銀杏內酯注射液聯合多巴絲肼和普拉克索對帕金森病患者的臨床療效

陳 媛，林尤斌，桂樹虹，梁 慧，滕海英

（1.海南省人民醫院，海南 ?？?70311； 2.新疆醫科大學第一附屬醫院，新疆 烏魯木齊830054）

帕金森病是一種臨床上常見的神經系統退行性疾病，好發于中老年人群，發病率隨著年齡增加而增加，患者患病后可出現肌肉強直、動作緩慢、靜止性震顫、運動功能障礙等癥狀，嚴重影響生活質量。其發病機制目前仍不明確，一般認為與炎癥反應、神經細胞凋亡之間存在密切聯系，其中血清人軟骨糖蛋白39 （YKL-40）、肝X 受體β （LXRβ）、人帕金森蛋白7 （PARK7） 在此過程中發揮著重要作用［1-2］。

藥物是臨床治療帕金森病的首選方案，第一考慮多巴胺制劑，但單獨用藥療效欠佳；普拉克索作為新一代多巴胺受體激動劑，可直接對多巴胺受體產生刺激作用，從而調節患者運動功能［3］。近年來大量報道顯示，銀杏葉提取物制劑有助于提高腦能量代謝，具有較好的神經保護效應［4-5］。因此，本研究探討銀杏內酯注射液聯合多巴絲肼和普拉克索對帕金森病患者的臨床療效，并分析聯合用藥對血清YKL-40、LXRβ、PARK7 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇海南省人民醫院2017 年1 月至2018 年12 月接診的80 例帕金森病患者，隨機數表法分為觀察組和對照組，每組40 例。納入標準為①參照 《中國帕金森病治療指南 （第三版） 》［6］，出現行動遲緩、靜止性震顫等癥狀，排除非典型帕金森病樣癥狀；②近2 個月內未接受過相關系統治療；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標準為①經CT、MRI 等檢查，排除由腦梗死、腦出血、腦部腫瘤、腦積水、腦炎等所誘發的腦部認知功能障礙；②既往有腦部重大創傷、手術史；③合并椎體系統損傷、小腦功能障礙、肌肉萎縮等；④合并精神疾病；⑤合并乙型肝炎、艾滋病等傳染性疾??；⑥近期使用過SSRI 類抗抑郁藥、三環類抗抑郁藥、華法林等；⑦對研究藥物有禁忌癥。2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2 組一般資料比較（， n＝40）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （， n＝40）

表1 2 組一般資料比較（， n＝40）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （， n＝40）

1.2 治療手段 2 組均給予多巴絲肼片（0.25 g，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198），初始劑量0.125 g，3 次／d，根據癥狀變化情況逐漸調整劑量，每天不超過0.75 g，對照組聯合普拉克索（德國Boehringer Ingelheim 公司，國藥準字J20150017，0.75 mg），初始劑量每天0.375 mg，分3 次，根據癥狀變化情況逐漸調整劑量，每天不超過0.75 mg，連續3 個月；觀察組在對照組基礎上加用銀杏內酯注射液（成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字Z20110035，2 mL），取10 mL 加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1 次／d，連續14 d，以1 個月為1 個療程，連續3 個療程。

1.3 指標檢測 ①采集2 組治療前、治療3 個月后清晨空腹靜脈血各5 mL，3 500 r／min 離心15 min后，提取上層清液保存于-80 ℃冷凍箱中，血清YKL-40、LXRβ、PARK7 水平均采用酶聯免疫吸附法（ELISA） 試劑盒（武漢博士德生物技術有限公司） 檢測；②應用統一帕金森氏病評分量表（UPDRS）［7］，其中UPDRSⅠ評價精神、行為和情緒（4 個項目），UPDRSⅡ評價日常生活活動（13 個項目），UPDRSⅢ評價運動檢查（14 個項目），每部分各項目計分0～5 分，得分越高，每部分結果越差；③記錄Hoehn-Yahr 分期［8］變化，其中Ⅰ級表示身體單側受到影響，肢體功能衰退程度很小，Ⅱ級表示身體中線或雙側受到影響，但未出現平衡功能障礙，Ⅲ級表示出現直立位反射癥狀，肢體功能對日常生活有影響，但可過獨立生活，Ⅳ級表示無活動能力，但仍可自己站立、走路，Ⅴ級表示需臥床或借助輪椅活動；④不良反應。

1.4 療效評定 于治療3 個月后，根據UPDRS 量表Ⅰ～Ⅲ部分的總分評價臨床療效，療效指數＝［（治療前總分-治療后總分） ／治療前總分］ ×100%，其中結果≥50% 為顯效，20%～49% 為有效，低于20%為無效?？傆行剩?［（顯效例數+有效例數） ／總例數］ ×100%。

1.5 統計學分析 通過SPSS 18.0 軟件進行處理，正態分布計量資料采用（） 表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 YKL-40、LXRβ、PARK7 水平 治療后，2組YKL-40、PARK7 水平降低（P＜0.05），LXRβ水平升高 （P＜0.05），以觀察組更明顯 （P＜0.05），見表3。

表2 2 組臨床療效比較［例（%）， n＝40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case （%）， n＝40］

2.3 UPDRS 評分 治療后，2 組UPDRSⅠ～Ⅲ評分及總分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表3 2 組YKL-40、LXRβ、PARK7 水平比較（， n＝40）Tab.3 Comparison of YKL-40，LXRβ and PARK7 levels between the two groups （， n＝40）

表3 2 組YKL-40、LXRβ、PARK7 水平比較（， n＝40）Tab.3 Comparison of YKL-40，LXRβ and PARK7 levels between the two groups （， n＝40）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

表4 2 組UPDRS 評分比較（， n＝40）Tab.4 Comparison of UPDRS scores between the two groups （， n＝40）

表4 2 組UPDRS 評分比較（， n＝40）Tab.4 Comparison of UPDRS scores between the two groups （， n＝40）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 Hoehn-Yahr 分期 采用秩和檢驗進行分析。治療前，2 組Hoehn-Yahr 分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 2 組Hoehn-Yahr 分期比較［例（%）， n＝40］Tab.5 Comparison of Hoehn-Yahr stages between the two groups ［case （%）， n＝40］

2.5 不良反應發生率 治療期間，2 組均無血液、淋巴系統損傷等嚴重不良反應，其余輕微不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 2 組不良反應發生率比較［例（%）， n＝40］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case （%）， n＝40］

3 討論

在我國65 歲以上人群中，帕金森病患病率約為1%～2%［9］，目前大多認為該疾病和炎癥反應、神經細胞的凋亡等相關。其中，YKL-40 可大量表達于巨噬細胞，具有促進細胞趨化、遷移、粘附、加重炎癥反應等作用，在帕金森病患者中有大量表達，參與認知功能損傷［10-11］；LXRβ 在機體神經發育、炎癥反應、脂質代謝中均有重要參與，其缺失或表達量降低可明顯加重神經退行性病變程度，故使用相關激動劑在預防該疾病中有重要價值，可調節其行為、認知障礙［12-13］；PARK7 表達和帕金森病早期發作有密切聯系，主要發揮抗氧化應激、蛋白水解酶作用，而且它隨著疾病加重可借助氧化應激途徑發生活化，出現大量表達［14］。

左旋多巴制劑是治療帕金森病的常用藥物，可補充腦內多巴胺，促進神經功能恢復，但在腦外也可迅速脫羧產生多巴胺，可能會降低在血腦屏障中的療效，同時長期用藥容易產生耐藥性［15-16］。普拉克索近年來也用于帕金森病的治療，與多巴胺制劑聯用后可提高療效，并可直接對多巴胺2 受體產生直接刺激作用而提高其激動性［17］。銀杏內酯注射液中主要成分包括銀杏內酯A、B、C，白果內酯等，具有活血化瘀、舒經通脈等療效，在治療腦卒中、腦出血等疾病中均得到滿意療效，可提高患者運動、認知功能［18-19］；黃建等［20］指出，銀杏葉提取物中銀杏內酯B 具有明顯的神經保護作用，并可拮抗帕金森病小鼠右旋谷氨酸興奮毒性，調節神經功能。

本研究發現，聯合銀杏內酯注射液治療后血清YKL-40、LXRβ、PARK7 水平改善程度較單用多巴絲肼和普拉克索（對照組） 更優異，可能是由于其所含的有效成分具有抗炎、抗氧化應激、抗神經細胞凋亡等作用，并可保護星形膠質細胞，從而減少機體炎癥指標及氧化應激大量表達，緩解神經元損傷；臨床療效、UPDRS 評分、Hoehn-Yahr 分期與對照組相比有明顯差異，進一步顯示出其良好的神經保護作用，有助于促進患者肢體功能恢復；但2 組Hoehn-Yahr 分期V 期在治療后均無明顯改善，可能是此時患者已處于疾病晚期，對藥物反應性較差相關。帕金森病作為一種慢性進展性疾病，不同患者進展程度也有所差異，故臨床上仍需進行早期篩查，并盡早開展相關治療，以期最大程度延緩疾病進展。

綜上所述，銀杏內酯注射液聯合多巴絲肼和普拉克索可有效調節帕金森病這血清YKL-40、LXRβ、PARK7 水平，促進疾病恢復，值得臨床應用和推廣。