他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎療效和安全性的meta分析

徐紅 王利平 黃翠麗

【摘要】目的 系統(tǒng)評價他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎的療效和安全性。方法 搜索PubMed、中國知網(wǎng)、維普及萬方數(shù)據(jù)庫，檢索他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)的文獻(xiàn)，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)納為Meta分析的對象，選擇臨床療效和不良反應(yīng)為效應(yīng)指標(biāo)，用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 Meta分析結(jié)果顯示，他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎與對照組相比，臨床總有效率和不良反應(yīng)率有顯著差異。結(jié)論 他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎安全有效。

【關(guān)鍵詞】他克莫司軟膏;地塞米松軟膏;脂溢性皮炎;Meta分析

【中圖分類號】R758.73 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.4..02

脂溢性皮炎是一種好發(fā)于皮脂豐富區(qū)域的慢性丘疹鱗屑性疾病 [1-2]，常見局部治療包括糖皮質(zhì)激素和抗真菌藥[1]，然而，長期使用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致不良結(jié)果[3]。近年來鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑已被應(yīng)用于脂溢性皮炎患者[2]，他克莫司軟膏是其中的一種。本文將對他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價，為脂溢性皮炎的治療進(jìn)一步提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象為脂溢性皮炎患者;②研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)對照試驗(yàn);③患者外用他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松軟膏為觀察組，單獨(dú)外用他克莫司軟膏為對照組;④觀測指標(biāo)為臨床療效和不良反應(yīng)。對患者雙頰、口周、鼻部及前額四個部位的瘙癢、鱗屑及紅斑情況進(jìn)行評分，無：0分 ;輕微：1分;中度：2分;重度：3分。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下，痊愈：患者癥狀積分減少90%以上;顯效：患者癥狀積分減少（60～90）%;好轉(zhuǎn)：患者癥狀積分減少（20～60）%;無效：患者癥狀積分減少不足20%或者加重?？傆行?=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。不良反應(yīng)主要指研究對象用藥后出現(xiàn)皮膚瘙癢、燒灼感及皮膚感染等情況[5]。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他藥治療;②自身前后對照試驗(yàn);③研究對象為動物的研究;④數(shù)據(jù)不全的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索

搜索PubMed、中國知網(wǎng)、萬方及維普數(shù)據(jù)庫，檢索他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)的文獻(xiàn)，檢索時間是數(shù)據(jù)庫建庫至2019年4月。中文檢索詞：他克莫司軟膏，地塞米松軟膏，脂溢性皮炎。英文檢索詞：tacrolimus ointment，dexamethasone ointment，seborrhoeic dermatitis。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評估

采用JADAD評分量表評估，評估內(nèi)容包括：①對參與者實(shí)施盲法;②采用隨機(jī)分配方案;③隱蔽分組;④對收集資料和分析結(jié)果實(shí)施盲法;⑤結(jié)果數(shù)據(jù)完整;⑥選擇性結(jié)果報(bào)告;⑦其他的偏倚產(chǎn)生原因。對每項(xiàng)研究按以上標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評價：全部滿足者為“A級”，部分滿足者為“B級”，幾乎全不滿足者為“C級”[6]。由2名研究者對納入文獻(xiàn)根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立完成判斷。如遇分歧，則通過討論達(dá)成一致意見或由第三人決定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用RevMan 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢出58篇相關(guān)文獻(xiàn)，閱讀原文，共有4篇文獻(xiàn)[4-7-9] 符合納入標(biāo)準(zhǔn)，治療組藥物用法：均為第一至三天先于患處涂抹地塞米松軟膏，后涂他克莫司軟膏，每天兩次，第四天至療程結(jié)束只涂他克莫司軟膏。對照組均為他克莫司軟膏治療。療程除李繼紅[7]試驗(yàn)為30天，其余均為4周。

2.2 納入研究質(zhì)量評價結(jié)果

納入的4篇文獻(xiàn)均為隨機(jī)對照試驗(yàn)，呂顯武[4]采用隨機(jī)數(shù)字表法，趙瑩猷[8]和李繼紅[7]按隨機(jī)法，陽吉明[9]通過數(shù)字隨機(jī)法分組，除李繼紅[7]實(shí)行雙盲法，其余均未提及盲法。4篇文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)完整，質(zhì)量評估為B級。

2.3 臨床療效分析

4篇文獻(xiàn)[4-7-9]的研究均通過患者的癥狀積分來評價臨床療效，結(jié)果示臨床總有效率[OR=3.58，95%CI=（1.81，7.09），P<0.05]，高于對照組，見圖1。

2.4 安全性評價

4項(xiàng)研究[4-7-9]均分析了藥物安全性，不良反應(yīng)結(jié)果示[OR=0.27，95%CI=（0.13，0.54），P<0.05]，低于對照組，見圖2。

3 討 論

他克莫司軟膏可有效抑制鈣調(diào)磷酸酶的生物學(xué)活性、阻斷T淋巴細(xì)胞的活化和減少炎癥細(xì)胞因子的分泌和合成[9]。地塞米松軟膏可通過影響炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子來發(fā)揮抗感染和抗過敏的作用。地塞米松軟膏與他克莫司軟膏聯(lián)合使用，二者可協(xié)同發(fā)揮治療作用，同時可減輕他克莫司軟膏刺激的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果示他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松軟膏可有效治療脂溢性皮炎，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可為臨床用藥提供參考。

然而本研究也存在一些不足之處：①4個研究的樣本量較少，可能會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果;②患者治療結(jié)束后的隨訪觀察缺乏，不能夠了解治療遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率;③4個研究地塞米松軟膏短期使用時間均為3天，是否為最優(yōu)化時間，仍需要更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖倦S機(jī)雙盲對照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1] TAE-WOOK KIM J K，KI-HOON SONG S L，BYUNG-SOO KIM . Proactive treatment of adult facial seborrhoeic dermatitis with 0.1% Tacrolimus ointment：randomized，Double-blind， Vehicle-controlled，Multi-centre trial[J].ACTA DERM Venereol，2013，93：557-561.

[2] PAPP K，PAPP A，DAHMER B，et al.Single-blind， randomized controlled trial evaluating the treatment of facial seborrheic dermatitis with hydrocortisone 1% ointment compared with tacrolimus 0.1% ointment in adults[J]. J Am ACAD Dermatol，67（1）：e11-e15.

[3] FAERGEMANN J.Management of seborrheic dermatitis and pityriasis versicolor[J].Am J CLIN Dermatol，2000，1（2）：75-80.

[4] 呂顯武.他克莫司軟膏配合短程地塞米松軟膏治療面部脂溢性皮炎療效分析[J].中國醫(yī)療美容，2015（01）：68-69.

[5] 董 妍，曾維惠，李文彬，等.他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎療效和安全性的meta分析[J].臨床皮膚科雜志，2017（04）：239-242.

[6] 劉媛媛，吳曉軍，李桂新，等.玉屏風(fēng)膠囊（顆粒）聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的Meta分析[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2018（04）：211-215.

[7] 李繼紅.他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎的效果分析[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（19）：118-119.

[8] 趙瑩猷.面部脂溢性皮炎患者經(jīng)短程地塞米松軟膏與他克莫司軟膏聯(lián)合治療的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2016（07）：87-89.

[9] 陽吉明.他克莫司軟膏聯(lián)合地塞米松治療面部脂溢性皮炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014（5）：865-866.