胸腺肽α1聯合化療對老年肺癌患者細胞免疫功能及生存率的影響

侯文娟

(新鄭市人民醫院 呼吸內科，河南 鄭州 451100)

肺癌居各類腫瘤發病首位，目前只有16.6%的患者在確診后能生存5 a以上。老年肺癌患者由于自身常合并各種基礎疾病，免疫能力相對低下，再加上化療引起的免疫功能損傷，導致免疫功能紊亂，因此對化療患者進行適當的免疫治療具有重要意義[1]。本研究旨在探討胸腺肽α1聯合化療對老年肺癌患者細胞免疫功能及生存率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年12月至2018年6月新鄭市人民醫院收治的64例老年肺癌患者，采用隨機數表法分為兩組，各32例。納入者均經CT、病理等檢查確診，預計生存率>3個月，排除免疫系統疾病者。對照組男19例，女13例；年齡58～73歲，平均(63.75±5.23)歲。胸腺肽組男20例，女12例；年齡59～75歲，平均(61.27±6.39)歲。兩組一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)。患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。本研究上報新鄭市人民醫院醫學倫理委員會并獲批。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 非小細胞肺癌：第1天靜脈滴注培美曲塞(四川匯宇制藥有限公司，國藥準字H20173301)，500 mg·m-2；培美曲塞治療開始前1周口服葉酸400 μg·d-1，直至化療結束后21 d；肌內注射維生素B12，每次1 000 μg，每3周期1次；第1天靜脈滴注卡鉑(云南植物藥業有限公司，國藥準字H10950274)，300 mg·m-2。小細胞肺癌：第1～3天靜脈滴注依托泊苷(云南植物藥業有限公司，國藥準字H20060014)，80～120 mg·m-2，第1天靜脈滴注卡鉑，60～80 mg·m-2。均治療4個周期，21 d為1個周期。

1.2.2胸腺肽組 在對照組基礎上，每周期化療用藥結束后第1周皮下注射1.6 mg胸腺肽α1(遼寧玉皇藥業有限公司，國藥準字 H20083513)，每周2次。

1.3 評價指標治療前后，采用美國BD流式細胞儀檢測細胞免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞水平)。隨訪1 a，統計患者生存率。

2 結果

2.1 細胞免疫功能治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、NK水平相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，對照組CD3+、CD4+、NK水平降低，CD8+水平升高，胸腺肽組CD3+、CD4+、NK水平升高，CD8+水平降低，且其CD3+、CD4+、NK水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者細胞免疫功能對比

注：與組內治療前比，aP<0.05；與對照組治療后比，bP<0.05。

2.2 生存情況隨訪1 a，胸腺肽組12例(37.50%)患者死亡，對照組16例(50.00%)患者死亡，兩組病死率差異無統計學意義(χ2=1.016，P=0.313)。

3 討論

化療的目的是殺傷癌細胞，但同時會損傷機體正常細胞，對正常細胞組織產生一定的影響及損傷，因此患者常伴有不同程度的不良反應，如免疫力下降、白細胞減少、脫發等，其中免疫力下降是一種較為嚴重的并發癥，老年肺癌患者本身免疫功能相對低下，化療期間免疫功能會進一步削弱[2]。

CD3+代表全T淋巴細胞，表示機體細胞免疫功能狀態，其水平降低表示細胞免疫功能減弱[3]。CD4+為誘導性T細胞/輔助性T細胞，是調節免疫反應的最重要的中樞細胞。CD8+是免疫反應中的直接殺傷細胞。一般采用CD4+/CD8+比值來判斷機體免疫功能紊亂的狀態，當其比值降低時，可判斷為免疫缺陷病[4]。NK細胞是機體免疫保護的第一道防線，可非特異性直接殺傷腫瘤細胞。除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調節功能，與機體其他多種免疫細胞相互協作，調節機體的免疫狀態和免疫功能[5]。本研究中，治療后對照組CD3+、CD4+、NK水平降低，CD8+水平升高，胸腺肽組CD3+、CD4+、NK水平升高，CD8+水平降低，表明胸腺肽α1聯合化療可提高老年肺癌患者細胞免疫功能，改善化療期間患者免疫抑制狀態。胸腺肽α1屬于胸腺激素免疫調節劑，可促進T淋巴細胞的成熟，增強淋巴細胞表面IL-2受體的表達，促進Th1/Th2趨于動態平衡狀態，激活CD4細胞，增強混合性淋巴細胞的反應，增強前NK細胞的聚集及殺傷能力，增強免疫功能[6]。本研究中胸腺肽組1年病死率略低，但兩組病死率差異無統計學意義。

綜上所述，胸腺肽α1聯合化療可有效提高老年肺癌患者細胞免疫功能，改善化療期間免疫抑制狀態。