雷公藤多苷聯合氫化可的松治療過敏性紫癜兒童的療效研究

劉 倩，柴慧婭，馬永德

過敏性紫癜是兒童時期較常出現的自身免疫性小血管炎癥，可累及全身多個器官系統，主要臨床表現為對稱性可接觸性皮疹、消化道癥狀、腎臟受損及關節炎等，嚴重影響患兒的病程及預后［1］。 其發病原因與感染、疫苗接種、藥物反應及食物過敏密切相關。 目前，臨床上治療該病常采用糖皮質激素、免疫抑制劑及抗過敏、抑酸等治療手段［2］。 氫化可的松是一種糖皮質激素，具有抗炎、減少血管通透性、降低滲出及抗過敏的作用，治療過敏性紫癜起效快，持續時間短，具有一定安全性［3］。 雷公藤多苷是一種免疫抑制劑，同時也屬于中藥制劑，具有祛風解毒、除濕消腫及舒筋通絡的功效，研究發現雷公藤多苷可有效改善過敏性紫癜患兒免疫功能及炎性因子水平［4］。 本研究探討雷公藤多苷聯合氫化可的松治療過敏性紫癜兒童的臨床療效及對氧化應激指標水平影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年3 月至2017 年8 月在解放軍聯勤保障部隊第九四〇醫院收治的過敏性紫癜兒童80 例作為研究對象，其中男43 例，女37例；年齡（6.82 ±1.29）歲，年齡范圍3 ～11 歲；病程（36.51 ±4.29）d，病程范圍27 ～49 d。 患兒本人及其家屬已簽署關于本研究的知情同意書，并由本院倫理委員會審核通過。 納入標準:（1）全部納入兒童均符合過敏性紫癜的相關診斷標準［5］；（2）年齡3 ～12 歲；（3）患兒治療前未接受過糖皮質激素及免疫抑制劑等相關治療。 排除標準:心肝腎等臟器功能不全者；對本研究應用藥物禁忌者；患其他免疫性疾病者；配合度較低者。

1.2 分組 將納入對象依據隨機數字表法分為對照組40 例、觀察組40 例。 其中對照組男20 例，女20 例，年齡（6.57 ±1.22）歲，年齡范圍3 ～9 歲；病程（37.30 ±5.06）d，病程范圍29 ～49 d。 觀察組男21 例，女19 例，年齡（7.10 ±1.47）歲，年齡范圍3 ～11 歲；病程（36.12 ±3.95）d，病程范圍31 ～48 d。2 組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 對照組:靜脈滴注注射用氫化可的松琥珀酸鈉（天津生物化學制藥有限公司，規格:50 mg，生產批號:20150121、20160125、20160319），5 mg/（kg·d），2 次/d，癥狀消失后逐漸減量，1 周后停藥，并對癥進行治療。 觀察組:在對照組基礎上聯合雷公藤多苷片（江蘇美通制藥有限公司，規格:10 mg，生產批號:20150111、20150738、20160512）治療，1.5 mg/（kg·d），3 次/d，飯后服用，癥狀控制后減量，2 組均連續治療7 d。

1.4 療效判定［6］治療后，對2 組患兒臨床療效進行評定。 治愈:患兒臨床癥狀及體征消失，試驗檢測正常，并在1 年內未復發；好轉:患兒臨床癥狀及體征明顯改善，但未恢復至正常視為臨床好轉，治療后痊愈但2 個月內又出現復發，視為近期有效；無效:患兒病情好轉程度及所需時間與治療前無顯著差別。 臨床總有效率=［（治愈例數+好轉例數）/總例數］ ×100%。

1.5 觀察指標 治療后，對2 組過敏性紫癜兒童臨床癥狀改善情況（紫癜消失時間、腹痛消失時間、關節腫痛消失時間）進行比較；抽取過敏性紫癜兒童治療前后靜脈血，采用化學比色法檢測總抗氧化能力（T-AOC）、采用硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛（MDA），采用羥胺法檢測超氧化物歧化酶（SOD）。

1.6 不良反應 觀察2 組過敏性紫癜兒童在治療期間，是否出現腹瀉、頭暈惡心、肝腎功能異常等不良反應情況，并觀察血常規、血糖以及血壓變化。

1.7 統計學處理 采用SPSS 24.0 統計軟件分析數據。 計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。 P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組臨床總有效率顯著優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。 見表1。

表1 觀察組與對照組患兒臨床療效比較［例（%）］

2.2 臨床癥狀改善情況 治療后，觀察組腹痛消失時間、紫癜消失時間及關節腫痛消失時間都明顯短于對照組，觀察組患兒臨床癥狀改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。 見表2。

表2 觀察組與對照組患兒臨床癥狀改善情況比較（d

表2 觀察組與對照組患兒臨床癥狀改善情況比較（d

注:與對照組相比aP ＜0.05

組別 例數 紫癜消失時間 腹痛消失時間 關節腫痛消失時間對照組 40 8.79 ±1.30 5.71 ±0.90 6.03 ±0.82觀察組 40 6.92 ±0.96a 3.95 ±0.68a 3.14 ±0.59a

2.3 氧化應激指標 治療后，2 組T-AOC 及SOD水平均顯著高于治療前，MDA 水平顯著低于治療前，差異均有統計學意義（P ＜0.05）；且觀察組TAOC 及SOD 水平均顯著高于對照組，MDA 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。 治療后觀察組氧化應激指標改善情況優于對照組。 見表3。

表3 觀察組與對照組患兒氧化應激指標比較

表3 觀察組與對照組患兒氧化應激指標比較

注:與治療前相比aP ＜0.05，與對照組治療后相比bP ＜0.05。 T-AOC:總抗氧化能力，MDA:丙二醛，SOD:超氧化物歧化酶

組別 例數 時間 T-AOC（U/ml） MDA（nmol/ml） SOD（U/ml）對照組 40 治療前 5.87±1.08 3.09±0.46 36.28±4.50治療后 9.32±2.05a 2.24±0.57a 42.07±6.21a觀察組 40 治療前 6.02±1.11 3.02±0.35 37.04±4.85治療后 13.74±2.87ab 1.53±0.20ab 56.59±7.04ab

2.4 不良反應 2 組過敏性紫癜患兒治療過程中均未發生肝腎功能異常、腹瀉、頭暈惡心等相關不良反應，亦未發現血常規、血糖以及血壓異常。

3 討論

過敏性紫癜是兒童期較為常見的血管炎性疾病，其臨床癥狀較輕且可自愈，但嚴重時患兒可出現胃腸道受損癥狀，如腹痛、腸出血、腸梗阻及腸套疊，還可出現腎臟受損或累及其他器官，嚴重影響患兒的生命安全及其家庭生活質量，因此需要臨床醫師及時實施適當的治療方案，然而目前國內外仍缺乏科學統一的治療方案［2］。 有研究發現氫化可的松琥珀酸鈉可用于治療過敏性紫癜患兒，能改善患兒的臨床療效及相關臨床癥狀，并可改善其血清因子水平［7］；氫化可的松屬于天然糖皮質激素，具有強抗炎、抗休克、抗毒及免疫抑制等作用［8］。 雷公藤多苷片是一種中藥制劑，主要成分為雷公藤多苷，具有祛風解毒、除濕消腫、舒筋活絡的功效；現階段，多項研究表明雷公藤多苷治療過敏性紫癜療效較好，能有效改善患兒免疫功能、凝血狀況及臨床癥狀，不良反應少，患兒預后較好［4，9］。 為進一步改善過敏性紫癜兒童的臨床治療效果，本研究觀察組患兒予以雷公藤多苷聯合氫化可的松治療，結果顯示觀察組臨床有效率顯著優于對照組（P ＜0.05）；且治療后觀察組腹痛消失時間、紫癜消失時間及關節腫痛消失時間均顯著低于對照組（P ＜0.05）。 這說明在氫化可的松治療基礎上聯合雷公藤多苷能顯著改善過敏性紫癜患兒的臨床療效及臨床癥狀，分析原因可能與雷公藤多苷具有祛風解毒、除濕消腫、舒筋活絡、抗炎的功效，從而改善患者的臨床療效及臨床癥狀有關，所以聯合用藥治療效果顯著，對其預后的恢復具有積極意義。

有研究發現過敏性紫癜的發病與機體氧化應激反應的激活密切相關，其中T-AOC、MDA 及SOD 等氧化應激指標在該病的發病進程中起著重要作用；T-AOC 常用來反映身體內抗氧化能力的強弱；MDA為脂質過氧化的主要代謝產物，可用于判斷機體脂質過氧化程度；SOD 活性的強弱可有效反應機體清除氧自由基的能力［10］。 本研究結果顯示，治療后2 組T-AOC 及SOD 水平均顯著高于治療前（P ＜0.05），而MDA 水平顯著低于治療前（P ＜0.05）；且觀察組T-AOC 及SOD 水平均顯著高于對照組（P ＜0.05），而MDA 水平顯著低于對照組（P ＜0.05）。這說明雷公藤多苷聯合氫化可的松可以提高患兒的T-AOC 及SOD 水平，降低MDA 水平，從而提高機體的抗氧化能力，有效清除氧自由基，降低脂質過氧化，能有效改善患兒的氧化應激反應，對患兒病情的控制具有重要作用。 同時，本研究中2 組患兒均未出現相關不良反應。 這提示該聯合用藥治療過敏性紫癜患兒安全性較高。

綜上所述，雷公藤多苷聯合氫化可的松治療兒童過敏性紫癜具有較好的臨床療效，可有效縮短患兒的臨床癥狀時間，改善患兒的氧化應激反應，安全性高，具有臨床推廣價值。