加味香砂六君子湯內(nèi)服外用干預(yù)腫瘤患者化療消化道反應(yīng)的隨機(jī)平行對(duì)照研究

涂軒

（北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院（龍崗），廣東 深圳 518000）

0 引言

目前，化療仍是臨床上治療惡性腫瘤的主要手段之一，化療患者會(huì)出現(xiàn)各種不同程度的不良癥狀。有報(bào)道顯示，化療之后的病人中有70%～80%會(huì)出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀[1]。常見(jiàn)的消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、便秘或腹瀉，導(dǎo)致患者難以進(jìn)食、電解質(zhì)紊亂，甚至引起患者對(duì)治療的抵觸或恐懼，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療信心[1-3]。西醫(yī)常規(guī)治療的方法和措施有限，主要是5-羥色胺受體阻滯劑、多巴胺受體阻滯劑和激素等，但是與此同時(shí)也帶來(lái)了一些不可耐受的副反應(yīng)，故臨床上應(yīng)慎重使用[4-6]。中醫(yī)認(rèn)為，化療可損傷脾胃，氣機(jī)逆亂，胃失和降，故見(jiàn)惡心嘔吐、噯氣泛酸腹脹；脾胃運(yùn)化失常，大腸傳導(dǎo)失司，故見(jiàn)便秘。臨床上我們常用香砂六君子湯健脾化濕，理氣和中，運(yùn)用廣泛，口感適宜，依從性好。為觀察香砂六君子湯干預(yù)治療惡性腫瘤化療所致消化道反應(yīng)的療效，選取80 例患者作為觀察對(duì)象，進(jìn)行分組對(duì)比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用加味香砂六君子湯治療惡性腫瘤化療后消化道反應(yīng)療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016 年1 月至2019 年1 月收治的80例惡性腫瘤擬化療患者作為研究對(duì)象，所有患者均擬接受中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40 例。觀察組男21 例，女19 例，年齡39～72 歲，平均(59.5±7.2)歲，肺癌15 例、乳腺癌11 例，食道癌3 例，胃癌2 例，大腸癌9 例。對(duì)照組男23 例，女17 例，年齡46～78 歲，平均(62.2±6.9)歲，肺癌13 例，乳腺癌7 例，胃癌2例，食道癌3 例、大腸癌7 例、卵巢癌4 例，宮頸癌4 例。2 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診為惡性腫瘤；②擬行中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案化療2 周期及以上；③KPS 評(píng)分60 分以上；④預(yù)計(jì)生存期大于3 個(gè)月；⑤患者及家屬知情同意，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①消化道內(nèi)有腫瘤占位者，有機(jī)械性腸梗阻高危因素者；②出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，由于顱壓增高誘發(fā)惡心、嘔吐癥狀；③正在使用阿片類等藥物者；④有肝腎功能損傷者，因肝腎功能損傷導(dǎo)致化療藥物減量者；⑤有焦慮、抑郁傾向者；⑥因其他原因可能影響治療及療效評(píng)定者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①未按試驗(yàn)方案用藥者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而不能繼續(xù)治療者；②試驗(yàn)過(guò)程中自行退出者；③因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪或死亡者。

1.3 隨機(jī)分組

納入病例按病案號(hào)抽簽方法簡(jiǎn)單隨機(jī)分兩組。

2 治療方法

2.1 試驗(yàn)藥物

治療組予中藥加味香砂六君子湯、化療和常規(guī)治療。加味香砂六君子湯顆粒劑（廣東一方制藥公司生產(chǎn)）：木香6 g、砂仁6 g、黨參15 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、炙甘草6 g、生姜9 g、黃連5 g、炒麥芽15 g。口服湯劑將上述顆粒制成300 mL 湯劑，一日3 次，一次100 mL；中藥封包敷臍將上述藥物予溫?zé)崴{(diào)制成糊狀平鋪于封包殼中面積約8×8 cm2。上述藥物均由我院藥房提供。對(duì)照組予安慰劑、化療和常規(guī)治療。安慰劑制備：口服劑：上述組方的加味香砂六君子湯30 mL 兌入蒸餾水270 mL 加入焦糖色素0.1 g 制成300 mL 溶液，一日3 次，一次100 mL；中藥封包敷臍安慰劑予上述組方顆粒劑1/10 兌入9 倍量淀粉加入焦糖色素0.1 g混勻，予溫?zé)崴{(diào)制成糊狀平鋪于封包殼中面積約10×10 cm2。

2.2 分組及治療

入組患者均進(jìn)行化療前健康教育，減輕焦慮，清淡易消化飲食。治療組在患者在化療開(kāi)始前1 周開(kāi)始口服加味香砂六君子湯。每次100 mL，每日3次。化療開(kāi)始第1 天起給藥方式改為加味香砂六君子湯封包敷臍,每次4 小時(shí)，每日2 次，封包面積約10×10cm2。對(duì)照組在患者在化療開(kāi)始前1 周開(kāi)始口服安慰湯劑。每次100 mL，每日3 次。化療開(kāi)始第1天起給藥方式改為安慰劑封包敷臍,每次4小時(shí)，每日2 次，封包面積約10×10cm2。

2.2.1 中醫(yī)癥狀療效判定

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。將各個(gè)癥狀分成無(wú)、輕、中、重4 個(gè)級(jí)別，其中無(wú)癥狀記為0 分，輕度為1 分，中度為2 分重度為4 分。兩組患者均自化療第1 日起的奇數(shù)日進(jìn)行觀察指標(biāo)評(píng)估，直至本周期化療結(jié)束第7 日。觀察兩個(gè)化療周期。主要觀察指標(biāo)：A、B 兩組患者嘔吐療效；次要觀察目標(biāo)：A、B 兩組患者化療過(guò)程中腹脹、食欲及便秘情況，血液學(xué)、肝腎、心臟毒性。

2.2.2 嘔吐分級(jí)、腹脹分級(jí)、食欲減退分級(jí)、便秘分級(jí)均見(jiàn)表1。

2.3 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間均數(shù)兩兩比較比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），方差齊時(shí)用SNK 檢驗(yàn)和Tukey 檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)用Tamhane’s T2 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者情況比較

兩組患者的嘔吐、腹脹、便秘控制情況及食欲情況觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0.05），具體見(jiàn)表2-表5。

表1 癥狀評(píng)分量表

表2 兩組患者嘔吐情況比較

表3 兩組患者腹脹情況比較

表4 兩組患者大便情況比較

表5 兩組患者食欲情況比較

3.2 不良反應(yīng)

觀察過(guò)程中治療組出現(xiàn)1 例IV 骨髓抑制，對(duì)照組出現(xiàn)1 例IV 度消化道反應(yīng)。余兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 結(jié)論

加味香砂六君子湯內(nèi)服外用對(duì)干預(yù)化療所致嘔吐、腹脹、便秘及食欲減退等消化道不良反應(yīng)療效顯著。

5 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥物為外來(lái)毒邪，易損傷脾胃，影響脾胃的運(yùn)化功能，脾氣不升則運(yùn)化不及，胃氣不降則上逆作嘔[5-7]。化療引起的不良反應(yīng)是一組癥候群，包括臟腑氣血陰陽(yáng)損傷，如脾胃虛弱引起的納呆、嘔吐、腹瀉、惡心、腹脹、痞滿，氣血虧虛引起的眩暈、乏力、消瘦、自汗，陰損津傷引起的口干、便秘、潮熱、盜汗、眠差等；及骨髓抑制、心肝腎功能損害。其最主要的病理基礎(chǔ)是“元?dú)鈸p傷”，而以“氣陰兩虛，脾胃因傷失司”為主要表現(xiàn)[8]。熊襄波等[9]觀察了89 例患者化療前后舌苔變化，大部分患者化療后出現(xiàn)不同程度的舌苔增厚現(xiàn)象，且增厚程度與患者原有舌苔薄厚有一定關(guān)系，原舌苔偏厚的患者化療后出現(xiàn)舌苔的進(jìn)一步增厚; 且舌苔增厚與患者化療期間消化道反應(yīng)程度呈正相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為舌苔是由脾胃之氣蒸化胃中食濁之氣而生成。脾胃氣虛出現(xiàn)納呆、乏味表現(xiàn)，則使舌的自潔作用減弱，從而造成厚苔的出現(xiàn)。患者化療期間多見(jiàn)舌苔厚度的增厚，說(shuō)明脾胃損傷，失之運(yùn)化，胃失和降，氣滯痰濕濕阻。中醫(yī)認(rèn)為“脾胃為后天之本”，化療易損傷脾胃之氣，使氣血生化乏源，從而導(dǎo)致五臟六腑虛衰。香砂六君子湯是健脾和胃的代表方劑，有健脾益氣，化濕和中的功效，原方基礎(chǔ)上加生姜辛散宣通，黃連苦寒瀉下，炒麥芽理氣化積。《千金方》云：“五臟不和調(diào)于胃，胃和則五臟安。”脾胃受損是化療一切不良反應(yīng)的起始環(huán)節(jié)和根本原因，故健脾和胃，恢復(fù)其升降、納運(yùn)之職，使水谷精微輸布于全身，有利于預(yù)防調(diào)治化療所致一系列癥候群[10]，增強(qiáng)機(jī)體免疫，扶正固本。