神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物 ProGRP、 CGA、NSE在肺小細(xì)胞癌患者中表達(dá)的臨床意義及對(duì)預(yù)后的影響

趙玉捧 籍順利 盧亮 鄭爽 李小亮 耿玉霞

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)其細(xì)胞形態(tài)學(xué)、生物學(xué)和臨床特征的不同，可分為小細(xì)胞肺癌((small cell lung cance， SCLC)(15%～20%)和非小細(xì)胞肺癌((non small cell lung cance， NSCLC)(80%)。

SCLC的特點(diǎn)是其快速倍增時(shí)間和早期的轉(zhuǎn)移傾向[1-3]。最新的研究證實(shí)，SCLC的主要預(yù)后指標(biāo)為患者的表現(xiàn)狀態(tài)和疾病分期[4- 6]。SCLC的典型特征是其神經(jīng)內(nèi)分泌現(xiàn)象，可以通過對(duì)胞質(zhì)內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒及一些神經(jīng)肽類、激素類的分泌物的監(jiān)測(cè)，從而得到SCLC形態(tài)學(xué)和功能學(xué)上的重要信息。但這些血清神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記在臨床實(shí)踐中尚未被常規(guī)用作預(yù)后指標(biāo)。神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (neuron-specific enolase, NSE)也稱作烯醇化酶-γ，是一種神經(jīng)/神經(jīng)內(nèi)分泌特異性烯醇化酶的同工酶。NSE參與糖的有氧酵解，可以在神經(jīng)起源或神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤中檢測(cè)到NSE，也可以在紅細(xì)胞、血漿細(xì)胞和血小板中找到，在SCLC中水平較高[7]。嗜鉻粒蛋白A(chromogranin A, CGA)是一種49 kDa的酸性可溶蛋白，普遍存在于神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，并且在SCLC患者表現(xiàn)為升高水平。促胃泌素釋放肽(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)是一種胃腸激素，存在于胎兒肺中的神經(jīng)纖維、腦和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，在SCLC患者中普遍升高，但是由于其在血清中非常不穩(wěn)定而未被用作診斷標(biāo)志物。各種研究表明，其前體蛋白ProGRP在區(qū)分SCLC和NSCLC的能力方面優(yōu)于其它標(biāo)記物[8- 9]。本文前瞻性分析SCLC患者的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記CGA，ProGRP和NSE表達(dá)水平，探討其可能在SCLC患者中的臨床意義以及對(duì)預(yù)后的影響。

資料與方法

一、研究對(duì)象

收集本醫(yī)院病理科確診的并未接受治療的SCLC患者40例(23名男性/17名女性)，中位年齡為62歲(37～78歲)，22例患者疾病分期為局限期，18例患者為廣泛期。……