中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白、腎損傷分子-1及胱抑素-C對ICU膿毒癥患者并發急性腎損傷的診斷效能

林長亮 馮星火

作者單位：110016 沈陽，遼寧省人民醫院重癥醫學科

膿毒癥是指有細菌或高度可疑感染灶存在基礎上，所發生的一種全身炎癥反應綜合征，具有發病率高、進展快、預后差、病死率高的特點[1]。急性腎損傷(AKI)是膿毒癥常見并發癥之一，約40%～78%的膿毒癥患者可出現AKI，其中有高達70%的患者死亡[2]。長期以來，臨床對于腎損傷的診斷主要依靠腎功能檢查，然而其對早期腎損傷的預測能力欠佳[3]。近年的研究[4]認為，中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(NGAL)、腎損傷分子-l(KIM-1)和胱抑素-C(Cys-C)是腎損傷發生的標志物。對此，本研究以我院重癥醫學監護室(ICU)收治的膿毒癥患者為研究對象，探討NGAL、KIM-1及Cys-C預測AKI的診斷效能。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018—2019年我院收治的膿毒癥患者114例，依據其是否出現AKI分為損傷組61例和非損傷組53例，膿毒癥的診斷依據膿毒癥液體治療急診專家共識[5]；AKI的診斷依據急性腎損傷診斷與分類專家共識[6]。病例納入條件：年齡≥30歲；入ICU后經綜合評估預期生存時間＞ 1周；AKI未經腎臟替代治療。排除標準：由藥物、劇烈運動等其他原因導致的急性腎損傷；慢性腎功能不全急性發作；存在高血壓、糖尿病、系統性紅斑狼瘡等腎損傷危險因素；無意愿參與本研究者。本研究經我院倫理委員會批準，入組患者對研究內容知情同意。

1.2 方法 非損傷組以入住ICU時間為起點，損傷組以出現AKI時間為起點，連續收集患者未接受輸液治療側肢體[7]外周血標本10～15 mL，采集時間為0 h(T0)、6 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4)，采用雙抗體夾心酶標免疫分析法檢測NGAL、KIM-1及Cys-C，檢測方法嚴格按照試劑盒說明執行[8]。

1.3 統計分析 采用SPSS 29.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，比較采用重復測量數據方差分析；采用受試者工作特征曲線(ROC)對三種標志物的診斷效能進行比較；P ＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各時間點NGAL水平比較 兩組不同時間點NGAL水平差異有統計學意義(F組間=9.841，P ＜0.05；F時間=13.452，P ＜0.05；F交互=1.954， P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組各時間點KIM-1水平比較 兩組不同時間點KIM-1水平差異有統計學意義(F組間=7.455，P＜0.05；F時間=9.841，P＜0.05；F交互=1.768，P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組各時間點Cys-C水平比較 兩組不同時間點Cys-C水平差異有統計學意義(F組間=7.063，P＜0.05；F時間=8.546，P＜0.05；F交互=1.632，P＞0.05)。見表3。

2.4 NGAL、KIM-1及Cys-C的診斷效能 三種標志物中，以KIM-1診斷效能最佳，但三種標志物聯合檢測的診斷效能優于單一標志物。見表4。

3 討論

膿毒癥是一種因感染導致的全身炎癥反應，可造成除感染部位外各個臟器損傷。研究顯示[9]，47.5%的ICU患者發生AKI的原因是膿毒癥。膿毒癥引起AKI的病理生理機制較復雜，如腎臟血流動力學改變、細胞因子及自由基對細胞的損傷、凝血功能異常等[10]。

NGAL是一種分泌性糖蛋白，在腎小管上皮細胞、中性粒細胞以及血管內皮細胞中表達，在腎損傷發生前后其表達水平可發生改變[11]。KIM-l為跨膜糖蛋白，在腎組織中呈微弱表達，腎損傷發生后KIM-l表達上調[12]。Cys-C是一種小分子蛋白，近年來被證實為一種可反應腎功能的良好指標。因此，本研究收集114例膿毒癥患者，試探討上述三種指標對膿毒癥并發AKI的診斷效能，結果顯示，損傷組NGAL、KIM-l和Cys-C水平均呈上升趨勢；三種指標的單獨診斷效能中，KIM-1最好，其次是Cys-C和NGAL，但三種指標的診斷效能較為接近，三種指標聯合檢測的診斷效能優于任何一種指標的單獨檢測。

綜上所述，血清NGAL、KIM-1和Cys-C單獨檢測預測膿毒癥患者發生AKI的診斷效能較為接近，推薦三種標志物聯合檢測，以提高診斷效能。

表1 非損傷組和損傷組各時間點NGAL水平(ng/L)

表2 非損傷組和損傷組各時間點KIM-1水平(ng/L)

表3 非損傷組和損傷組各時間點Cys-C水平(ng/L)

表4 NGAL、KIM-1及Cys-C的診斷效能