黃芩苷對(duì)糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和 肝功能的影響觀察

范景輝 趙玉梅 張穎 姚慧欣

[摘要] 目的 探討黃芩苷對(duì)糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影響。 方法 選擇Wistar大鼠30只作為研究對(duì)象。順應(yīng)性喂養(yǎng)3 d后，再給予高脂飼料喂養(yǎng)5周，腹腔小劑量注射鏈脲佐菌素造模。造模成功后，采取隨機(jī)數(shù)字表法，將大鼠分為單純模型組與黃芩苷組，各15只。單純模型組給予生理鹽水灌胃。黃芩苷組將黃芩苷融入生理鹽水中灌胃。連續(xù)干預(yù)12周。從大鼠血糖、體重、肝濕重、血脂和肝功能指標(biāo)等方面，比較治療效果。 結(jié)果 黃芩苷組大鼠體重和肝濕重小于單純模型組，TC、TG和LDL-C檢測(cè)結(jié)果低于單純模型組，HDL-C檢測(cè)結(jié)果高于單純模型組，ALT和AST檢測(cè)結(jié)果低于單純模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 黃芩苷具有改善糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的作用和效果。

[關(guān)鍵詞] 黃芩苷;糖尿病;非酒精脂肪肝;大鼠;肝功能;血脂

[中圖分類號(hào)] R972.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）09-0029-03

[Abstract] Objective To explore the effect of baicalin on blood lipid and liver function in diabetic rats with non-alcoholic fatty liver. Methods 30 Wistar rats were selected as study subjects. After 3 days of adaptive feeding， high-fat diet was given for another 5 weeks， and a small intraperitoneal injection of streptozotocin was used for modeling. After successful modeling， the rats were divided into simple model group and baicalin group by using random number table method， with 15 rats in each group. The model group was gavaged with normal saline， while the baicalin group was gavaged with normal saline administered with baicalin. Both groups were continually intervened for 12 weeks. The therapeutic effects were compared in terms of blood glucose， body weight， liver wet weight， blood lipid， and liver function of rats. Results The weight and liver wet weight of the baicalin group were smaller than those of the simple model group， and the results of totalcholesterol（TC）， triglycerides（TG） and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were lower than those of the simple model group， the high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） test results were higher than those of the simple model group， and the alanine aminotransferase（ALT） and aspartate aminotransferase（AST） test results were lower than those of the simple model group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Baicalin can improve blood lipids and liver function in rats with diabetes and non-alcoholic fat liver.

[Key words] Baicalin; Diabetes; Non-alcoholic fatty liver; Rats; Liver function; Blood lipids

2型糖尿病是我國(guó)最為常見的一種慢性代謝性疾病[1]，具有發(fā)病率高和對(duì)健康危害大等特點(diǎn)，因此早已成為內(nèi)分泌科等科室研究的重點(diǎn)[2-4]。隨著醫(yī)學(xué)研究的逐步深入，發(fā)現(xiàn)糖尿病除了可以導(dǎo)致糖尿病眼病多種并發(fā)癥外，其與非酒精性脂肪肝具有一定的密切關(guān)系，如有研究證實(shí)，糖尿病患者非酒精性脂肪肝的發(fā)病率為非糖尿病患者的3倍[5]。由于肝臟是調(diào)節(jié)糖尿病患者血糖最重要的器官，糖尿病患者合并非酒精性脂肪后，會(huì)嚴(yán)重影響患者的肝功能，從而增加患者整體治療難度。且目前階段，針對(duì)糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關(guān)研究較少，多停留在飲食控制和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等方面，普遍缺乏有效的治療方法。在此背景下，我院通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠為研究對(duì)象，采用黃芩苷進(jìn)行治療，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇Wistar大鼠30只作為研究對(duì)象，均為雄性，6周齡，平均體重（170±10）g，SPF級(jí)。所有大鼠均購自北京維通麗華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司。經(jīng)我院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。飼養(yǎng)條件：由牡丹江醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心飼養(yǎng)，許可證編號(hào)scxk（湘）2014-0010。飼養(yǎng)溫度（22±1）℃，濕度50%～70%，光照為150～200 Lx，噪音小于50 dB。每間隔12 h明暗交替1次，定時(shí)通風(fēng)。常規(guī)飼料由牡丹江醫(yī)學(xué)院動(dòng)物房提供，高脂飼料在實(shí)驗(yàn)前1周配置。高脂飼料總熱量為18.7 kJ/g，其中碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)分別占30.04%、55.37%和14.59%。

1.2 試劑和設(shè)備

黃芩苷購自上海源葉生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073931。鏈脲佐菌素購自美國(guó)Sigma公司，生產(chǎn)批號(hào)：8008193473。采用OneTouch Ultra Ⅱ穩(wěn)豪血糖儀[強(qiáng)生（中國(guó)）醫(yī)療器材有限公司]測(cè)量大鼠的空腹血糖。采用BS-220全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股），檢測(cè)大鼠的血脂和肝功能等指標(biāo)。試劑盒購自南京建成生物有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190223。

1.3 模型制備及分組

順應(yīng)性喂養(yǎng)大鼠3 d后，給予高脂飼料喂養(yǎng)。5周后，按每克大鼠體重35 μg的比例，腹腔小劑量注射鏈脲佐菌素造模。72 h后，取大鼠尾靜脈血測(cè)量血糖，若空腹血糖檢測(cè)數(shù)值連續(xù)3 d大于16.7 mmol/L，表示造模成功[6，7]。造模成功后，采取隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為單純模型組和黃芩苷組，每組各15只。

1.4 干預(yù)方法

1.4.1 單純模型組干預(yù)方法? 單純模型組按大鼠體重每公斤10 mL比例給予生理鹽水灌胃，每日1次。

1.4.2 黃芩苷組干預(yù)方法? 黃芩苷組按每毫升1 g的比例，將黃芩苷融入生理鹽水中，按照10 mL/kg灌胃。每日1次。給藥12周。

1.5 測(cè)定指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，兩組大鼠禁食12～14 h后處死。測(cè)量體重。腹主動(dòng)脈取血分離血清，檢測(cè)大鼠血糖、血脂和肝功能等指標(biāo)。其中血脂指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。肝功能指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等。取大鼠肝臟稱重等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0處理結(jié)果。計(jì)量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布行t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組大鼠血糖、體重和肝濕重測(cè)量結(jié)果比較

在空腹血糖測(cè)量結(jié)果方面，兩組大鼠測(cè)量結(jié)果無差異（P>0.05）。黃芩苷組大鼠體重和肝濕重均小于單純模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組大鼠血脂測(cè)量結(jié)果比較

黃芩苷組大鼠TC、TG和LDL-C檢測(cè)結(jié)果低于單純模型組，HDL-C檢測(cè)結(jié)果高于單純模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組大鼠肝功能檢測(cè)結(jié)果比較

黃芩苷組大鼠ALT和AST檢測(cè)結(jié)果低于單純模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

由研究顯示，糖尿病患者與非糖尿病患者比較，非酒精脂肪肝的發(fā)病率明顯高于后者，其主要原因?yàn)樘悄虿』颊邔?duì)糖的利用出現(xiàn)了障礙，此時(shí)為了滿足機(jī)體正常的運(yùn)轉(zhuǎn)，只能消化存儲(chǔ)的脂肪為機(jī)體提供能量。在脂肪分解的過程中，自然形成大量的游離脂肪酸。游離的脂肪酸又通過門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入人體肝臟，合成甘油三酯等，最終導(dǎo)致脂肪肝;另外脂類物質(zhì)在肝臟內(nèi)和載脂蛋白結(jié)合成為脂蛋白。糖尿病患者長(zhǎng)期胰島素異常，會(huì)影響脂蛋白正常的合成，使脂類物質(zhì)只能沉積在肝細(xì)胞中，形成肝細(xì)胞脂肪樣變等;同時(shí)高血糖又促使載脂蛋白糖基化，也增加肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪含量。因此，約50%～78%的糖尿病患者會(huì)合并非酒精脂肪肝[8-11]。

由于肝臟是調(diào)節(jié)糖尿病患者血糖最重要的器官，糖尿病患者合并非酒精性脂肪后會(huì)明顯影響患者的肝功能，因此必須重視對(duì)此類患者的治療工作。但受到當(dāng)今醫(yī)學(xué)發(fā)展的制約，糖尿病合并非酒精脂肪肝患者的治療主要以控制飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等為主，以上方法雖然對(duì)患者的血糖和肝臟功能具有一定的改善作用，但其弊端在于患者很難長(zhǎng)期堅(jiān)持，尤其當(dāng)患者某些指標(biāo)改善后，很容易降低自身的飲食和運(yùn)動(dòng)要求，導(dǎo)致病情反復(fù)。而在糖尿病患者合并非酒精性脂肪的藥物治療方面，相關(guān)研究則多處于實(shí)驗(yàn)性階段，尚無有效的治療方法。

黃芩苷是由雙子葉唇形科植物黃芩的干燥根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，常溫狀態(tài)下呈黃色結(jié)晶，味苦，具有抗炎、抑菌、抗變態(tài)及解痙等作用[12，13]。近年來，隨著相關(guān)專家學(xué)者對(duì)黃芩苷研究的不斷深入，經(jīng)大量的臨床實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，黃芩苷同時(shí)還具有一定的改善血脂和保護(hù)肝功能的作用和效果。如在保護(hù)肝功能和改善血脂方面，劉金鳳[14]在大鼠尾端注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病模型后，腹腔注射黃芩苷進(jìn)行觀察。6周后，大鼠的膽固醇和三酰甘油等血脂指標(biāo)均明顯降低;在保護(hù)肝功能方面，崔雄[15]以用D-氨基半乳糖等制作的急性肝損傷大鼠為研究模型，采用黃芩苷加以治療，有效改善了大鼠ALT和AST等指標(biāo)。

根據(jù)以上研究結(jié)論，我院以糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠作為研究對(duì)象，采取黃芩苷開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。治療12周后，發(fā)現(xiàn)雖然黃芩苷不具有降低血糖的作用，但在改善血脂和保護(hù)肝功能方面，與劉金鳳等[14，15]研究結(jié)果一致。為黃芩苷進(jìn)一步開展臨床治療實(shí)踐，提供了一定的借鑒和參考。

綜上所述，黃芩苷對(duì)糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠具有良好的改善血脂和保護(hù)肝功能的作用，建議進(jìn)一步開展相關(guān)研究，以促進(jìn)研究成果應(yīng)用于實(shí)踐，為糖尿病合并非酒精脂肪肝患者提供合理的治療方法和途徑。

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（收稿日期：2019-11-26）