左卡尼汀聯合阿托伐他汀鈣對慢性心力衰竭患者心功能的影響

尚亞楠

(河南科技大學第一附屬醫院 心內科，河南 洛陽 471003)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床常見心臟疾病發展的最后階段，由于心肌重構，動脈灌注不足，射血功能障礙，從而影響心功能，嚴重CHF病死率高達50%[1]。他汀類藥物如阿托伐他汀鈣具有降脂作用，且能改善血管內皮功能，抑制CHF心肌重構，從而改善心功能。左卡尼汀屬于棕櫚酸酰基轉移酶抑制劑，能改善心肌細胞能量代謝，調節機體血糖、血脂水平，提高心肌功能。本研究選取河南科技大學第一附屬醫院CHF患者110例，旨在探討左卡尼汀聯合阿托伐他汀鈣的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。選取河南科技大學第一附屬醫院CHF患者110例(2018年1月至2019年1月)，按照治療方案分為參照組、研究組，各55例。參照組：男27例，女28例；年齡49～77歲，平均(58.36±4.48)歲；缺血性心臟病32例，擴張型心肌病13例，瓣膜性心臟病10例。研究組：男28例，女27例，年齡48～76歲，平均(57.56±4.58)歲；缺血性心臟病33例，擴張型心肌病13例，瓣膜性心臟病9例。兩組基線資料(性別、年齡、基礎心臟疾病)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》中診斷標準[2]；②經心電圖檢查、胸部X線、超聲心動圖確診；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并惡性腫瘤；②肝、腎功能障礙；③妊娠或哺乳期女性；④神經系統疾??；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法給予所有患者β受體抑制劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑等常規抗CHF藥物。參照組接受阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)治療，口服，每次10 mg，每天1次。研究組患者接受左卡尼汀(長春海悅藥業股份有限公司，國藥準字H20050443)聯合阿托伐他汀鈣治療，阿托伐他汀鈣用法用量同參照組，左卡尼汀靜脈推注，20 mg·kg-1左卡尼汀+20 mL生理鹽水，每天1次。兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標(1)療效。療效評估標準：顯效為呼吸困難、水腫、乏力等臨床癥狀消失，紐約心臟協會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級為Ⅰ級；有效為癥狀改善，心功能分級為Ⅱ級；無效為癥狀無改善甚至加重，心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級。顯效、有效計入總有效。(2)治療前后心功能[左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、6分鐘步行試驗(six-minute walking test，6MWT)]。采用超聲心動圖檢測LVEDD、LVEF，并進行6MWT。(3)治療前后血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，清晨空腹抽取左肘5 mL外周靜脈血，離心10 min(轉速為3 000 r·min-1)，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定CRP。

2 結果

2.1 療效研究組顯效29例、有效17例、無效9例；參照組顯效20例、有效14例、無效21例。兩組治療總有效率對比，研究組[83.64%(46/55)]高于參照組[61.82%(34/55)]，差異有統計學意義(χ2=6.600，P=0.010)。

2.2 心功能治療前兩組LVEDD、LVEF、6MWT比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后研究組LVEDD小于參照組，LVEF、6MWT大于參照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較

注：與組內治療前比較，aP<0.05；LVEDD—左心室舒張末期內徑；LVEF—左室射血分數；6MWT—6分鐘步行試驗。

2.3 CRP水平治療前研究組CRP水平為(19.32±2.56)mg·L-1，參照組為(20.02±2.68)mg·L-1，組間比較差異無統計學意義(t=1.401，P=0.164)；治療后研究組CRP水平[(10.35±1.56)mg·L-1]低于參照組[(13.58±1.75)mg·L-1]，差異有統計學意義(t=10.218，P<0.001)。

3 討論

CHF是由于動脈灌注不足，靜脈循環發生瘀血，小動脈收縮，增加血管阻力，心臟泵血功能障礙，從而形成心力衰竭，嚴重者會喪失泵血功能，影響心功能。

阿托伐他汀鈣屬于羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能降低脂蛋白及血漿膽固醇水平，減少低密度脂蛋白的分泌，促進血管舒張；具有抗炎功能，能減少炎癥因子對心肌細胞的損傷，調節免疫功能，抑制心臟重構，提高心臟指數，從而改善心力衰竭癥狀[3]。研究表明，正常心肌細胞60%～80%細胞能量來自脂肪代謝，心肌細胞缺氧缺血時，心臟組織中特殊氨基酸左卡尼汀含量減少，影響脂肪代謝，而供應能量主要依靠糖酵解，導致心肌細胞能量代謝障礙，心肌能量供應減少[4]。左卡尼汀能帶長鏈脂肪酸進入線粒體基質，并加速脂肪酰輔酶進入線粒體，促進心肌細胞內脂肪酸代謝，改善其能量供應，緩解缺氧缺血狀態，提高心肌舒張及收縮功能，增強左室射血能力，減小LVEDD，明顯改善心功能。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于參照組，治療后研究組LVEDD小于參照組，LVEF、6MWT大于參照組，說明左卡尼汀聯合阿托伐他汀鈣療效顯著，能改善心功能。本研究結果還顯示，治療后研究組CRP水平低于參照組。CRP是機體炎癥反應的標志性因子，CRP水平升高，表明機體存在炎癥。阿托伐他汀鈣具有抗炎作用，左卡尼汀可改善能量供應，從而增強免疫功能，二者聯合能降低CRP水平，減少對心肌細胞的損傷。以上研究結果說明左卡尼汀聯合阿托伐他汀鈣能減輕炎癥反應。

綜上所述，左卡尼汀聯合阿托伐他汀鈣對CHF療效顯著，能改善心功能，減輕炎癥反應。