Nd：YAG激光聯合治療對口腔扁平苔蘚患者細胞免疫功能及血液流變學的影響

王 蕊，張 慧△，王 芹，杜文斌，馬 賽，胥愛文，汪 佳，安 峰

(1.河北北方學院附屬第一醫院口腔科，河北 張家口 075000 ；2.河北北方學院附屬第二醫院口腔科，河北 張家口 075000)

口腔扁平苔蘚是一種常見非傳染性慢性皮膚疾病，目前尚無有效根治方法，臨床常用糖皮質激素、免疫抑制劑等治療，但存在一定的毒副反應[1，2]。Nd：YAG激光治療利用激光生物刺激效應，可發揮調節免疫功能、促進創傷愈合的效果[3]。聯合治療能促進藥物吸收，增加局部藥物濃度[4]。相關研究表明，口腔扁平苔蘚作為一種自身免疫性疾病，多伴有高黏血癥及微循環障礙[5，6]。本文以T淋巴細胞免疫功能、血液流變學為切入點，分析Nd：YAG激光聯合治療在口腔扁平苔蘚患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年6月1日至2018年8月15日收治的口腔扁平苔蘚患者110例。納入標準：符合《口腔黏膜病》第4版[7]糜爛型口腔扁平苔蘚相關診斷標準，患者感知敏銳、雙側病損為同一個類型。排除嚴重系統性疾病者者、其他口腔黏膜病者、妊娠期/哺乳期女性、隨訪脫落者。男41例，女69例；年齡24～64歲[(53.70±6.15)歲]；病程6個月至10年[(2.16±0.45)年]；病變部位：口腔頰部57例，前庭溝28例，牙齦14例，舌部11例。根據住院時間分為干預組(2018年1月1日至2018年8月15日)57例、對照組(2017年6月1日至2017年12月30日)53例。兩組患者性別、年齡、病程、病變部位等比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

1.2 方法對照組給予復方倍他米松注射液(上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字J20080062，規格1 ml：2 mg)局部注射，1 ml加2%利多卡因1 ml稀釋，于病變部位黏膜下多點注射(0.3～0.5 ml/處)，同時肌注胸腺五肽(成都地奧九泓制藥廠，國藥準字H20020532，規格1 mg)，1 mg加1 ml生理鹽水溶解。1次/周，連續3個月。干預組聯合應用Nd：YAG激光局部照射治療：使用合肥泓博醫學科技有限公司KJZ型Nd：YAG激光治療儀(功率≤5 mW、頻率10 hz、波長650 nm、光斑直徑2 mm，輸出能量250 mJ/脈沖)，采用“S”型往復照射病損區域(5 mm/s)，以病損區變色或結痂、凝固為度。3次/周，1個療程為3周，中間間隔1周。連續3個療程。

1.3 觀察指標①臨床療效：參照文獻[8]分為痊愈(無自覺癥狀、糜爛愈合、白紋消退)、顯效(癥狀明顯減輕，糜爛愈合、白紋消退≥2/3)、有效(癥狀減輕，病變消退<2/3)、無效(癥狀無明顯改善甚至加重)，總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。②T淋巴細胞：治療前，治療3個月，采用EDTA抗凝采集血樣后，采用Beckman公司流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+等。③血液流變學：治療前，治療3個月，采用全自動血凝儀檢測全血高切粘度(HBV)、全血低切粘度(LBV)、血小板聚集率(PAR)、紅細胞聚集指數(EAI)、纖維蛋白原(FIB)等。

表1 兩組患者一般資料比較

1.4 統計學方法使用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析。計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料用頻數或率表示，采用卡方檢驗或秩和檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較干預組有效率94.74%，明顯高于對照組的81.13%，差異有統計學意義(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組口腔扁平苔蘚患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組細胞免疫功能比較治療前，兩組患者各指標比較，差異無統計學意義(P> 0.05)；治療3個月，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于同組治療前，CD8+明顯低于同組治療前，干預組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前后T淋巴細胞亞群比較

與治療前比較，aP< 0.05，bP< 0.01

2.3 兩組血液流變學比較治療前，兩組患者HBV等血液流變學指標比較，差異無統計學意義(P> 0.05)；治療3個月，兩組患者HBV等指標明顯低于同組治療前，干預組患者HBV、LBV、PAR、EAI、FIB明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學比較

與同組治療前比較，aP< 0.05，bP< 0.01

3 討論

口腔扁平苔蘚為一種典型非感染性口腔黏膜角化疾病，具有潛在惡變風險，治療難度極大。因其病損組織上伴在淋巴細胞帶狀浸潤，治療的目的在于抑制病變組織T淋巴細胞過度增殖與活化[9，10]。倍他米松注射液、胸腺五肽為治療口腔扁平苔蘚的常用藥物，能持久作用于病損部位，有效緩解患者免疫損傷癥狀，但長期應用有誘發胃腸道不良反應的風險[11]。Nd：YAG激光屬于一種物理療法，采用低能量激光療法(LLLT)模式，可減少瞬間熱效應對鄰近組織的損傷，利用激光生物刺激作用凝固、氣化壞死組織，同時改變病損區域細胞通透性，增強藥物吸收利用程度，促進創面愈合[12，13]。本文研究中，觀察組有效率94.74%，明顯高于對照組，胡愛平等[14]也有類似的文獻報道。

免疫學說研究表明，口腔扁平苔蘚患者局部病變組織存在T淋巴細胞浸潤，外周血CD3+等表達異常，異常程度與口腔扁平苔蘚疾病嚴重程度明顯相關[15，16]。Nd：YAG激光本身可通過熱效應、電磁波效應、光化效應等不同途徑調節T淋巴細胞免疫功能，同時免疫抑制劑類藥物也能抑制病變組織T淋巴細胞過度增殖與活化[17]。而且Nd：YAG激光也能增加免疫抑制劑等局部藥物濃度。本文研究中，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，與蘇琳涵等[18]文獻報道基本相似。

血液微循環障礙是口腔扁平苔蘚患者的一個伴隨現象，也是其發病原因之一，主要表現為血管管徑變細、張力差、血流緩慢[19，20]。動物試驗表明，Nd：YAG低能量激光治療可增強毛細血管內氧張力，降低血小板聚集性，改善豚鼠組織器官微循環[21]。同時低能量激光療法作為一種病因對癥療法，也能刺激病變組織，改善細胞通透性與血液循環，促進代謝進程[22]。從結果上分析，觀察組患者HBV、LBV、PAR、EAI、FIB低于對照組，這也可能是Nd：YAG激光聯合治療能夠提高口腔扁平苔蘚患者治療效果的作用機制之一。

綜上，本文研究結果表明，Nd：YAG激光聯合治療應用于口腔扁平苔蘚患者中，能夠改善患者T淋巴細胞免疫功能，矯正患者高黏血癥及微循環障礙，提高臨床療效。需要指出的是，本文僅僅是從現象上分析了Nd：YAG激光聯合治療對口腔扁平苔蘚患者免疫功能及血液流變學的影響，Nd：YAG激光通過什么路徑影響口腔扁平苔蘚患者免疫功能、血液流變學，仍需要進一步研究。