595 nm脈沖染料激光聯合米諾環素治療輕中度玫瑰痤瘡的效果

岳振

(蚌埠醫學院第一附屬醫院 皮膚科，安徽 蚌埠 233000)

玫瑰痤瘡是一種以面部紅斑、丘疹、膿皰并伴有毛細血管擴張等為特點的慢性炎癥性皮膚病。其病因尚未完全清楚，可能與螨蟲感染、日曬、飲酒、環境因素等有關，多發于中年人群，以紅斑、丘疹膿皰等表現為主，嚴重者可形成鼻贅。治療方法包括藥物治療和物理治療。單一治療方法效果欠佳，目前更為強調綜合治療。近年來發展起來的脈沖染料激光(pulsed dye laser，PDL)是治療皮膚脈管性疾病的有效方法。本研究探討595 nm脈沖染料激光聯合米諾環素治療輕中度玫瑰痤瘡的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1—12月至蚌埠醫學院第一附屬醫院皮膚科門診就診的60例輕中度玫瑰痤瘡患者。所有患者均表現為面部持續性潮紅、紅斑、膿皰等，有干燥、灼熱、刺痛感等不適，符合美國國家玫瑰痤瘡協會專家委員會(American National Rosacea Society Expert Committee，NRSEC)的診斷標準。排除標準：(1)孕婦或哺乳期患者；(2)伴有脂溢性皮炎、尋常痤瘡等其他皮膚疾病；(3)光感性患者或對四環素類藥物過敏者；(4)伴有嚴重系統性疾病或精神疾病者；(5)近3個月接受治療者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。所有入組患者簽署知情同意書。按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男10例，女20例，平均年齡(36.91±6.43)歲，平均病程(26.10±8.55)個月。觀察組男12例，女18例，平均年齡(38.36±7.27)歲，平均病程(24.32±10.66)個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 儀器設備595 nm PDL(V-Beam Perfecta laser, Candela Corporation, Wayland, MA)，參數設置光斑直徑為7 mm，能量密度為10～13 J·cm-2，脈沖持續時間6 ms，動態冷卻30/20 ms。

1.3 治療方法給予所有患者鹽酸米諾環素膠囊(玫滿，惠氏有限公司生產，國藥準字H10960010)口服，每次100 mg，每日1次，療程4周。對照組患者外用5%過氧化苯甲酰凝膠(班賽，法國高德美公司生產，批準文號H20140076)，每晚1次，連續12周。給予觀察組患者PDL治療，參數設置見上，連續治療皮損處，光斑重疊率小于10%，臨床終點表現為紫癜或紫紅色暗斑。治療完畢后冰袋冷敷，局部外用抗生素軟膏，囑患者避免感染、搔抓，做好防曬。每間隔4周治療1次，共治療3次。患者每4周復查1次，均由同個未參與治療的專科醫生拍照留存。

1.4 觀察指標(1)根據美國玫瑰痤瘡評分量表評估癥狀。0代表無玫瑰痤瘡表現，1代表較輕度，2代表輕度，3代表輕到中度，4代表中度，5代表中到重度，6代表重度，數值越高，病情越重[1]。(2)根據療效指數評價療效，分為治愈(≥90%)、顯效(60%～<90%)、有效(20%～<60%)、無效(<20%)。療效指數=(治療前指數-治療后指數)/治療前指數×100%。治療總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/30×100%。治療顯效率=(治愈例數+顯效例數)/30×100%。(3)治療期間不良反應。

2 結果

2.1 玫瑰痤瘡評分量表評分兩組治療前玫瑰痤瘡評分量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組玫瑰痤瘡評分量表評分低于治療前，觀察組玫瑰痤瘡評分量表評分低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后玫瑰痤瘡評分量表評分比較分)

2.2 療效觀察組治療顯效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=4.473，P=0.034；與對照組比較，bχ2=2.638，P=0.229。

2.3 不良反應對照組出現14例皮膚干燥，考慮與局部外用藥物刺激有關，繼續治療可耐受。觀察組有6例患者出現米粒至黃豆大小水皰，及時冰敷及外用抗生素軟膏約1周均可消失，未遺留瘢痕及色素沉著。

3 討論

玫瑰痤瘡病程長，易反復，患者常因面部紅斑、膿皰等影響社交或生活。神經血管功能失調及炎細胞浸潤是玫瑰痤瘡治療效果欠佳的主因。傳統的治療方法以藥物為主。米諾環素口服聯合過氧化苯甲酰凝膠外用是治療玫瑰痤瘡的經典方案。米諾環素可降低體內活性氧水平，抑制基質金屬蛋白酶的表達，下調炎癥細胞因子水平。雖然目前美國FDA仍將多西環素作為治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者的藥物，但與多西環素相比，米諾環素對抑制玫瑰痤瘡患者復發的功效較強[2]。但米諾環素的療程較長，對皮膚紅斑及毛細血管擴張的療效欠佳，加上部分患者常伴有胃腸道反應，不能耐受。因此，尋找安全、有效、副作用少的治療手段十分必要。

PDL起初主要被用來治療皮膚血管瘤，隨著儀器設備的不斷更新，自20世紀80年代中期該藥被逐漸應用于玫瑰痤瘡、毛細血管擴張等皮膚脈管性疾病的治療中，取得了良好的療效[3]。激光主要作用于真皮淺層，其發射的波長為595 nm，可被氧合血紅蛋白選擇性吸收，產生熱量后破壞毛細血管，導致血管腔封閉及內皮細胞壞死。PDL所獨有的動態冷卻裝置能在激光治療的過程中于體表噴撒冷凍劑，減輕患者疼痛，減少水皰、色素沉著等不良反應的發生。PDL與米諾環素均為治療玫瑰痤瘡的有效方法。Ko等[4]報道在玫瑰痤瘡患者口服米諾環素的過程中加用PDL治療，患者紅斑丘疹等癥狀顯著改善，復發率明顯降低。本研究結果顯示，兩組治療后玫瑰痤瘡評分量表評分低于治療前，觀察組治療后玫瑰痤瘡評分量表評分低于對照組，觀察組顯效率高于對照組。這表明PDL聯合米諾環素治療玫瑰痤瘡的優勢更明顯，與Ko等[4]研究結果類似。患者接受PDL治療后可能會出現紫癜，這與PDL較窄的脈寬有關。在治療過程中，激光牽拉毛細血管組織，血管壁破裂，患者會出現不同程度的疼痛感。文獻報道部分患者接受PDL治療后有短期的色素沉著及瘢痕形成[5]。進行PDL治療時，選擇合適的脈寬能量尤為重要。起始治療時應選擇較小的能量，以治療區表面變為暗紫色為宜。根據患者反應在后續治療中適當增加能量，避免類似不良反應。

綜上所述，595 nm脈沖染料激光聯合米諾環素治療輕中度玫瑰痤瘡的效果顯著，有助于緩解患者癥狀。