莫西沙星對老年CAP患者肺功能及血清CRP、PCT、sTREM-1水平的影響*

陳曉紅，陳秀紅，陳向紅

(1.海南省干部療養院 & 海南省老年病醫院，海南 海口 571100； 2.海南醫學院第二附屬醫院，海南 海口 571100)

社區獲得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是一種常見的呼吸系統疾病，臨床表現為咳嗽、痰多及呼吸困難等癥狀，多發生于老年人群[1]。主流觀點認為，細菌、病毒及支原體感染是引發老年CAP的主要原因，對老年CAP治療，臨床診療指南推薦采用喹諾酮類藥物，但具體采用哪一種藥物目前尚無統一標準[2]。莫西沙星、左氧氟沙星均為喹諾酮類抗生素，抗菌譜較為類似，但隨著近年來臨床對左氧氟沙星的不當使用，其細菌耐藥性呈上升趨勢[3]。莫西沙星是第4代喹諾酮類藥物，其第8位碳原子上引入的甲氧基能提高藥物與病原菌結合及穿透其細胞壁能力[4]。雖有學者采用莫西沙星對老年CAP患者進行治療，也取得了一定的效果[5]，但具體機制尚未明確。有研究發現，C反應蛋白(c-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及可溶性髓系細胞表達觸發受體1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1，sTREM-1)均參與了CAP的整個過程，因此它們的水平能在一定程度上反映患者病情的嚴重程度[6-8]。本次研究以42例老年CAP患者為對象、采用莫西沙星進行治療，并以41例老年CAP患者作為對照、采用左氧氟沙星進行治療，于治療第14天時觀察2組患者的肺功能及血清CRP、PCT、sTREM-1水平變化，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月-2019年6月收治的老年CAP患者83例，納入標準：(1)符合《中西醫聯合治療社區獲得性肺炎專家共識(2014版)》[9]對CAP的診斷標準，并經白細胞計數及影像學檢測確診；(2)年齡≥65歲；(3)30 d內未使用抗生素或激素類藥物治療；(4)患者知情并簽署知情同意書。排除對莫西沙星和(或)左氧氟沙星過敏患者，排除合并嚴重心肝腎功能不全、合并血液系統疾病或惡性腫瘤、合并精神障礙或無法配合治療患者。將83例老年CAP患者按照隨機數字法分為觀察組(n=42)及對照組(n=41)；觀察組，男27例、女15例，年齡(74.26±6.81)歲，病程(5.58±1.13)年；對照組，男24例、女17例，年齡(75.06±6.72)歲，病程(5.67±1.02)年；2組患者性別、病程及年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

所有患者入院后均行肝腎功能、血常規檢測，行CT及肺部X線檢查，并給予止咳、化痰、吸氧、營養支持、調節電解質平衡等對癥治療。同時，對照組患者采用左氧氟沙星治療，將0.4 g左氧氟沙星注射液(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20060337)溶解于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，待癥狀及體征好轉后改為口服左氧氟沙星片[第一三共制藥(北京)有限公司，國藥準字H20040091]，0.5 g/次、1次/d，共治療14 d；觀察組患者采用莫西沙星治療，首先采用莫西沙星注射液(南京優科制藥有限公司，國藥準字H20130039)400 mg靜脈滴注，1次/d，滴注時間>90 min，待癥狀及體征好轉后改為口服莫西沙星片(拜耳醫藥有限公司，國藥準字J20150015)，0.4 g/次、1次/d，共治療14 d。

1.3 觀察指標

比較2組患者治療14 d時的治療效果，治療過程中肝腎功能異常、惡心、腹瀉及皮疹等不良反應發生率；比較2組患者治療前及治療14 d時的肺功能指標，用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值( FEV1/FVC)、呼氣峰值流速(PEF)、用力呼氣中期流速(MMEF75/25)、75%肺活量時的最大呼氣流速(MEF75)、50%肺活量時的最大呼氣流速(MEF50)、25%肺活量時的最大呼氣流速(MEF25)；檢測2組治療前后血清CRP、PCT、sTREM-1水平；比較2組患者的治療效果。(1)臨床療效參考文獻[10]：治愈為臨床癥狀、體征、實驗室及病原學檢查均正常，顯效為病情有所好轉、但4項中有一項未恢復，有效為病情好轉、但4項中有2項及以上未恢復，無效為病情無明顯好轉甚至加重，計算臨床總有效率，臨床總有效率=(治愈+顯效+有效)/患者例數×100%(2)肺功能檢測采用肺功能儀(美國SensorMedics公司，Vmax22型)，計算實測值占預計值的百分比。(3)血清學指標：治療前后抽取2組患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心5 min分離血清，采用ELISA法(試劑盒均來自于日本Shino-Test公司)檢測CRP、PCT、sTREM-1水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

結果顯示，治療后，觀察組患者臨床總有效率(97.62%)明顯高于對照組(86.37%)，差異有統計學意義(χ2=4.034，P=0.045)。見表1。

表1 2組患者治療14 d時的治療效果比較[n(%)]Tab.1 Comparison of therapeutic effect of 14 d between two groups [n(%)]

注：(1)與對照組比較，P<0.05。

2.2 肺功能

治療前，2組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、MMEF75/25、MEF75、MEF50、MEF25比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療14 d時，2組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、MMEF75/25、MEF75、MEF50、MEF25均較治療前明顯升高，觀察組升高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者肺功能比較Tab.2 Comparison of lung function between two groups before and after

注：(1)與同組治療前比較，P<0.05;(2)與對照組治療14 d時比較，P<0.05。

2.3 血清CRP、PCT及sTREM-1水平

治療前，2組患者血清CRP、PCT及sTREM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療14 d時，觀察組患者血清CRP、PCT及sTREM-1水平均較治療前明顯降低，觀察組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清CRP、PCT、sTREM-1水平比較Tab.3 Comparison of serum CRP, PCT and sTREM-1 levels between two groups before and after

注：(1)與同組治療前比較，P<0.05;(2)與對照組治療14 d時比較，P<0.05。

2.4 不良反應發生率

治療過程中，2組均未出現肝腎功能異常患者，觀察組2例發生惡心、1例發生腹瀉、1例發生皮疹，對照組1例發生惡心、1例發生腹瀉、1例發生皮疹；2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.131，P=0.718)。

3 討論

近年來老年CAP發病率有逐漸上升趨勢，老年人免疫力低下，引發呼吸系統防御功能降低，同時肺泡的彈性和排出痰液功能減弱，導致老年CAP發生率較高[11]。隨著我國老齡化進程加快，老年CAP患者逐漸增多，對患者家庭及社會造成較大經濟負擔。老年CAP具有進展快、預后差等特點，若不加以及時干預或治療不當，均可引發呼吸衰竭乃至死亡[12]。相關研究顯示，老年人群發生CAP風險是青年人群的5～10倍，其病死率也是青年人群的3～4倍[13]。老年人常合并多種基礎代謝疾病，給治療過程帶來一定困難，因此采取有效手段治療CAP對改善患者預后具有重要意義[14]。目前臨床上初治常采用對肝腎損傷較小的廣譜抗生素，如β-內酰胺酶類抗生素，但部分藥物由于使用不當，近年來耐藥性和多重耐藥菌數量逐漸增多[15]，這對臨床CAP用藥提出了新的挑戰。

左氧氟沙星是臨床治療CAP的常用藥，但近年來其抗菌作用有減弱趨勢[16]。隨著臨床研究進展，莫西沙星在治療老年CAP患者中取得了一定效果[17]。莫西沙星是第4代喹諾酮類抗生素，對病原菌具有更好的殺傷作用[18]。相關研究顯示，莫西沙星上對革蘭陰性菌、金黃色葡萄球菌的治療效果較好，同時還能提高對厭氧菌的抗菌活性，通過降低其光毒性從而減少耐藥菌株的產生[19-20]。肺部病原菌的減少對肺功能的恢復具有重要作用，其中FEV1、FEV1/FVC、FVC、PEF主要反映的是大氣道損傷，MMEF75/25、MEF75、MEF50、MEF25反映的是小氣道病變損傷，本研究結果顯示治療后2組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、MMEF75/25、MEF75、MEF50、MEF25占預計值比例均升高，且觀察組變化量更明顯，提示2組患者肺部通氣、彌散功能明顯改善，氣道阻力減小，且觀察組較對照組恢復更好，說明莫西沙星較左氧氟沙星更有助于改善老年CAP患者肺功能[21]。本次研究還發現，觀察組臨床總有效率高于對照組，提示采用莫西沙星能有效改善患者病情。而老年患者由于機體免疫力低下，加上糖尿病、冠心病、高血壓等基礎疾病，此類患者體內常產生大量炎性因子，加重患者病情[22]。PCT、CRP是感染性疾病常用的炎性標志物。相關研究發現，在細菌感染發生3～4 h時即可在人體血清中檢測到PCT水平的異常升高，因此檢測PCT水平能快速反映細菌感染程度和炎癥水平[23]。CRP處于高水平會引發白細胞吞噬能力增強、巨噬細胞增加等，從而促進體內非特異性免疫反應發生。此外，PCT可促進CRP合成和分泌，故PCT具有放大和加重免疫損傷的作用，因此臨床研究中常將PCT、CRP作為鑒別細菌病毒感染程度的重要指標[24]。而sTREM-1作為一種免疫球蛋白家族受體，能介導多個信號通路促使免疫細胞分泌炎性因子，也能在一定程度上反映感染性疾病嚴重程度[25]。本研究治療14 d時，2組患者血清CRP、PCT、sTREM-1水平均下降，且觀察組低于對照組，提示觀察組老年CAP患者病情恢復比對照組更佳。本研究還比較了2組患者治療過程中不良反應事件的發生率，結果顯示，2兩組患者發生肝腎功異常、惡性、腹瀉、皮疹等不良反應發生率均較低，且組間比較差異無統計學意義，并且均在停藥后緩解，提示采用莫西沙星治療CAP不會增加不良反應發生概率，是一種較為安全有效的治療方法。

綜上所述，莫西沙星對老年CAP患者療效優于左氧氟沙星，能有效改善患者的肺部通氣、彌散功能，同時還能降低血清CRP、PCT及sTREM-1水平。