冠心病中醫證型與小而密低密度脂蛋白膽固醇及同型半胱氨酸水平關系研究

仇 媛，高積慧

(湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208)

據《中國心血管病報告2018》報道，目前我國冠心病患者約有1 100萬人，我國居民冠心病患病率和死亡率呈逐年上升趨勢[1]。冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或閉塞導致心肌缺血、缺氧而引起的一組臨床綜合征。冠心病在中醫屬于胸痹、心痛等病癥范疇，其主要病機為心脈痹阻，不通則痛，多涉及肝、脾、腎等臟。近年來，研究表明小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)成為影響心血管疾病的重要因素，并且sdLDL-C、Hcy與心腦血管疾病具有顯著的相關性[2-3]。本研究通過對冠心病患者不同中醫證型的sdLDL-C和Hcy水平進行檢測，探討sdLDL-C和Hcy水平與冠心病患者中醫證型的關系，為冠心病中醫證型客觀化和臨床辨證施治提供客觀依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018年5月-2019年9月湖南中醫藥大學第二附屬醫院住院收治的278例冠心病患者和100例健康體檢者作為研究對象，278例冠心病患者作為觀察組，100例健康人群作為對照組。觀察組包含氣虛血瘀證68例、氣陰兩虛證29例、痰阻心脈證62例、心腎陰虛證19例、陰寒凝滯證3例、氣滯血瘀證59例、心血瘀阻證32例、陽氣虛衰證6例，其中男性163例，女性115例，平均年齡(60.01±7.19)歲。對照組中男性59例，女性41例，平均年齡(58.25±7.88)歲；兩組在性別、年齡方面差異無統計學意義(性別：χ2=0.04，P=0.949>0.05；年齡：W=-1.722，P=0.085>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

冠心病患者西醫診斷符合中華醫學會心血管病學分會制定的《穩定性冠心病診斷與治療指南》中的診斷標準[4]，中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)[5]中的診斷標準。

1.3 排除標準

①神志不清，或溝通困難者；②合并腦、肺、肝、腎等嚴重器質性疾病患者；③精神疾病患者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤臨床資料不全者。

2 研究方法

2.1 sdLDL-C、Hcy檢測方法

患者于入院次日上午8-12時抽取空腹靜脈血2～5 mL，并在2 h內離心10 min(4 000 r/min轉速)，得到血清標本，用于檢測sdLDL-C、Hcy。Hcy檢測采用循環酶法，試劑為北京九強生物技術股份有限公司提供的金斯爾同型半胱酸測定試劑。sdLDL-C測定采用酶法，試劑為浙江東甌診斷產品有限公司產品，均由熟練的實驗室授權人員按照操作規范及試劑說明在德國羅氏Cobas 8000全自動生化分析儀進行操作。根據試劑盒設定的sdLDL-C、Hcy指標，正常參考范圍：sdLDL-C：0.25～1.17 mmol/L，Hcy：6～15 μmol/L。

2.2 辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)[5]，并在2名副高及以上職稱的中醫專家指導下，將入選冠心病患者分為氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、痰阻心脈證、心腎陰虛證、陰寒凝滯證、氣滯血瘀證、心血瘀阻證、陽氣虛衰證等8個中醫證型。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 冠心病患者與對照組之間sdLDL-C、Hcy水平比較

冠心病患者與對照組之間sdLDL-C、Hcy水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。CHD患者的sdLDL-C、Hcy水平明顯高于對照組，見表1。

組別例數(n)sdLDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L)CHD組2781.39±0.4819.28±4.17對照組1000.57±0.298.91±3.27

3.2 冠心病中醫證型與sdLDL-C水平的關系

冠心病各中醫證型的sdLDL-C水平存在差異，具有統計學意義(P<0.05)。氣滯血瘀證和痰阻心脈證的sdLDL-C水平高于陽氣虛衰證和氣陰兩虛證(P<0.05)；氣虛血瘀證的sdLDL-C水平高于氣陰兩虛證(P<0.05)；痰阻心脈證的sdLDL-C水平高于心腎陰虛證(P<0.05)。其他各證型之間sdLDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

證型例數(n)sdLDL-C(mmol/L)氣虛血瘀681.45±0.43#氣陰兩虛291.03±0.39痰阻心脈621.56±0.38?心腎陰虛191.06±0.44▲陰寒凝滯30.98±0.14氣滯血瘀591.52±0.51?心血瘀阻321.37±0.46陽氣虛衰60.75±0.29

注：與陽氣虛衰證和氣陰兩虛證比較，*P<0.05；與氣陰兩虛證比較，#P<0.05；與心腎陰虛證比較，▲P<0.05。

3.3 冠心病中醫證型與Hcy水平的關系

冠心病各中醫證型的Hcy水平存在差異，具有統計學意義(P<0.05)。痰阻心脈證和氣滯血瘀證的Hcy水平高于其他6組(P<0.05)；氣虛血瘀證、氣陰兩虛證和心血瘀阻證的Hcy水平高于心腎陰虛證(P<0.05)；氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、心腎陰虛證、陰寒凝滯證和心血瘀阻證的Hcy水平高于陽氣虛衰證(P<0.05)。其他各中醫證型的Hcy水平，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

證型例數(n)Hcy(umol/L)氣虛血瘀6819.22±3.97?#▲氣陰兩虛2918.58±4.19?#▲痰阻心脈6221.25±3.19心腎陰虛1915.70±4.14?▲陰寒凝滯315.37±0.66?▲氣滯血瘀5920.51±2.64心血瘀阻3218.24±4.79?#▲陽氣虛衰69.77±1.46?

注：與痰阻心脈證和氣滯血瘀證比較，*P<0.05；與心腎陰虛證比較，#P<0.05；與陽氣虛衰證比較，▲P<0.05。

4 討論

隨著人口的老齡化，中國人群冠心病的發病率和死亡率將會持續上升，傳統的危險因素已被廣泛探討，而新的危險因素如血脂有關成分、代謝相關因子，炎癥相關因子，基因多態性等的研究對冠心病診治具有重要意義。sdLDL-C作為LDL-C亞組之一，不易被LDL-C受體識別，且容易穿過血管內皮細胞，在體內存留時間長，一方面可損傷血管內皮細胞，出現異常程度的纖維化，進而會在血管中形成脂肪斑塊[6]。另一方面，sdLDL-C易與血管壁的蛋白多糖結合，使脂質沉積轉變為泡沫細胞，從而促進動脈粥樣硬化[7]。Hcy是一種含硫氨基酸，可以引起血管內皮細胞凋亡，促進血小板聚集，誘導血管平滑肌細胞增值，影響脂質代謝，從而促進冠心病的發生、發展[3]。Liu W等[8]研究表明Hcy是CHD的獨立危險因素，可為CHD的診斷、治療和預防提供實用依據。

中醫學認為冠心病的病理變化主要表現為本虛標實，標實往往為寒凝、血瘀、氣滯、痰濁，在冠心病形成的基礎上，血脂的改變與冠心病的發生密切相關[9]。在冠心病的形成過程中，痰濁會造成血脂不斷地堆積，引起sdLDL-C聚集，導致血液流變產生異常，使血流速度下降，引起血小板聚集，產生血栓，引起血瘀[10]，而血脂和血小板的聚集使Hcy升高。而柴曉芮等[11]通過研究129例冠心病患者的sdLDL-C水平，發現冠心病患者的sdLDL-C顯著升高。本研究發現冠心病患者的sdLDL-C水平明顯高于正常人群(P<0.05)。而張貞等[12]研究發現冠心病患者的Hcy水平顯著升高，并且痰瘀證型的Hcy水平高于其他證型。本研究結果表明，冠心病患者的sdLDL-C和Hcy水平明顯高于正常人群，并且痰阻心脈證和氣滯血瘀證的sdLDL-C和Hcy水平高于其他中醫證型，這進一步證實了sdLDL-C和 Hcy水平從一定程度上反映了冠心病的中醫病理基礎及臨床總體變化。

綜上所述，冠心病不同中醫證型患者sdLDL-C和 Hcy水平存在差異，這在一定程度上反映了冠心病的中醫病理基礎及臨床總體變化，與冠心病的中醫證型存在一定的相關性，可作為冠心病中醫辨證的參考依據。但本研究陰寒凝滯證和陽氣虛衰證的樣本量小，其結論有一定的局限性，還需要進一步臨床研究，為冠心病的中醫辨證分型及冠心病的防治提供可靠的實驗室數據化參考依據。