肺癌相關(guān)標(biāo)志物聯(lián)合檢測鑒別診斷肺癌的價值分析

張文錦 李飛 李輝（通訊作者）

（1安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院檢驗科 安徽 阜陽 236000）

（2原單位吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院放射科 吉林 長春 130033 新單位安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院放射科 安徽 阜陽 236000）

肺癌是發(fā)病率、病死率均很高的惡性腫瘤，而不典型肺癌不易與肺部良性腫塊相區(qū)分，準(zhǔn)確地診斷對患者的預(yù)后和治療影響很大。腫瘤標(biāo)記物對腫瘤的早期篩查、疾病診治、病情隨訪均有重要的臨床實用價值，為了提高診斷的特異性和敏感性，臨床實際工作中常聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)記物。本實驗通過聯(lián)合檢測CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE的血清濃度，鑒別肺癌和肺部良性腫塊，探究其在不同病理類型肺癌間的鑒別診斷價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選用病例均為2017年1—12月在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院就診的住院患者。分為肺癌組及肺部良性腫塊組兩組。肺癌組192例，男性129例，女性63例，平均年齡60（34～79）歲，其中肺腺癌103例，肺鱗癌52例，小細胞癌37例，均經(jīng)過病理證實。肺部良性腫塊組73例，男性45例，女性28例，平均年齡65（38～89）歲，均經(jīng)過病理證實。

1.2 檢測方法

采集患者早晨空腹靜脈血送檢，所有肺癌患者未進行包括手術(shù)、放化療在內(nèi)的任何抗癌治療。離心后保存血清。電化學(xué)發(fā)光法檢測受檢者血清中的CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE濃度。全部操作均嚴(yán)格依照試劑盒說明書進行。

1.3 陽性判別

四種腫瘤標(biāo)記物中，陽性的判別準(zhǔn)則如下：CEA＞9.6ng/ml，CYFRA21-1＞3.3ng/ml，SCC＞1.5ng/ml、NSE＞15.2ng/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、SCC和NSE濃度顯著高于肺部良性腫塊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 肺癌、肺部良性腫塊組四項腫瘤標(biāo)記物濃度（±s,ng/ml）

表1 肺癌、肺部良性腫塊組四項腫瘤標(biāo)記物濃度（±s,ng/ml）

組別 例數(shù)CEA(ng/ml)CYFRA21-1(ng/ml)SCC(ng/ml)NSE(ng/ml)肺癌組19252.65±2007.43±14.161.86±6.8433.96±29.82肺部良性腫塊組732.89±2.262.68±3.050.48±0.8821.28±12.84

2.2 肺腺癌組CEA顯著高于肺鱗癌、小細胞肺癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而肺腺癌、肺鱗癌、小細胞肺癌組的CYFRA211，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。肺鱗癌組SCC顯著高于肺腺癌、小細胞肺癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。小細胞肺癌組NSE顯著高于肺腺癌、肺鱗癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三種類型肺癌血清五項腫瘤標(biāo)記物濃度（±s）

表2 三種類型肺癌血清五項腫瘤標(biāo)記物濃度（±s）

組別 例數(shù)CEA(ug/L)CYFRA21-1(ng/ml)SCC(ng/ml)NSE(ng/ml)肺腺癌組10392.4±266.518.43±14.870.57±0.8127.59±15.87肺鱗癌組524.73±7.298.33±16.835.38±12.4223.66±9.33小細胞肺癌組379.16±15.583.36±2.350.49±0.4266.19±49.89

2.3 多種血清腫瘤標(biāo)記物診斷不同病理類型肺癌的ROC曲線下面積，見表3。

表3 三種血清腫瘤標(biāo)記物診斷不同病理類型肺癌的ROC曲線下面積

2.4 三種血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測診斷不同病理類型肺癌的陽性率比較，在192例肺癌患者中，血清腫瘤標(biāo)記物兩項聯(lián)合檢測以CEA+SCC，SCC+NSE陽性率最高，見表4。

表4 三種血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測診斷不同病理類型肺癌的陽性率[n(%)]

3.討論

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，晚期肺癌患者的死亡率很高，因此肺癌的早期診斷特別重要。腫瘤標(biāo)記物是由腫瘤細胞合成、分泌的有生物活性的化合物，常見于機體的各種體液及腫瘤組織中。人們能夠通過檢測腫瘤標(biāo)記物，來對腫瘤進行早期篩查、評估療效、病情隨訪。單個應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物診斷肺癌時敏感性、特異性均較低，本實驗通過CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE濃度的聯(lián)合檢測，鑒別診斷肺癌和肺部良性腫塊，初步探討其在鑒別不同病理類型肺癌中的價值。

CEA是一種特殊的酸性糖蛋白，異常增高常見于呼吸道、胃腸道腫瘤等。國內(nèi)外學(xué)者公認肺癌組CEA濃度顯著高于肺部良性腫塊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[1]。本實驗中，肺癌組CEA濃度顯著高于肺部良性腫塊組，其中肺腺癌CEA濃度顯著高于肺鱗癌、小細胞肺癌組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)學(xué)者阮福明的研究結(jié)果相符合[2]。

CYFRA21-1由腫瘤細胞角蛋白19片段組成，被公認為診斷非小細胞肺癌的黃金指標(biāo)之一。中國學(xué)者黃麗珍認為，CYFRA21-1可作為診斷肺鱗癌首選的腫瘤標(biāo)記物[3]，但在本實驗中，肺癌組CYFRA21-1濃度顯著高于肺部良性腫塊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但在肺腺癌、肺鱗癌、小細胞肺癌組之間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與采用患者例數(shù)不足有關(guān)，在接下來的研究中，我們將加大采用的病例數(shù)。

SCC是一種特殊的糖蛋白，作為肺癌的腫瘤標(biāo)記物，其敏感性較低，但特異性很高。本實驗中，肺癌組SCC濃度顯著高于肺部良性腫塊組，其中肺鱗癌SCC濃度顯著高于肺腺癌、小細胞肺癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與以往的研究報道相符合。

NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌細胞和神經(jīng)元合成、分泌的特殊蛋白，小細胞肺癌內(nèi)含有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，這是NSE能夠鑒別小細胞肺癌的重要理論基礎(chǔ)。本實驗中，肺癌組NSE濃度顯著高于肺部良性腫塊組，小細胞肺癌組NSE濃度顯著高于肺腺癌、肺鱗癌組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)學(xué)者余建洪的研究報道相符合[4]。

單個腫瘤標(biāo)記物的敏感性、特異性均較低，而聯(lián)合檢測能明顯提高肺癌診斷的準(zhǔn)確率[5]。從本實驗中肺癌組CEA、CYFRA21-1、SCC和NSE濃度明顯升高，而肺腺癌組CEA濃度顯著高于肺鱗癌、小細胞肺癌組，肺鱗癌組SCC濃度顯著高于肺腺癌、小細胞肺癌組，小細胞肺癌組NSE濃度顯著高于肺腺癌、肺鱗癌組，這與國內(nèi)學(xué)者董蕓研究結(jié)論相符合[6]，因此CEA、SCC和NSE的聯(lián)合檢測能夠更精準(zhǔn)的鑒別肺癌和肺部良性腫塊。

綜上，在鑒別診斷肺癌過程中，多個血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測的價值要顯著高于單個腫瘤標(biāo)記物。