肺癌根治術前洛鉑聯合紫杉醇新輔助化療的效果

侯艷林

(孟州市人民醫院 腫瘤內科，河南 焦作 454750)

早期確診原發性肺癌可采用肺癌根治術治療，為提高手術效果，常于術前進行新輔助化療[1-2]。順鉑及洛鉑均為臨床常用的鉑類化療藥物，順鉑為常規鉑類化療藥物，而洛鉑為新型藥物，兩種藥物成分相似，但在毒副作用及生物利用度上存在一定差異，化療結果可能存在一定不同[3]。本研究分析比較順鉑聯合紫杉醇與洛鉑聯合紫杉醇兩種方案對患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數表法將2016年6月至2018年6月孟州市人民醫院收治的64例肺癌患者分為兩組，各32例。順鉑組男18例，女14例，年齡為55～75歲，平均(63.25±5.56)歲；洛鉑組男16例，女16例，年齡為58～75歲，平均(62.92±5.23)歲。兩組上述資料差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究已獲院內醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準(1)納入標準：①經腹部彩超、CT及病理活檢確診為肺癌；②于孟州市人民醫院接受肺癌根治術及術前新輔助化療；③卡氏功能狀態(Karnofsky performance status，KPS)評分≥70分。(2)排除標準：①合并自身免疫系統疾病者；②合并嚴重器官功能疾病者；③合并精神異常者。

1.3 治療方法(1)順鉑組接受順鉑聯合紫杉醇化療：第1天，使用500 mL生理鹽水混合135 mg·m-2紫杉醇(四川寶鑒堂藥業有限公司，國藥準字H20046119)進行靜脈滴注；第1～3天，使用500 mL生理鹽水混合30 mg·m-2順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010743)進行靜脈滴注。(2)洛鉑組接受洛鉑聯合紫杉醇化療：第1天同順鉑組；第2天，將30 mg·m-2洛鉑(海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359)與500 mL葡萄糖溶液混合后進行靜脈滴注。1個化療周期為21 d，兩組均接受2個周期的化療。

1.4 評價指標(1)臨床療效：根據WHO實體瘤療效評價標準判定治療效果。瘤體全部消失且無復發為完全緩解；瘤體縮小≥50%且無復發為部分緩解；瘤體縮小<50%或增大<25%為穩定；瘤體增大≥25%為進展。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。(2)抗腫瘤免疫應答指標：分別于治療前、治療結束后抽取患者空腹晨血5 mL，使用酶聯免疫吸附法檢測γ干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、白介素(interleukin，IL)-12、IL-5、IL-10水平。

2 結果

2.1 臨床療效洛鉑組治療總有效率[65.63%(21/32)]高于順鉑組[37.50%(12/32)]，差異有統計學意義(χ2=2.558，P=0.010)。

2.2 抗腫瘤免疫應答指標物相較于順鉑組，洛鉑組IFN-γ、IL-12水平高，IL-5、IL-10水平低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者化療后抗腫瘤免疫應答指標物水平對比

3 討論

臨床針對肺癌的治療，往往選用手術切除病灶，對于身體條件耐受手術及腫瘤不存在轉移擴散的患者，根治術切除病灶可有效緩解癥狀，延緩生命[4]。但對于瘤體較大者，采用手術直接徹底清除病灶難度往往較大，且手術本身對機體損傷較大，反而會降低手術治療效果。積極有效的術前化療方案對提升手術療效具有重要意義。

鉑類聯合紫杉醇為臨床應用較多的化療方案，其中順鉑和洛鉑較為常見。順鉑是一種傳統的鉑類藥物，具有細胞非特異性結合DNA，可引發交叉連接以破壞DNA，同時抑制細胞有絲分裂[5]。洛鉑是一種新型鉑類化療藥物，屬于一種烷化劑，其成分及作用與順鉑基本相同，但相比順鉑，洛鉑的抗腫瘤作用更強，且對順鉑存在耐藥性的患者仍具有理想的生物性能，同時對泌尿系統和消化系統影響較小[6]。本研究結果顯示，洛鉑組治療效果優于順鉑組。機體抗腫瘤免疫應答與惡性腫瘤細胞的旺盛程度有密切聯系，造成腫瘤發展的主要原因是免疫監控不佳。Th1和Th2細胞與抗腫瘤免疫過程具有重要關系，其中Th1細胞可分泌IFN-γ、IL-12，其二者具有介導細胞免疫反應的作用，刺激IgG2a類抗體產生并提升機體抗腫瘤免疫功能。Th2細胞可分泌IL-5、IL-10，與Th1細胞具有拮抗作用并參與體液免疫過程，有利于腫瘤增長。本研究結果顯示，相比順鉑組，洛鉑組IFN-γ、IL-12水平高，IL-5、IL-10水平低，體現出相比順鉑聯合紫杉醇，洛鉑聯合紫杉醇化療可更有效地增強機體抗腫瘤免疫應答功能，促使腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖活動。

綜上所述，肺癌患者根治術前接受洛鉑聯合紫杉醇化療較順鉑聯合紫杉醇化療可更有效地調節機體抗腫瘤免疫應答功能，進一步提高療效，值得臨床推廣。