扶正降逆通幽湯治療食管癌Ⅳ期22例臨床療效分析

吳艷秋，許尤琪

(1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210046；2.南京中醫藥大學第二附屬醫院，江蘇 南京 210017)

2019年中國癌癥統計數據顯示，食管癌的發病率在惡性腫瘤中位居第6，死亡率位居第4，是我國高發病率和高死亡率的惡性腫瘤之一[1]。食管癌早期癥狀往往不明顯，易被患者忽略，發現時大都已是中晚期。晚期食管癌仍以放化療為主，雖有一定療效，但毒副作用大，患者往往難以耐受，且5年存活率不到10%。因此，需尋找更為有效的治療方法和治療藥物。

扶正降逆通幽湯是已故國醫大師朱良春教授治療食管癌的經驗方，已獲國家發明專利。前期研究結果表明，扶正降逆通幽湯治療食管癌療效顯著，具有改善患者癥狀、提高生活質量、延長生存期等作用，且使用安全，但對晚期食管癌的治療，未進行系統的觀察和分析。本研究在既往研究的基礎上，進一步觀察扶正降逆通幽湯對食管癌Ⅳ期的臨床療效并進行分析，同時觀察對免疫功能的影響?，F將經治療的22例病例分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 采用回顧性的研究方法，收集2017年3月-2019年3月，在南通市良春中醫藥臨床研究所門診部就診的食管癌Ⅳ期的患者采用中藥治療持續2個月為一療程進行統計分析。共計22例，其中男性19例，女性3例，年齡49～76歲，平均(63.13±6.74)歲；病程3～24月，平均(10.27±5.57)個月；組織病理學分類：鱗癌20例，腺癌2例；臨床分期：均為Ⅳ期；治療期間只服用中藥，未進行放化療等其他治療。

1.1.2 診斷標準 參照我國2011年新版《食管癌規范化診治指南》[2]的標準，以及《實用食管腫瘤診療學》[3]和《臨床腫瘤內科手冊》[4]，并經病理學確診；參照AJCC 2009食管癌TNM分期。

1.1.3 納入標準 符合上述診斷標準的食管癌Ⅳ期患者；年齡分布18～80歲；無嚴重心、肺、肝、腎、血液系統疾病(腫瘤轉移除外)；不合并其他原發腫瘤；病史資料完整；預計生存期>3個月；在本所接受治療并接受隨訪者。

1.1.4 排除標準 不符合上述納入標準的患者；因各種原因治療未達2個月；隨訪不到完整信息以及有精神障礙者均不列入統計分析。

1.2 治療方法

所有患者均予扶正降逆通幽湯(國內發明專利，專利號：ZL201410054052.7)為基礎治療。其基本方：仙鶴草80 g，生黃芪40 g，旋覆花15 g(包)，代赭石30 g，法半夏12 g，陳皮6 g，守宮12 g，蜂房12 g，生苡仁30 g，生白術40 g。以基本方進行加減治療：證屬痰瘀內結者，則加莪術、生水蛭、炮山甲、貓爪草等；陰虧熱結者，則加珠兒參、沙參、麥冬、石斛、玉竹、天花粉、炙鱉甲等；脾虛濕盛者，則加山藥、茯苓、蒼術、砂仁、扁豆、黨參等；脾虛陽衰者，則加生曬參、附子、干姜、茯苓等；其余證型未列均用基本方進行治療。

以上中藥水煎，取汁300～400 mL，每日1劑，分早、中、晚飯后半小時溫服，連續治療2個月為一療程，可連續服用，直至病情進展。

并囑患者治療期間戒煙酒，忌食海鮮、生冷辛辣、油脂厚味之品。

1.3 觀察項目與方法

1.3.1 中醫證候療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]擬定，臨床證候分主癥和次癥進行劃分評定：①進食哽噎；②嘔吐痰涎；③反酸；④胸背疼痛；⑤消瘦；⑥乏力；⑦大便干結。主癥為①和②，其余為次癥。所有癥狀又根據輕重程度不同分無、輕、中、重4級計分，主癥以0、2、4、6分統計評分，次癥以0、1、2、3分統計評分，依據積分比判定療效。積分比=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。療效評定為：顯效：70%≤積分比<100%；有效：30%≤積分比<70%；無效：達不到有效標準，積分比<30%。

1.3.2 生存質量療效評定 根據KPS評分標準分別在治療前后予以評定[6]，KPS評分治療后較治療前增加≥20分為顯著改善，增加10分為改善，無增加為穩定，減少≥10分為下降。

1.3.3 免疫指標觀察 使用流式細胞儀檢測治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標，試劑盒由德國西門子公司提供。

1.3.4 不良反應評定 按NCI(美國國立癌癥研究所)毒性分級標準[7]評定，分0～Ⅳ度。觀察治療前后骨髓抑制、消化道反應等情況。

1.3.5 肝腎功能分析 進行治療前后ALT(谷丙轉氨酶)、AST(谷草轉氨酶)、GGT(谷氨酰轉肽酶)、TBIL(總膽紅素)、BUN(尿素氮)、Cr(肌酐)等檢測。

1.3.6 生存期觀察 療程治療結束后，定期隨訪(門診或電話)，隨訪至少半年，統計生存期。隨訪截止時間2019年9月。

2 結果

2.1 治療前后中醫證候療效比較

治療一療程后，22例患者中顯效1例，有效15例，無效6例，總有效率72.72%，見表1。

表1 治療前后中醫癥狀積分比較 分)

注：與治療前比較，除胸背疼痛(P=0.056)外，其余均P<0.05。

2.2 生存質量療效分析

治療一療程后，22例患者中生存質量顯著改善7例，改善8例，穩定5例，下降2例，總改善率68.18%。治療前生存質量評分為(57.73±6.85)分，治療后為(66.82±13.93)分，較治療前明顯升高(P<0.05)。

2.3 免疫指標變化比較

與治療前比較，治療后除CD3+(P=0.085)差異無統計學意義外，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.4 不良反應發生情況比較

治療前后不良反應發生情況分析，見表3。

免疫指標例數(n)治療前治療后tPCD3+(%)2254.84±12.4458.74±6.85-1.8100.085CD4+(%)2227.42±3.5832.46±4.84-7.9240.000CD8+(%)2249.68±2.0247.30±2.714.8370.000CD4+/CD8+(%)220.55±0.080.69±0.12-7.7530.000

注：與治療前比較，除CD3+(P=0.085)外，其余均P<0.05。

表3 治療前后不良反應發生情況比較 (n=22)

2.5 肝腎功能變化情況

22例患者中入組前有4例肝功能損害，治療后1例恢復正常，1例有改善，1例無變化，1例有加重，其余18例均未出現肝損；22例患者治療前后均無腎功能損害。與治療前比較，治療后ALT、AST、GGT、BUN、Cr差異雖無統計學意義(P>0.05)，但仍顯示出治療是安全的，見表4。

肝腎功能指標例數(n)治療前治療后tPALT(U/L)2233.05±12.7731.05±19.500.8690.395AST(U/L)2231.09±10.4429.50±16.820.7130.484GGT(U/L)2275.45±152.5875.95±170.12-0.0710.944TBIL(μmol/L)229.22±4.148.14±3.822.4690.022BUN(mmol/L)224.38±1.154.31±1.160.6340.533Cr(μmol/L)2264.59±11.8762.82±12.911.0630.300

2.6 生存期情況

截至2019年9月，至少隨訪半年，22例患者中有19例已存活≥6月，6月生存率為86.36%；6例已存活≥12月，1年生存率27.27%；3例已存活≥18月，生存率13.64%；1例已存活≥24月，2年生存率4.55%。平均已存活(10.27±5.57)個月。

3 討論

食管癌屬中醫噎嗝范疇。古代醫家多認為噎嗝屬本虛標實之證，治療上初期重在治標，以理氣、化痰、祛瘀、解毒為主；后期則宜治本，滋陰潤燥或補氣溫陽為主[8]。朱良春認為本病在辨證上有虛實之分。早中期多表現為氣滯、痰聚、血瘀、毒踞的實證，晚期則因病程纏綿日久，進食困難，頻繁嘔吐而致氣陰兩虧，呈現邪實正虛、虛實夾雜之證[9]。故晚期食管癌的基本病機可總結為氣陰兩虛、癌毒未清，特點是虛實夾雜、痰熱瘀滯。治療中，他根據病機選方用藥，同時配合使用其獨特的運用蟲類藥的經驗，以“降逆和胃，消堅破結，解毒化瘀，養陰培本”為大法，自擬了“扶正降逆通幽湯”治療食管癌取得了良好療效，且該方已獲國家發明專利，

“扶正降逆通幽湯”是朱良春治療食管癌的經驗方，臨床使用多年，前期研究證實臨床療效可靠，安全性好。該方由仙鶴草、生黃芪、旋覆花、代赭石、守宮、蜂房、法半夏、陳皮、生白術、生薏仁十味藥組成。方中仙鶴草補虛解毒，民間用治脫力勞傷，足證其有強壯之功，現代藥理研究發現其鞣質成分有抗腫瘤作用[10]，臨床運用具扶正祛邪之意。生黃芪補虛益氣，近年來研究發現黃芪具有顯著的抗癌作用[11]，現代研究證實其水煎液能明顯升高放療引起的白細胞減少及提高體內多種抗體(IgG、IgM)及補體C3的含量，從而提高機體的免疫功能，抵御腫瘤的侵襲[12]。旋覆花、代赭石、法半夏、陳皮降逆和胃止嘔，通過中醫治療食管癌的用藥規律分析[13]，發現這四味藥在治療食管癌的處方中屬于高頻藥物和有效藥對。代赭石之重鎮降逆作用可針對性地用于治療食管癌所引起的嘔吐、吞咽困難等胃氣上逆證，且常與旋覆花同用，更具協同作用[14]。守宮祛風定驚、解毒散結，制備的壁虎醇提物在體外能夠抑制食管癌細胞的增殖[15]。蜂房祛風攻毒止痛，解毒消腫，現代藥理研究發現其具有抗腫瘤、增強免疫的作用[16]，且現代藥理亦證實其甲醇提取物具有抗腫瘤活性[17]。生白術、生薏仁健脾滲濕，現代藥理研究表明，白術具有抗腫瘤、增強免疫、調節胃腸運動等作用[18]，薏苡仁含有薏苡仁油和薏苡脂，可抑制消化道腫瘤細胞，同時，還含有可提高機體免疫力的多糖體[19]。《藥性論》謂薏苡仁“煎服之破毒腫”，動物實驗證實，其具有雙相廣泛抗癌的藥理作用。蘭立群等[20]臨床研究表明，薏苡仁油乳劑與化療聯用，對晚期食管癌患者的治療具有積極作用，能減輕化療毒副反應，改善患者生活質量。黃芪、薏仁益氣健脾，增加人體正氣，避免攻伐太過。諸藥合用，共奏扶正降逆和中、解毒化痰祛瘀之功，臨床每獲良效。因而我們以其方藥作為食管癌Ⅳ期的基礎治療，并隨證加減進行治療觀察。

本研究結果表明，扶正降逆通幽湯隨證加減治療食管癌Ⅳ期近期療效明顯，能改善臨床癥狀，提高生存質量，增強機體的免疫功能，減輕不良反應，且使用安全。觀察中雖中醫證候中的胸背疼痛(P=0.056)治療前后差異無統計學意義，但經治療后有8例患者癥狀從輕度到無或中度到輕度，12例穩定，只有2例疼痛有加重，改善率為36.36%，穩定率為54.55%，總體能穩定和改善癥狀。免疫指標中的CD3+治療前后差異無統計學意義，可能與治療時間短以及腫瘤晚期免疫抑制狀態相關。22例食管癌Ⅳ期患者中位生存期達(10.27±5.57)個月，半年生存率達86.36%，顯示了良好的治療效果，因僅隨訪半年，頻數不等，可有待于進一步隨訪。經治療后患者的臨床癥狀得以改善，生存質量和免疫功能得到提高，不良反應減輕，且使用安全，已足以證明扶正降逆通幽湯治療食管癌Ⅳ期具有良好的療效，與前期臨床觀察相一致[21]。治療食管癌方面中晚期均適用，對于晚期食管癌同樣有效。

綜上所述，針對食管癌Ⅳ期的病因病機，辨證施以扶正降逆通幽湯，在提高食管癌Ⅳ期患者生存質量和免疫功能方面確有療效，且使用安全，值得臨床推廣使用。但本研究仍存在以下不足：樣本量較小，扶正降逆通幽湯雖已獲國家發明專利，尚未有循證醫學證據支持，而且對于分層統計需增加樣本量和隨訪更長的時間。本文僅為階段性總結，為后續研究提供基礎和參考。對扶正降逆通幽湯的作用機制尚需做進一步臨床和實驗研究，充分闡明其作用機制，為中醫的傳承創新作出應有的貢獻。