2 型糖尿病糖化血紅蛋白聯合尿微量白蛋白檢測及其腎損傷狀況分析

孫麗麗

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是繼惡性腫瘤、心腦血管疾病之后嚴重威脅人類健康的流行性疾病。T2DM 并發癥之一的全身微血管病變中，以腎臟的微血管病變最為常見且難以治療，所導致的腎臟損傷可演變為腎功能衰竭［1］。 早期的腎臟損傷在一定范圍內有可逆性，因此，針對T2DM 的腎臟損傷進行早期干預和治療，對改善患者預后意義重大。 糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）是臨床T2DM 治療過程中較好的療效監測指標，可準確反映T2DM患者2 ～3 個月內的血糖情況，另外，HbA1c 增高也是加重T2DM 患者的腎功能損傷的重要因素［2］。 尿微量白蛋白（urine microalbumin，U-mAlb）是反映腎臟對蛋白質濾過功能的檢測指標，在早期糖尿病腎病階段即可檢出。 本研究旨在通過對血清HbA1c 及U-mAlb 檢測，探討其在T2DM 腎損傷早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽省太和縣中醫院2016 年8 月至2019 年1 月期間內分泌科收治的診斷為T2DM 的50 例患者作為觀察組，同期在我院住院的30 例T2DM 非腎病患者為對照組。 觀察組男性28 例，女性22 例，年齡范圍49 ～78 歲，年齡（55.0 ±6.7）歲，T2DM 病程范圍3 ～14 年，病程（5.7 ±4.3）年。 對照組男性17 例，女性13 例，年齡范圍50 ～77歲，年齡（56. 0 ±7. 3）歲，T2DM 病程范圍3 ～13 年，病程（5.2 ±4.2）年。 2 組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

觀察組納入標準:（1）發病年齡≥30 歲；（2）符合中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）［3］診斷標準:①典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、多食、不明原因的體質量下降）加上隨機靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；②沒有糖尿病典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機血糖或口服糖耐量實驗后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，再重復1 次，仍達以上值；③糖化血紅蛋白＞6.5%。 排除標準:（1）發病年齡＜30 歲或1 型糖尿病；（2）腎臟血管畸形、腎臟腫瘤、腎炎、腎病綜合征、高血壓性腎病以及其他原因不明的蛋白尿；（3）近期有腎毒性藥物、免疫抑制劑用藥史；（4）妊娠。

1.2 方法 觀察組與對照組均于清晨空腹狀態下抽取靜脈血漿3 ml 于含EDTA-K2 抗凝劑試管，2 h 內檢測血清HbA1c；晨起使用清潔尿杯，取中段尿10 ml，于轉速3 000 r/min 狀態下（離心半徑10 cm）離心5 min，2 h 內送檢U-mAlb。 血清HbA1c 檢測采用離子交換高效液相色譜法（血紅蛋白儀型號:VARIANT Ⅱ，美國Bio-Rad 公司）；U-mAlb 檢測采用免疫比濁法（全自動蛋白分析儀型號:BNProspec，德國公Siemens司）。 另外，觀察組行尿常規檢測，根據尿蛋白是否陽性設立尿蛋白陽性組和尿蛋白陰性組。

1.3 統計學處理 采用IBM SPSS statistics 21 軟件進行。計量資料以均數±標準差）表示，采用t 檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。 P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HbA1c、U-mAlb 陽性率比較 觀察組HbA1c、U-mAlb檢測陽性率均高于對照組（P ＜0.05），其中HbA1c 檢測陽性率較U-mAlb 陽性率高。 見表1。

表1 觀察組與對照組HbA1c 和U-mAlb 陽性率比較［例（%）］

2.2 觀察組各亞組間HbA1c、U-mAlb 水平比較 觀察組中尿蛋白陽性組HbA1c、U-mAlb 均較尿蛋白陰性組明顯升高（P ＜0.05）。 見表2。

表2 觀察組各亞組HbA1c、U-mAlb 水平比較

表2 觀察組各亞組HbA1c、U-mAlb 水平比較

注:HbA1c 為糖化血紅蛋白，U-mAlb 為尿微量白蛋白

組別 例數 HbA1c（%） U-mAlb（mg/L）尿蛋白陽性組 24 10.32 ±2.07 257.77 ±132.25尿蛋白陰性組 26 8.23 ±1.56 27.46 ±13.71 t 值 4.05 8.84 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 觀察組尿蛋白陰性亞組中HbA1c、U-mAlb 檢測陽性率比較 HbA1c、U-mAlb 共同檢測陽性患者共16 例，其陽性率為61. 5%，明顯高于單項檢測HbA1c、U-mAlb 的陽性率（34.6%，46.2%），且HbA1c、U-mAlb 共同檢測與HbA1c 單項檢測陽性率比較，差異有統計學意義（χ2= 12. 42，P ＜0.05）；HbA1c、U-mAlb 共同檢測與U-mAlb 單項檢測陽性率比較，差異有統計學意義（χ2=4.37，P ＜0.05）。

3 討論

糖尿病是一種慢性代謝障礙性疾病。 隨著我國經濟、社會的快速發展，人民物質生活水平逐步提高，生活模式發生革命性變化，人均壽命增長，但社會老齡化加劇，因此糖尿病患病人群逐年增加。 世界衛生組織2016 年報告顯示，世界成人糖尿病患病人數已近4.5 億，其中中、低等收入國家患病率增長最快。 在我國糖尿病已從罕見病成為一種流行病，患病率從1980 年的0.67%飆升至2013 年的10.40%，由于我國老年人（60 歲以上）的比例逐年增加，2008、2013 年流行病學調查發現，我國中老年人糖尿病患病率均在20% 以上［3］，2015 年我國糖尿病人口已達6000 萬以上，防控形勢非常嚴峻。

隨著糖尿病人數的增加，各種慢性致殘性并發癥相應增多，其中 并 發T2DM 腎病 的患 者 占20. 5% ～30. 0%［4］。T2DM 早期腎損傷具有可逆性，但通常沒有明顯癥狀，隱匿性較強，容易造成漏診［5］。 進展中的腎損傷可導致血管性腎硬化，使患者逐漸進入腎衰竭階段［6］。 因此，診斷早期腎損傷并及時干預治療將極大改善T2DM 患者的預后。 肌酐、尿素氮是目前臨床上常用的評估腎臟功能的實驗室指標，然而T2DM 早期腎損傷時上述指標的檢測結果往往正常，用于早期腎損傷診斷敏感性較低。 HbA1c 血紅蛋白與血糖發生不可逆結合的產物，其合成速率與血糖濃度呈正相關，其化學性質較為穩定，糖化后可在血液中維持120 d，目前已將HbA1c 作為宏觀反映患者2 ～3 個月血糖情況的可靠指標［7］。 特別是HbA1c 不受飲食、抽血時間和運動等因素的影響，是目前診斷T2DM 的金標準。 國外學者研究發現，高水平的HbA1c 可引起血管內皮細胞缺氧繼而出現內皮損傷，基底膜通透性增加，電荷屏障破壞，導致蛋白質漏出［8］，在這種病理改變基礎上可誘發和加速糖尿病腎損傷過程。因此，臨床上將HbA1c ＜6. 5% 作為糖尿病管理的目標之一［9］。 U-mAlb 是一種小分子蛋白質，由于腎小球濾過膜電荷屏障的作用，絕大部分U-mAlb 不能自由透過腎小球濾過膜，而T2DM 患者的內環境長期處于高糖狀態，腎小球基底膜不斷發生糖化反應［10］，導致腎小球滲透性發生改變。 UmAlb 濾過量逐漸增多，當超過腎小管小分子蛋白質重吸收量時就形成了蛋白尿［11］，因此U-mAlb 可用于早期腎損傷的監測［12］。 本研究發現，T2DM 患者HbA1c、U-mAlb 檢測的陽性率較高，分別達58.0%、36.0%，特別是HbA1c，提示此次研究對象一半以上血糖長期控制不達標；T2DM 尿常規檢測尿蛋白陽性的患者中HbA1c、U-mAlb 顯著高于尿蛋白陰性的T2DM 患者，可見血糖的長期控制是預防糖尿病腎病的關鍵。 T2DM 患者中HbA1c、U-mAlb 檢測均呈陽性的患者比例達61.5%，明顯高于單項檢測HbA1c、U-mAlb 的陽性率，且差異均有統計學意義。 因此，HbA1c 聯合U-mAlb 檢測較單項檢測HbA1c 或U-mAlb 對T2DM 患者的腎損傷診斷有一定優勢。

綜上所述，血清HbA1c 聯合U-mAlb 檢測的方法能顯著提高T2DM 患者早期腎損傷的檢測陽性率，可部分彌補尿常規蛋白尿陰性患者早期腎損傷的高漏診率，值得進一步研究和推廣。