沙庫巴曲纈沙坦聯合阿托伐他汀對心力衰竭患者心功能的影響

王丹，汪硯雨，劉威，王麗平

(河南科技大學第一附屬醫院 心內科，河南 洛陽 471003)

心力衰竭(heart failure，HF)起病突然，發病率與病死率均較高[1]。目前臨床治療HF多以抗凝、擴血管等藥物為主，雖然能暫時緩解癥狀，但對部分患者的整體療效欠佳，影響遠期預后。因此，積極探索一種高效的治療手段具有重要作用。基于此，本研究探討沙庫巴曲纈沙坦聯合阿托伐他汀對HF患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年8月河南科技大學第一附屬醫院收治的60例HF患者，按治療方案分為參照組和聯合組，每組30例。參照組：女13例，男17例；年齡46～79歲，平均(63.78±5.96)歲；左心室射血分數(left ventricular eject fraction，LVEF)為22%～40%，平均(32.87±2.01)%。聯合組：女11例，男19例；年齡44～77歲，平均(64.03±6.27)歲；LVEF為24%～42%，平均(33.05±2.55)%。兩組性別、年齡、LVEF比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準?；颊呒凹覍僦獣员狙芯績热莶⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合《中國心力衰竭急診臨床實踐指南(2017)》[2]中HF的相關標準；(2)紐約心臟學會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級。排除標準：(1)既往有他汀類藥物、沙庫巴曲纈沙坦等藥物過敏者；(2)低血壓或心源性休克者；(3)嚴重心腦血管疾病者；(4)肝腎等重要器官器質性病變者；(5)繼發性或原發性認知功能障礙或精神行為異常者。

1.3 治療方法兩組患者均接受吸氧、抑制血小板聚集、抗凝等常規抗心力衰竭治療。在常規治療的基礎上，參照組患者口服阿托伐他汀鈣(浙江樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20163270)治療，每日1次，每次20 mg，晚間頓服。在口服阿托伐他汀治療的基礎上，聯合組患者初期口服沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號H20170344)，每次100 mg，每日2次，2～4周后劑量增加至每次200 mg，每日2次。兩組均治療1周。

1.4 檢測方法空腹取5 mL靜脈血，以轉速3 000 r·min-1離心12 min，分離取血清，置于-20 ℃冰箱保存待檢。以酶聯免疫吸附試驗檢測血清N末端腦鈉肽原前體(NT-proBNP)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平，試劑盒購自上海研生生化試劑有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 觀察指標(1)治療前、治療1周后NYHA分級。(2)治療前、治療1周后血清NT-proBNP、TGF-β1水平。

2 結果

2.1 NYHA分級治療前，參照組NYHA分級為Ⅱ級20例，Ⅲ級10例；聯合組NYHA分級為Ⅱ級21例，Ⅲ級9例。兩組治療前NYHA分級比較，差異無統計學意義(u=0.224，P=0.823>0.05)。治療后，參照組NYHA分級為Ⅰ級6例，Ⅱ級16例，Ⅲ級8例；聯合組Ⅰ級11例，Ⅱ級18例，Ⅲ級1例。治療后，聯合組NYHA分級優于參照組，差異有統計學意義(u=2.072，P=0.038<0.05)。

2.2 血清NT-proBNP、TGF-β1水平聯合組治療前血清NT-proBNP、TGF-β1水平分別與參照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組血清NT-proBNP和TGF-β1水平均低于治療前，聯合組血清NT-proBNP和TGF-β1水平均低于參照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清NT-proBNP、TGF-β1水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與參照組治療后比較，bP<0.05；NT-proBNP—N末端腦鈉肽原前體；TGF-β1—轉化生長因子-β1。

3 討論

HF的發生與交感神經、腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活過度等因素有關。HF患者5年病死率高達60.0%，遠期預后差[3]。阿托伐他汀鈣為他汀類藥物，能發揮良好的抗炎作用，可預防血小板聚集，促進血管內皮功能改善，緩解心肌慢性損傷。需將阿托伐他汀與其他藥物聯合使用，以更好地改善心功能。

沙庫巴曲纈沙坦主要由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦組成。沙庫巴曲纈沙坦不僅可提高利鈉肽水平，促進尿鈉排泄和血管擴張，還能降低血管緊張素Ⅱ水平，抑制機體釋放醛固酮。本研究結果顯示，聯合組治療后NYHA分級優于參照組。這提示二者聯合能顯著改善心功能。原因在于，沙庫巴曲纈沙坦與阿托伐他汀發揮了不同的作用機制來調節利鈉肽，降低醛固酮水平，改善血管內皮功能。相關研究指出，血清NT-proBNP、TGF-β1水平在HF的發生、進展中具有重要作用[4]。NT-proBNP是反映心功能的客觀指標之一，有助于指導臨床診斷HF及評估治療效果和預后價值；TGF-β1促使心肌細胞肥大，誘發心臟纖維化。本研究結果表明，采用沙庫巴曲纈沙坦聯合阿托伐他汀治療HF，能調節血清NT-proBNP和TGF-β1水平。

綜上可知，采用沙庫巴曲纈沙坦聯合阿托伐他汀治療HF，有助于更好地改善心功能。