阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對急性腦梗死患者認知功能和氧化應激水平的影響

臘瓊，張麗，余勇飛，周瑞，賈復敏，黃敏，郭珍立，尹虹祥

(湖北省中西醫結合醫院 神經內科，湖北 武漢 430015)

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是指睡眠過程中反復發生上氣道塌陷、阻塞，進而出現頻繁的低氧血癥、高碳酸血癥、睡眠結構紊亂及交感神經興奮等一系列改變的臨床綜合征[1]。卒中后約60%的患者存在不同程度的認知障礙[2]。卒中后認知障礙不僅嚴重影響患者的日常生活能力和社會功能，亦會增加患者病死率[3-4]。因此，對卒中后認知障礙人群的早期發現和管理具有重要意義。OSAHS會導致心腦等多器官受損[5]，亦可引起認知障礙[6-7]。急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)后合并OSAHS的患者的認知功能是否會受到進一步的影響有待探討。目前國內外關于OSAHS對ACI患者認知功能影響的研究甚少。OSAHS是可干預的危險因素，對此方面的研究可能有助于卒中后認知障礙的防治。有研究顯示，氧化應激在OSAHS相關認知障礙中有重要作用[7]。本研究通過神經心理認知量表評估探討OSAHS對ACI患者認知功能的影響，同時通過檢測患者血清氧化應激指標水平，探討OSAHS對腦梗死患者認知功能的可能影響機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年11月至2019年7月在湖北省中西醫結合醫院住院的75例ACI患者，根據多導睡眠監測(polysomnography，PSG)結果將其分為非OSAHS組(42例)和OSAHS組(33例)。兩組患者在發病之前均無OSHAS。(1)入選標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中ACI診斷標準[8]，經頭顱CT或MRI證實；②為首次卒中，發病在15 d內；③OSAHS組患者符合中華醫學會呼吸病學分會2011年制定的OSAHS診斷指南[1]，并經>7 h的夜間PSG監測證實。(2)排除標準：①卒中前有嚴重認知損害者或癡呆者；②卒中前有嚴重精神疾病者；③發病后2～3周內有抑郁者；④發病2～3周內有嚴重的心、肝、腎、肺等合并癥和并發癥而不能完成檢查者；⑤服用鎮靜安眠藥物、抗焦慮抑郁藥物、中樞神經系統興奮藥物或酗酒者。

1.2 檢查方法

1.2.1認知功能測評 待患者生命體征穩定后采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)進行認知功能評定，記錄MoCA量表中7個認知領域(注意力、視空間與執行功能、記憶與延遲回憶、語言、抽象思維、命名、定向力)得分及MoCA總分。總分為30分，認知障礙標準為<26分。若患者受教育年限≤12 a，則在測試結果上加1分，以校正教育偏差。

1.2.2PSG 采用飛利浦多導睡眠監測儀進行PSG檢測，監測室為無干擾的單人屏蔽室(遮光、隔音)。由專科醫生進行裝線，受試者從晚22時開始睡眠監測，監測時間>7 h，監測當天禁服酒精、鎮靜劑、催眠藥。記錄呼吸暫停與低通氣指數(Apnea Hypopnea Index，AHI)、夜間最低SaO2、夜間平均SaO2、最長呼吸暫停時間。結果參照2011年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的OSAHS診治指南，AHI<5次·h-1為單純打鼾，AHI≥5次·h-1診斷為OSAHS。

1.2.3氧化應激指標測定 于患者PSG監測次日晨起30 min內抽取其空腹肘靜脈血，采用免疫酶聯吸附法檢測血清丙二醛(malonaldehyde，MDA) 、缺血修飾白蛋白(ischemia-modified albumin，IMA)、晚期氧化蛋白產物(advanced oxidation protein products，AOPP)水平。

2 結果

2.1 一般資料、PSG參數OSAHS組和非OSAHS組男性占比分別為60.60%(20/33)、59.52%(25/42)。兩組患者性別、年齡、受教育年限方面相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。與非OSAHS組比，OSAHS組患者體質量指數高，AHI高，最長呼吸暫停時間長，最低SaO2和平均SaO2低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 OSAHS組與非OSAHS組一般資料及PSG參數比較

注：OSAHS—阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；PSG—多導睡眠監測；BMI—體質量指數；AHI—呼吸暫停與低通氣指數。

2.2 認知功能OSAHS組患者MoCA量表總分低于非OSAHS組，其中視空間與執行功能、記憶與延遲回憶、注意力方面得分均低于OSAHS組，差異有統計學意義(均P<0.05)。兩組命名、語言、抽象思維、定向方面得分相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 OSAHS組與非OSAHS組患者MoCA評分比較分)

注：OSAHS—阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；MoCA—蒙特利爾認知評估量表。

2.3 氧化應激指標OSAHS組患者血清MDA、AOPP、IMA水平均高于非OSAHS組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 OSAHS組與非OSAHS組氧化應激指標對比

注：OSAHS—阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；MDA—丙二醛；AOPP—晚期氧化蛋白產物；IMA—缺血修飾白蛋白。

3 討論

OSAHS是僅次于失眠的第二大睡眠障礙疾病，具有極大的危害性，可引起心血管、神經、代謝、內分泌等全身各個器官及系統損害，給患者帶來很大的痛苦和經濟負擔。另外，OSAHS也是引起猝死、道路交通事故的重要原因[9]。因此，對OSAHS的研究具有重要的臨床和社會意義。OSAHS對認知功能有影響，可增加癡呆發生風險。本研究中，與不伴有OSAHS的ACI患者比，伴有OSAHS的ACI患者認知功能下降，主要涉及的認知領域有視空間與執行功能、記憶與延遲回憶、注意力，這與既往研究結論一致[10]，說明ACI患者認知障礙發生率及嚴重程度可能與合并OSAHS有關。OSAHS患者夜間反復缺氧和呼吸暫停，可導致大腦皮層及海馬等低氧敏感部位神經功能受損。神經影像學研究表明，間歇性低氧可導致額葉、顳葉及海馬等腦區的結構和功能發生不可逆性改變，使患者出現不可逆的學習、記憶等認知功能損傷[11]。

目前的基礎和臨床研究均表明，OSAHS是一種氧化應激性疾病，OSAHS對認知功能的影響可能與氧化應激有關[12-14]。本研究對比伴有OSAHS與不伴OSAHS的ACI患者血清氧化應激指標水平，結果顯示伴有OSAHS的ACI患者血清MDA、AOPP、IMA水平較不伴有OSAHS的ACI患者高，提示OSAHS對ACI患者認知功能的影響可能與氧化應激有關。

綜上所述，合并OSAHS的ACI患者較未合并OSAHS的ACI患者更易出現認知障礙，主要體現在執行功能、記憶力及注意力方面。臨床中宜及早對ACI患者進行PSG監測，并對伴有OSAHS的患者及時進行干預，包括減重、側臥位休息、夜間佩戴睡眠呼吸機等，可能會減少卒中后認知障礙的發生。OSAHS是一種氧化應激疾病，伴有OSAHS的ACI患者血清氧化應激指標水平升高，氧化應激反應可能是伴有OSAHS的ACI患者認知功能損傷的重要機制，這尚需進一步的臨床和基礎研究證實。