锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合甲基強的松龍治療Graves眼病的臨床效果

曹萌萌

(平煤神馬醫療集團總醫院 內分泌科一病區，河南 平頂山 467000)

Graves眼病為器官特異性自身免疫疾病，主要表現為復視、突眼、眶周水腫等，損害患者視力。臨床常采用免疫抑制劑治療Graves眼病。甲基強的松龍可抑制免疫系統變態反應，減輕炎癥反應，改善視力。锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽可調節免疫功能，具有消炎、鎮痛等作用。本研究探討锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合甲基強的松龍治療Graves眼病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2018年11月平煤神馬醫療集團總醫院收治的74例Graves眼病患者。納入標準：(1)符合《眼科學》中有關Graves眼病的診斷標準[1]；(2)單眼發病。排除標準：(1)肝腎功能不全；(2)球后占位病變；(3)對研究所用藥物過敏。本研究經平煤神馬醫療集團總醫院醫學倫理委員會批準。患者簽署知情同意書。按照治療方法將患者分為強的松組和聯合組，每組37例。強的松組男11例，女26例，年齡23～62歲，平均(42.63±7.05)歲，病程3個月～2 a，平均(1.14±0.46)a。聯合組男10例，女27例，年齡24～61歲，平均(42.75±7.36)歲，病程2個月～2 a，平均(1.05±0.48)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1強的松組 患者接受甲基強的松龍治療：采用甲基強的松龍(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H61023180)沖擊治療，即甲基強的松龍每次500 mg，隔日靜脈滴注，連續3次，間隔1周后進行下個療程，共治療3個療程。

1.2.2聯合組 患者接受锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合甲基強的松龍治療：锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽(成都云克藥業有限責任公司，國藥準字H20000218)靜脈注射，將A劑5 mL注入B劑瓶中，搖勻，溶解，室溫靜置5 min，每日1次，20 d為1個療程，共治療3個療程；甲基強的松龍用法用量同對照組。

1.3 療效判定標準參照文獻[2]的標準評估療效，具體如下。顯效為眼脹、灼痛、畏光流淚等癥狀消失，球結膜充血、眶周水腫基本消退，眼球運動正常，眼球突出度降低≥3 mm；好轉為眼脹、灼痛、畏光流淚等癥狀明顯緩解，眶周水腫、眼部充血有所減輕，眼球突出度降低；無效為眼脹等癥狀無明顯改變，突眼度未降低。總有效率=顯效率+好轉率。

1.4 觀察指標(1)臨床療效。(2)治療前后眼球突出度、眼內直肌厚度、眼下直肌厚度。(3)不良反應(皮疹、水腫、頭痛、嘔吐)。

2 結果

2.1 臨床療效強的松組顯效18例，好轉9例，無效10例。聯合組顯效22例，好轉12例，無效3例。聯合組治療總有效率[91.89%(34/37)]高于強的松組[72.97%(27/37)]，差異有統計學意義(χ2=4.573，P=0.033<0.05)。

2.2 眼球突出度、眼內直肌厚度、眼下直肌厚度聯合組治療前眼球突出度、眼內直肌厚度、眼下直肌厚度分別與強的松組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組眼球突出度、眼內直肌厚度和眼下直肌厚度均小于治療前，聯合組眼球突出度、眼內直肌厚度和眼下直肌厚度均小于強的松組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后眼球突出度、眼內直肌厚度、眼下直肌厚度比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與強的松組治療后比較，bP<0.05。

2.3 不良反應聯合組不良反應發生率與強的松組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較(n，%)

注：與強的松組比較，aχ2=0.140，P=0.708。

3 討論

Graves眼病具體發病機制暫不明確，可能與T細胞刺激眼肌周圍的含促甲狀腺激素受體的成纖維細胞和脂肪細胞增生后分泌糖胺聚糖并引起炎癥反應有關。研究表明，患者淚液的蛋白質組學結果證實Graves眼病炎性蛋白質水平上調與保護性蛋白質水平的下調相關，反映了淚腺的自身免疫和炎癥誘導的功能障礙；Graves眼病受累眼外肌中包含大量巨噬細胞、HLA-DR陽性細胞和少量T細胞，缺少B細胞，其中巨噬細胞等免疫細胞明顯增多[3-4]。這是采用糖皮質激素治療Graves眼病的理論基礎。

我國Graves眼病發病率有所升高，占眼眶疾病的20%，是導致視力下降的重要原因[5]。需尋找治療Graves眼病的有效方法。本研究結果顯示，聯合組治療后眼球突出度、眼內直肌厚度和眼下直肌厚度均小于強的松組。這表明采用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合甲基強的松龍治療Graves眼病可降低患者眼球突出度。甲基強的松龍為免疫抑制劑，可與糖皮質激素反應元件結合以調控細胞因子表達，并能與核因子fcB結合，抑制其功能，從而阻礙炎癥細胞聚集，抑制抗體生成，降低補體水平，發揮強效抗炎和抗變態反應的作用。甲基強的松龍可通過生化方式作用于炎癥細胞的細胞膜促使其凋亡，尤其是CD4+淋巴細胞凋亡僅發生在糖皮質激素沖擊治療時[6]。锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽可通過得失電子清除自由基，維持超氧化物歧化酶的活性，減少病理化合物生成，減輕組織損傷。锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽還能抑制前列腺素的生成和釋放，阻礙白細胞聚集，調節免疫功能，減輕炎癥反應。研究顯示，99Tc-MDP聯合糖皮質激素治療Graves眼病可改善突眼度，不良反應少[7]。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于強的松組且兩組不良反應均較少。這表明采用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合甲基強的松龍治療Graves眼病能增強治療效果。

綜上所述，采用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合甲基強的松龍治療Graves眼病的效果顯著，有助于降低患者的眼球突出度。