青春期及青春期后女性痤瘡患者卵泡期性激素水平分析

丁華強 馬麗俐 鐘良瑞 沈巍 沈思怡 柏忠濤

痤瘡是毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病，臨床以粉刺、丘疹、膿皰、結節、囊腫等皮損為特點，愈后可能留下色素沉著、凹陷性或肥厚性瘢痕。痤瘡病因較為復雜，臨床上對痤瘡患者進行性激素水平測定，結果存在差異性。本文探討性激素水平與青春期及青春期后女性痤瘡發生的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014 年7 月至2018 年2 月本院女性痤瘡患者293 例及健康體檢女性124 例，按照年齡分為15~25 歲青春期女性（A 組），26~35 歲青春期后女性（B 組）。其中103 例女性青春期痤瘡患者為觀察組A，44 例健康青春期女性為對照組A；190 例女性青春期后痤瘡患者為觀察組B，80 例健康青春期后女性為對照組B。觀察組A 與對照組A 及觀察組B 與對照組B 年齡差異均無統計學意義（P>0.05）?；颊呔橥?，自愿參與。納入標準：符合痤瘡西醫診斷標準；年齡15~36 歲；性別女性。排除職業性痤瘡、藥物性痤瘡患者；妊娠哺乳期女性；近半年曾使用避孕藥及糖皮質激素類藥物以及其他影響內分泌的藥物；患有內分泌疾病者。

1.2 檢測方法 所有受檢者均于月經第2~7 天抽取外周靜脈血5ml，待檢血清上機（全自動電化學發光免疫分析儀）后，儀器將自動進行檢測分析，對血清性激素水平進行測定。檢測項目：雌二醇（E2，正常值21~251pg/ml）、孕酮（P，正常值0~0.3ng/ml）、睪酮（T，正常值0.11~0.57ng/ml）、促黃體生成素（LH，正常值1.80~11.78mIU/ml）、促卵泡生成素（FSH，正常值3.03~8.03mIU/ml）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 軟件學軟件。計量資料以（±s）表示；用t 檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A 組痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較 見表1。

表1 A組痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較（±s）

表1 A組痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較（±s）

組別 E2(pg/ml) P(ng/ml) T(ng/ml) LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) E2/T觀察組A(n=103) 37.76±17.08 0.34±0.23 0.40±0.22 5.50±1.76 4.68±2.77 106.00±56.40對照組A(n=44) 42.25±21.67 0.37±0.26 0.34±0.10 5.17±2.35 5.17±2.46 129.78±66.99 t值 -1.344 -0.571 1.840 0.940 -0.997 -2.211 P值 0.181 0.569 0.068 0.349 0.320 0.029

2.2 B 組女性痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較 見表2。

表2 B組女性痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較（±s）

表2 B組女性痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較（±s）

組別 E2(pg/ml) P(ng/ml) T(ng/ml) LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) E2/T觀察組B 46.96±27.99 0.41±0.37 0.42±0.21 5.11±2.17 5.34±6.57 129.49±84.75對照組B 51.06±23.78 0.41±0.24 0.35±0.15 4.72±2.61 4.74±2.08 166.77±91.29 t值 -1.147 -0.014 3.251 1.269 0.796 -3.225 P值 0.252 0.989 0.001 0.206 0.426 0.001

3 討論

痤瘡發病因素復雜，主要與皮脂分泌過多、痤瘡丙酸桿菌定植、毛囊皮脂腺導管角化異常、炎癥介質釋放等相關［1］。此外，遺傳易感性、激素水平、飲食及壓力［2］等因素對痤瘡發生發展產生重大影響。其中性激素水平的異常表達及其調控作用是目前主要關注的作用機制，被認為是導致痤瘡發生的主要原因之一［3］。

在性激素中，雌激素是女性生殖系統生長發育的基本保證，尤其在女性青春期性成熟和妊娠過程有關鍵生理作用［4］。雄激素可刺激皮脂腺細胞分泌皮脂，人體血液中主要的雄激素為睪酮，女性睪酮主要來于腎上腺分泌［5］。孕酮能促進女性生殖系統和胸腺的生長發育并維持妊娠；LH 則參與黃體的生成與維持，并與FSH 共同促進卵泡發育和成熟，促進發育成熟的卵泡分泌雌激素及排卵，參與正常月經的形成。本資料各組性激素血清標本采集于卵泡期。E2 水平在正常月經初期處于較低水平，后穩步上升至排卵前達到最高，卵泡期時測量 E2 處于相對低水平狀態，相對穩定，便于比對。孕酮、促卵泡生成素及促黃體生成素等此時皆處于相對穩定水平。本資料中未發現青春期女性痤瘡患者與對照組血清性激素水平存在統計學差異，但E2/T 比值較對照組低，差異有統計學意義。提示青春期女性痤瘡的發生可能與雌激素水平的相對降低，雄激素水平相對升高有關；青春期女性性激素水平的失衡，可能是痤瘡發病的重要原因之一。有相關文獻證實，E2/T 比值變化，雌雄激素的平衡失調在痤瘡的發生發展過程中發揮著重要作用［6］。

青春期女性性腺發育，內分泌系統處于不斷完善的過程之中，激素水平變化大，個體間差異顯著，可能在一定程度上影響研究結果。但雌雄激素的改變與痤瘡的發生一定有著密切關系，這為治療痤瘡提供一個新的思路。青春期后女性痤瘡，即年齡>25 歲的女性痤瘡，表現為青春期起病，持續到青春期后仍不消退，稱為“持續性青春期后痤瘡”；或表現為青春期后起病，稱為“遲發性青春期后痤瘡”［7］。其皮損一般較青春期痤瘡重，多表現為結節、囊腫型痤瘡。主要有內分泌因素、微生物因素、皮脂腺導管異常角化、免疫因素、精神因素遺傳因素等，以內分泌不平衡在其發病中的作用尤為突出。

本資料結果顯示，青春期后女性痤瘡患者的睪酮水平明顯高于健康青春期后女性。提示青春期后女性睪酮水平的升高在痤瘡發病中起重要作用。有報道稱睪酮是皮脂生產中重要的調節因子，當睪酮水平升高時，皮脂腺活性增強，皮脂分泌旺盛，皮脂腺導管角化異常堵塞管腔，痤瘡丙酸桿菌的繁殖增多，導致炎癥進展而促進痤瘡發?。?-9］。當睪酮水平降低至正常值后，痤瘡皮損亦會相應好轉［8］。青春期后女性痤瘡患者E2/T 比值較健康青春期后女性顯著降低。提示雄激素水平相對上升，雌激素水平相對下降，也是導致女性痤瘡持久不退的主要因素［10］。與研究結果類似，國內外皆有報道雄激素的調控是痤瘡發生，特別是青春期后痤瘡發生的重要因素［11-13］。雄激素不僅調節皮脂的合成，且影響痤瘡的炎癥反應［14］。雌激素則可通過對腦垂體功能抑制而抑制皮脂分泌，使卵巢以及腎上腺雄激素的產生不斷減少，使血清中活性雄激素濃度降低［15］。因此，青春期后女性痤瘡可被認為是皮膚雄激素化的一種表現。

在痤瘡臨床治療過程中，維持體內雌雄激素相對平衡，降低皮脂腺分泌對痤瘡的防治十分有利。青春期女性內分泌系統處于不斷完善之中，并不適合激素藥物治療；同時，睡眠、飲食［16］等因素也會對青春期女性痤瘡的發生發展造成影響。因此，青春期女性痤瘡患者可通過改變飲食、作息等生活方式調整雌雄激素平衡，及中西藥聯合調理［17］等方式改善痤瘡。青春期后女性痤瘡患者可以抑制雄激素，促進雌激素為治療方向，使用抗雄激素藥物治療痤瘡，尤其對雄激素水平有偏高的患者非常關鍵。臨床上，常用激素類避孕藥如達英-35 與其他抗痤瘡藥物聯合使用治療青春期后女性痤瘡［15］。中醫多選用清瀉肺熱、調理脾胃等藥物治療痤瘡，可雙向調節患者體內雌雄激素水平，使痤瘡患者血清雄激素水平的降低，雌二醇水平升高［18］，進而達到更好的治療效果。