比較低強(qiáng)度華法林與阿司匹林預(yù)防老年非瓣膜性房顫并發(fā)腦栓塞的效果

鄒錦秀，孔令恩，蔡春生

(惠州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 惠州 516000)

心房顫動(房顫)是常見的心律失常疾病，且在老年群體中常見[1]。而老年非瓣膜性房顫易發(fā)生腦栓塞，這使得患者的致殘致死率非常高，因此，臨床上需采取有效的方法來預(yù)防房顫并發(fā)腦栓塞，以保證患者的生命安全。對老年非瓣膜性房顫腦栓塞提倡使用華法林、阿司匹林預(yù)防，然而不同藥物在預(yù)防效果上存在差異[2]。本研究中，采用組間對比的方式，比較低強(qiáng)度華法林、低劑量阿司匹林對預(yù)防老年非瓣膜性房顫發(fā)生腦栓塞的效果，將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究入選的78例研究對象均來源于2018年1月至2019年1月惠州市第一人民醫(yī)院收治的老年非瓣膜性房顫患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)均經(jīng)心電圖檢查、超聲檢查確診[3]。2)年齡均大于60歲，患者有完整的臨床資料。3)對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)超聲心動圖證實(shí)為瓣膜性房顫的患者。2)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者。3)患惡性腫瘤疾病及生存時間在1年以內(nèi)的患者。4)合并精神疾病的患者，治療前存在皮膚感染、消化道出血及顱內(nèi)出血的患者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將78例患者分為2組：華法林組39例，男23例，女16例；年齡61～84歲，平均年齡(71.5±2.2)歲；病程1～6個月，平均(3.2±0.5)個月。阿司匹林組39例，男21例，女18例；年齡62～85歲，平均(70.9±2.4)歲；病程1～8個月，平均(3.4±0.5)個月。2組患者在年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患者在入院后，均參照國際上公認(rèn)的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)進(jìn)行INR測定，將其作為基礎(chǔ)值。華法林組，給予華法林(上海信誼藥廠有限公司，批號：C14202011752)，初始使用量為2.5 mg·d-1，之后每隔3～5 d對患者進(jìn)行INR測定，根據(jù)INR調(diào)整華法林的用量，增減范圍均為0.625 mg·次-1，每次劑量調(diào)整后的3～5 d復(fù)查INR直到達(dá)標(biāo)(1.6≤INR≤2.0)。阿司匹林組主要給予患者口服100 mg·d-1的阿司匹林腸溶片(石家莊康力藥業(yè)有限公司，批號：235460)。

2組均持續(xù)治療6個月，在為患者用藥期間注意對藥物不良反應(yīng)及生命體征進(jìn)行監(jiān)測，同時需要注意觀察患者有無皮膚感染、消化道出血及顱內(nèi)出血情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1)觀察并且記錄2組患者腦栓塞的發(fā)生率。腦栓塞診斷主要根據(jù)體征及相關(guān)檢查判定，癥狀表現(xiàn)多為頸內(nèi)動脈受累，尤其以大腦中動脈受累嚴(yán)重，且患者多合并腎動脈、視網(wǎng)膜動脈栓塞等癥狀；顱腦CT檢查可見動脈中存在分布一致的低密度區(qū)，而行腦血管造影則可見血管閉塞。

2)療程結(jié)束后對2組均進(jìn)行為期6個月的隨訪，統(tǒng)計2組出血的發(fā)生率，包括胃腸道、腎臟及皮膚黏膜出血等，并對出血嚴(yán)重程度進(jìn)行分級。若威脅生命的出血，并需輸血及手術(shù)干預(yù)治療屬于嚴(yán)重出血；明顯或隱性胃腸道出血、咯血及鼻出血所致貧血屬于輕微出血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件做統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析，計數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦栓塞

2組患者治療6個月，華法林組僅1例(2.56%)患者發(fā)生腦栓塞，而阿司匹林組則有7例(17.95%)發(fā)生腦栓塞，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.014，P=0.025)。

2.2 出血

隨訪6個月間，華法林組總出血率高于阿司匹林組(χ2=5.571，P=0.018)，見表1。

表1 2組出血事件發(fā)生率比較

3 討論

非瓣膜性房顫屬于特殊類型的房顫，及早診斷及治療，可避免疾病進(jìn)一步加重威脅患者生命健康[4-5]。老年非瓣膜性房顫多用華法林與阿司匹林治療[6]。其中華法林屬于一種香豆素類抗凝劑，該藥物具有對抗維生素K的作用，同時還能有效抑制機(jī)體中的各種凝血因子，且可改善腦部微血管循環(huán)，對腦栓塞的治療及預(yù)防效果較好[7]。華法林的用量上，劑量反應(yīng)關(guān)系變異性大，因此用藥期間需加強(qiáng)監(jiān)測，推薦使用低強(qiáng)度的華法林。此外，注意監(jiān)測華法林引起的出血。出血可發(fā)生在任何一個部位，尤其以泌尿系統(tǒng)與消化道系統(tǒng)常見，出血征象的發(fā)生會影響患者的治療依從性，因此，提示在華法林的使用期間，也需要重視對出血癥狀的預(yù)防，結(jié)合INR檢測數(shù)值調(diào)整藥用劑量。

阿司匹林則是一種常用的抗血小板聚集藥物，該藥物通過發(fā)揮其血小板聚集的抑制作用，可有效預(yù)防血栓形成。在早期，雖說可通過使用低劑量的阿司匹林來治療及預(yù)防血栓，然而隨著用藥頻率的增加，后續(xù)想要達(dá)到良好的治療腦栓塞的效果，需要不斷增加藥物的使用量，大劑量使用阿司匹林會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，且大量用藥也可引起藥物蓄積，對腎臟功能產(chǎn)生影響，使得治療依從性降低[8]。

在本研究中，分別使用低強(qiáng)度的華法林與低劑量的阿司匹林預(yù)防老年非瓣膜性房顫發(fā)生腦栓塞，2組患者實(shí)施6個月的對癥治療時，華法林組僅1例(2.56%)患者發(fā)生腦栓塞，而阿司匹林組則有7例(17.95%)發(fā)生腦栓塞，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.014，P=0.025)，華法林組總出血率高于阿司匹林組(χ2=5.571，P=0.018)，提示在使用華法林間還需加強(qiáng)對出血癥狀的預(yù)防。

綜上所述，針對老年瓣膜性心房顫動，應(yīng)用低劑量的華法林能夠更好地預(yù)防腦栓塞的發(fā)生，然而在治療期間患者有較大的概率出血，因此需加強(qiáng)患者用藥期間的檢測，尤其是出血的預(yù)防，以此提高患者的生活質(zhì)量。