他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果分析

劉珊珊

（蒼南縣人民醫院腎內科 浙江 溫州 325800）

臨床將原發性腎病綜合征中耐藥病例、激素依賴病例、多次復發病例總稱為難治性腎病綜合征，大約有30～50%的原發性腎病綜合征均為難治性腎病綜合征[1]。現治療此疾病主要采用免疫抑制劑、糖皮質激素治療，但長時間給予激素治療可能會造成腎功能惡化、高血壓、消化道出血、股骨頭壞死、感染等癥狀。因此，則有學者倡導將免疫抑制劑與糖皮質激素聯合用于難治性腎病綜合征疾病治療中[1]，他克莫司則為新型免疫抑制劑之一，而目前有關他克莫司聯合糖皮質激素治療的報告少之又少，現納入60例難治性腎病綜合征患者分組研究，報道如下。

1.資料及方法

1.1 一般資料

選取我院2016年4月—2018年12月收治的60例難治性腎病綜合征患者，隨機分為兩組各30例。入選標準：①患者均滿足《安徽省成人腎病綜合征分級診療指南(2016年版)》[2]中原發性腎病綜合征判定標準；②患者均接受糖皮質激素治療后，出現多次復發、激素抵抗、激素依賴等狀況；③患者均簽字同意此次診治方案。排除標準：①合并繼發性腎病綜合征者；②合并嚴重感染、心臟或肝臟疾病者；③對本研究使用藥物禁忌、過敏者。對照組：多次復發者11例，激素抵抗者12例，激素依賴者7例，病程時間2～21個月，平均為（11.3±1.1）歲，年齡22～68歲，平均為（42.3±1.1）歲，女性11例，男性19例；研究組：多次復發10例，激素抵抗者13例，激素依賴者7例，病程時間2.3～21個月，平均為（11.5±1.2）歲，年齡21～69歲，平均為（42.5±1.2）歲，女性12例，男性18例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組接受接受糖皮質激素聯合環磷酰胺（批準文號：國藥準字H20055196，生產廠商：山東睿鷹先鋒制藥有限公司）治療，靜脈注射環磷酰胺，每次給藥量為1.2～2.5g/m2，2次/d?？诜娔崴桑ㄅ鷾饰奶枺簢帨首諬11020374，生產廠商：華潤紫竹藥業有限公司），2次/d，0.5mg/次。

研究組接受他克莫司聯合糖皮質激素治療，口服他克莫司（批準文號：H20150195，生產廠商：Astellas Ireland Co.,Ltd.(愛爾蘭)(安斯泰來制藥(中國)有限公司分裝)），2次/d，0.5mg/次，持續治療1周后，保持血藥濃度為5～10ng/ml，給藥劑量按照病情調整。潑尼松用法用量與對照組相同。

兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

依據《安徽省成人腎病綜合征分級診療指南(2016年版)》[2]中原發性腎病綜合征疾病判定標準評估療效，完全緩解：血清白蛋白指標正常，24h尿蛋白＜0.3g，尿蛋白為陰性，無水腫等癥狀；部分緩解：血清白蛋白靠近正常，24h尿蛋白定量＜1.5g，水腫得到改善，但未完全消失；穩定：各指標和癥狀與治療前比較，無改善，也未發生惡變；進展：與治療前比較，病情惡化?？偗熜?（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

治療前后，抽取靜脈血液3ml，用全自動生化分析儀測定其血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、血清白蛋白指標。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 治療療效

研究組總有效率76.67%高于對照組的46.67%（P＜0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 BUN、SCr、血清白蛋白

治療前組間BUN、SCr、血清白蛋白比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組BUN、SCr、低于對照組，血清白蛋白高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 比較BUN、SCr、血清白蛋白 （±s）

表2 比較BUN、SCr、血清白蛋白 （±s）

組別 例數 治療前 治療后血清白蛋白（g/L）SCr（umol/L）BUN（mmol/L） 血清白蛋白（g/L）SCr（umol/L）BUN（mmol/L）研究組3023.42±5.21113.25±5.6210.24±1.2438.65±2.3565.32±12.326.11±0.24對照組3023.41±5.22113.25±5.6110.25±1.2330.56±3.2386.54±12.208.97±0.26 t--0.21451.32250.24173.65484.65215.2014 P--0.12010.25410.07840.00010.00010.0001

3.討論

難治性腎病綜合征主要表現為高血脂癥、低蛋白血癥、頑固性水腫等，主要發病機制為腎小球濾過膜通透性加大，流失大量蛋白，機體處于低蛋白血癥，進而誘發疾病。現治療主要采用并發癥治療、支持治療、病因治療，其目的在于改善疾病體征和癥狀，減慢腎功能衰退速度。常用治療方式為環磷酰胺聯合糖皮質激素，環磷酰胺屬于細胞毒性免疫抑制劑，對細胞增殖有抑制作用，DNA合成受到干擾，免疫母細胞轉化受到阻止，但此藥物不會對效應細胞產生直接作用[3]，靶點在于免疫定向干細胞，進而藥效緩慢。使用環磷酰胺時，易發生性腺損害、出血性膀胱炎、白細胞抑制、肝功能損害等癥狀，不利于疾病預后和療效提高。因此，則有學者倡導采用他克莫司聯合糖皮質激素治療[4]。本研究結果也顯示，研究組療效高于對照組，同時證實了以上觀點[4]。筆者分析原因與他克莫司藥物藥理機制有關，他克莫司屬于新型免疫抑制劑，對鈣調素有抑制作用，進而讓T細胞活化受到阻礙，抑制免疫功能。雖他克莫司與環磷酰胺藥物均對疾病尿蛋白轉陰有誘導作用，但他克莫司藥物抑制免疫的功效要高出50～100倍，且安全性高。本研究因樣本量等局限，未探討藥物安全性相應指標。

綜上，難治性腎病綜合征患者接受他克莫司聯合糖皮質激素治療，可顯著改善其BUN、SCr、血清白蛋白等指標。