丙種球蛋白聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的療效

鐘楊華

興國縣婦幼保健院 (江西贛州 342400)

肺炎支原體肺炎是臨床常見的兒童呼吸道感染疾病，近年來其發病率呈持續增長態勢，且發病年齡提前，給患兒身心健康造成嚴重影響[1]。目前，臨床多采用阿奇霉素治療該疾病，可有效改善患兒病情，緩解臨床癥狀。但隨著抗生素的大量應用，部分患兒出現耐藥性，表現為難治性肺炎支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)。RMPP患兒的主要臨床表現為咳嗽、稽留熱等，特別是影像學變化較為嚴重，隨著病情的進展逐漸出現胸腔積液、大葉肺實變等[2]。此時，單一應用阿奇霉素已無法取得令人滿意的效果。丙種球蛋白是人體重要的免疫因子之一，其可提高機體抵抗力，目前應用于多種感染性疾病的治療中，且已取得顯著的療效[3]。本研究旨在探討丙種球蛋白聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童RMPP的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2019年7月我院收治的92例RMPP患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，各46例。對照組男26例，女20例；年齡2～11歲，平均(6.49±1.15)歲；病程8～17 d，平均(12.19±2.33)d。試驗組男27例，女19例；年齡2～12歲，平均(6.51±1.16)歲；病程8～16 d，平均(12.17±2.35)d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合支原體肺炎診斷標準[4]；經抗生素治療1周以上無好轉；影像學結果顯示出現肺實變、胸腔積液等；患兒家屬知情同意。排除標準：合并心、肝、腎等嚴重不全；存在免疫缺陷患兒；對本研究用藥過敏。本研究經興國縣婦幼保健院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組均給予常規吸氧、平喘、退熱等對癥支持治療。對照組給予10 mg/kg注射用阿奇霉素(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國藥準字H20020530，規格0.25 g)靜脈滴注，1次/d，用藥5 d后停藥2 d為1個療程；連續用藥2個療程后改為口服阿奇霉素顆粒[上海海虹實業(集團)巢湖今辰藥業有限公司，國藥準字H20113123，規格0.1 g(10萬單位)]，用藥4 d后停藥3 d為1個療程，連續用藥2個療程。根據患兒病情調整藥物劑量，必要時采用糖皮質激素治療。

試驗組加用丙種球蛋白(博雅生物制藥集團股份有限公司，國藥準字S19993012，規格5%，2.5 g，50 ml/瓶)治療，每次靜脈滴注300 mg/kg，1次/d，連續用藥3 d。

兩組均持續治療28 d。

1.3 臨床評價

(1)臨床療效：顯效，治療10 d內臨床癥狀消失，肺部影像學恢復50%以上；有效，治療10 d內臨床癥狀明顯好轉，肺部影像學逐漸恢復，但不足50%；無效，治療10 d以上，癥狀無好轉，肺部影像學無改善。(2)于治療前及治療28 d后抽取兩組3 ml靜脈血，離心取得血清后，使用全自動分析儀檢測IgM、IgA、IgG水平。(3)記錄兩組不良反應發生情況，包括嗜睡、頭痛、嘔吐、皮疹等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.903，P=0.048)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，aP=0.048

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較

治療后，試驗組IgM、IgA及IgG水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫球蛋白水平比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較

試驗組不良反應發生率略低于對照組，差異無統計學意義(χ2=0.383，P=0.536)，見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

免疫反應是導致RMPP的重要因素之一，當患兒感染肺炎支原體后，機體會出現體液免疫、細胞免疫系統雙重紊亂[5]。肺炎支原體急性發作期患兒體內TH1/TH2平衡被打破，出現大量白細胞介素-4、干擾素-γ等炎性因子，促使免疫功能紊亂，抵抗力降低；同時，患兒感染肺炎支原體后會降低B淋巴細胞增殖分化能力，使體液免疫相關抗體受阻，導致免疫功能降低，進而使患兒抗病毒能力減弱[6-7]。

目前，臨床治療仍以抗肺炎支原體為重點，但因肺炎支原體沒有細胞壁，導致β-內酰胺類藥物難以產生效果[8]。阿奇霉素是第2代大環內酯類藥物，具有較強的耐酸性、滲透性，且半衰期長，可通過對蛋白質的合成進行干擾，從而拮抗肺炎支原體；通過序貫療法先用藥5 d再停藥2 d，在保證藥效的前提下，可降低耐藥性，是治療RMPP患兒的首選藥物[9]。但阿奇霉素治療RMPP仍存在一定不足，單一用藥難以有效改善患兒免疫功能，且臨床癥狀緩解速度較慢。

廖震[10]的研究結果顯示，采用丙種球蛋白與阿奇霉素聯合治療RMPP患兒的臨床療效顯著，肺功能改善效果較好，免疫球蛋白水平較高。本研究結果顯示，試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組IgM、IgA及IgG水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；試驗組不良反應發生率略低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。由此可見，丙種球蛋白聯合阿奇霉素序貫療法治療RMPP患兒可有效提高免疫功能，改善肺功能，加快患兒病情康復進程。丙種球蛋白是人體淋巴β細胞分泌的重要蛋白，其主要成分為IgG，并含有少量IgM、IgA，可擴散至血管外間隙，中和肺炎支原體毒素，從而降低毒素對肺組織的損害；同時，丙種球蛋白可對補體進行抑制，并限制FC段生物學功能，確保免疫球蛋白中的抗體可快速輸送至患兒體內，從而對細胞免疫進行抑制，起到阻斷自身抗體分泌的作用，且減少細胞免疫損害，使機體達到暫時性免疫保護狀態；此外，丙種球蛋白還可調節患兒免疫功能，加快免疫球蛋白的分泌，提高免疫力，增強對肺炎支原體的滅殺能力。

綜上所述，丙種球蛋白聯合阿奇霉素序貫療法可提高RMPP患兒的免疫球蛋白水平，加快病情康復進程。