直腸癌術(shù)后抑郁癥患者血清IL-6水平及其臨床意義

鄧 莉，杜哲明，高 云

(1.南昌市第三醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，南昌 330009； 2.武警江西總隊(duì)保障部醫(yī)院普外科，南昌 330030； 3.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理教研室， 南昌 330006)

直腸癌是全世界公認(rèn)和致命的惡性腫瘤之一，盡管死亡率在過去的十年中有所下降，但仍是世界上與癌癥相關(guān)死亡的第三主要原因[1]。抑郁癥的發(fā)病率在癌癥患者中較高[2-3]，而在直腸癌患者中的發(fā)病率尤其高，特別是涉及保肛和造口問題的中低位直腸癌患者，術(shù)前輔助放化療帶來的術(shù)前等待、術(shù)后化療帶來的費(fèi)用增加、肛門缺失、經(jīng)腹造口排便以及長(zhǎng)期的造口護(hù)理給患者帶來一定的心理負(fù)擔(dān)或情感障礙，致使患者生活質(zhì)量低下，可直接導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[4-7]，進(jìn)一步加重患者癥狀。白介素-6(IL-6)是一種參與炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答的多功能細(xì)胞因子,與機(jī)體免疫及炎癥反應(yīng)緊密聯(lián)系,在抑郁癥的發(fā)病過程中起一定的作用[8-9]。IL-6在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化中起重要作用，尤其是在腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)，COSKUN等[10]研究表明，血清IL-6水平的升高與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)，且與大腸癌的臨床分期密切相關(guān)。鑒于此，筆者采用對(duì)比研究的方法探究直腸癌術(shù)后抑郁癥患者血清IL-6水平及其臨床意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年5月南昌市第三醫(yī)院收治的直腸癌患者70例，按術(shù)后是否并發(fā)抑郁癥分為2組：抑郁癥組46例，男27例、女19例，年齡32～73歲、平均(49.6±14.7)歲，抑郁評(píng)分12～38分、平均(22.1±2.8)分；無抑郁癥組24例，男15例、女9例，年齡35～72歲、平均(49.4±14.9)歲，抑郁評(píng)分5～7分、平均(6.7±0.6)分。按抑郁程度將抑郁癥組患者分為3組：輕度組、中度組和重度組。輕度組16例，男11例、女5例，年齡32～71歲、平均(48.6±13.9)歲；中度組18例，男12例、女6例，年齡35～72歲、平均(49.9±14.7)歲；重度組12例，男6例、女6例，年齡33～73歲、平均(49.5±14.5)歲。

選取同期來本院體檢的健康體檢者50例為對(duì)照組，男31例、女19例，年齡30～65歲、平均(50.5±13.5)歲。

抑郁癥組與對(duì)照組，輕度組、中度組與重度組，兩種不同分組的組間性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡≥18 歲，無交流障礙；2)手術(shù)后時(shí)間>3個(gè)月；3)未行術(shù)后輔助化療和(或)放療；4)圍術(shù)期未使用各種生物制劑、免疫抑制劑、抗抑郁藥或抗焦慮藥；5)無自身免疫性疾病或免疫缺陷病史；6)既往無精神疾病史；7)患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并腦梗死等其他嚴(yán)重軀體疾病者；2)伴有認(rèn)知障礙、精神疾病者；3)既往有心理疾病者；4)因工作變故、婚姻問題、親屬死亡等因素引發(fā)的心理問題者。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1)IL-6水平檢測(cè)：抑郁癥組和無抑郁癥組于術(shù)后3個(gè)月、對(duì)照組于入組后次日檢測(cè)。早晨抽取空腹靜脈血 5 mL，4 ℃下離心15 min(2000 r·min-1)，取出上清液置于-70 ℃條件下(低溫冰箱)保存待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)吸附(ELSIA)法檢測(cè)IL-6，ELISA試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司，所有操作嚴(yán)格按照相關(guān)說明書進(jìn)行。2)抑郁標(biāo)準(zhǔn)：采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分表評(píng)定研究組患者抑郁情況，其中<8分為正常，9～19分為輕度抑郁，20～34分為中度抑郁，>35分為重度抑郁。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 抑郁癥組、無抑郁癥組及對(duì)照組IL-6水平比較

抑郁癥組IL-6水平明顯高于無抑郁癥組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；無抑郁癥組IL-6水平高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 抑郁癥組、無抑郁癥組及對(duì)照組IL-6水平比較

組別nIL-6抑郁癥組 4618.02±5.64?無抑郁癥組248.14±1.19#對(duì)照組 507.92±1.25

*P<0.05與無抑郁癥組、對(duì)照組比較；#P>0.05與對(duì)照組比較。

2.2 不同程度抑郁癥組IL-6水平比較

輕度組、中度組、重度組患者IL-6水平逐漸上升，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度抑郁癥組IL-6水平比較

組別nIL-6輕度組1614.09±3.07中度組1819.31±4.96重度組1229.18±6.25F138.77P<0.05

3 討論

直腸癌本身就是負(fù)性生活事件，輔助放化療帶來的術(shù)前等待、術(shù)后化療帶來的費(fèi)用增加、對(duì)生存時(shí)間的期待、肛門缺失、經(jīng)腹造口排便、大便的直視感、造口的護(hù)理均會(huì)對(duì)直腸癌患者術(shù)后生活習(xí)慣、生活方式和性生活帶來較大的變化，以致患者生活質(zhì)量受到較大影響，會(huì)使患者普遍存在痛苦、焦慮心理，給個(gè)人、家庭及社會(huì)帶來了負(fù)擔(dān)，所以關(guān)注直腸癌手術(shù)患者的抑郁情緒十分重要[11]。

IL-6是由184個(gè)氨基酸組成的分泌性細(xì)胞因子,可直接作用于腫瘤細(xì)胞,激活腫瘤細(xì)胞中的IL-6受體,調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng),且可致使腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移[12]。張麗等[13-14]檢測(cè)112例結(jié)直腸患者IL-6的水平，發(fā)現(xiàn)其血清IL-6水平高于健康對(duì)照組；李琛等[15]的研究表明結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平明顯高于健康對(duì)照組。 抑郁癥是一種常見的精神心理疾病，發(fā)病機(jī)制包括心理應(yīng)激、單胺遞質(zhì)功能紊亂、海馬損傷等，常由負(fù)性生活事件導(dǎo)致一系列的生理、生化和免疫系統(tǒng)改變[16-18]。近年來大量研究[19-21]表明抑郁癥存在多種細(xì)胞因子尤其是IL-6介導(dǎo)的免疫功能紊亂，王貴賢[22]對(duì)33例抑郁癥患者在治療前后體內(nèi)IL-6指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè),與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)其治療前IL-6指標(biāo)水平顯著高于治療后。

本研究結(jié)果顯示，直腸癌術(shù)后抑郁癥患者IL-6

水平明顯高于無抑郁癥組和對(duì)照組(均P<0.05)；且抑郁程度與IL-6水平有關(guān)，抑郁程度越重，IL-6水平越高，提示了IL-6與直腸癌及抑郁癥的發(fā)生發(fā)展之間有著一定的聯(lián)系，分析其原因可能是直腸癌術(shù)后患者多因缺乏治療的信心、耐心，以及對(duì)生存時(shí)間的渴望，心態(tài)與情緒變得消極。這種不良情緒會(huì)增強(qiáng)情緒反應(yīng)，刺激藍(lán)斑—去甲腎上腺素能神經(jīng)元、交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)等興奮，使血漿腎上腺素、去甲腎上腺素水平升高，加重炎性反應(yīng)[23]，也刺激機(jī)體產(chǎn)生炎性因子IL-6,進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，且可致使腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移，進(jìn)而使機(jī)體進(jìn)入惡性循環(huán)。

綜上所述，血清IL-6水平可用于評(píng)估直腸癌術(shù)后的抑郁情況，IL-6水平可能是直腸癌患者伴發(fā)抑郁障礙的生物學(xué)基礎(chǔ)。但本研究樣本量較小，缺乏長(zhǎng)期跟蹤隨訪，在今后的研究中需加大樣本量，完善隨訪資料，更深入地探討多細(xì)胞因子與直腸癌伴發(fā)抑郁癥狀的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制。