七福飲聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病效果分析

曹斌 朱冬霞 常秀云

（濟南市人民醫院急診科 山東 濟南 271199）

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2018年8月收治的AD患者136例，對所有病例按照隨機分組，每組68例。觀察組男31例，女37例，年齡61～85歲，平均（73.0±6.4）歲，病程1～10年，平均（5.3±1.4）年。對照組男29例，女39例，年齡60～83歲，平均（71.8±5.9）歲，病程1～9年，平均（5.1±1.1）年。經院醫學倫理委員會同意。兩組資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

⑴符合AD的診斷標準；⑵年齡60～85歲，性別不限；⑶無認識障礙，能正常溝通交流；⑷近6個月內未使用過抗膽堿能類藥物、改善癡呆病情藥物、免疫抑制劑、精神抑制藥物等；⑸Hachinski缺血指數量表（HIS）評分＜4分，非血管性癡呆；⑹17項漢密爾頓抑郁量表（HDRS-17）＜7分，非抑郁；⑺患者和/或監護人自愿參與，簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）血管性、路易體癡呆或其他神經變性疾病引起的癡呆；（2）慢性硬膜下出血、顱內占位性病變、維生素B12或葉酸缺乏等原因引起的癡呆；（3）抑郁引起的假性癡呆；（4）近3個月內腦血管意外事件、腦部手術史；（5）難以控制的糖尿病、冠心病、高血壓；（6）肝腎功能不全；（7）惡性腫瘤；（8）合并意識障礙、語言及視聽障礙；（9）對用藥物過敏或有使用禁忌癥。

1.4 方法

兩組均給予鹽酸多奈哌齊（衛材藥業，批號170123，規格5mg/片）口服，初始劑量每次2.5mg，每日1次，1周后增加劑量至每次5mg，每日1次。觀察組在此基礎上聯合給予中藥七福飲治療，處方：人參、棗仁各6g，熟地、當歸各9g，炒白術、遠志（制用）各5g，炙甘草3g。每日1劑，加入400mL水煎至280mL，空腹溫服。兩組均連續治療24周。治療期間禁止服用影響效果觀察指標的藥物以及其他促智類藥物。

1.5 觀察指標

1.5.1認知功能障礙 采用簡易精神狀態檢查（MMSE）、AD評定量表-認知部分（ADAS-Cog）評價患者的認知功能。其中MMSE量表包括定向力、即刻記憶、注意力與計算力、延遲記憶、語言、視空間與運用能力等，總分30分，評分越低表明認知功能障礙越嚴重。ADAS-Cog量表包括定向、語言、結構、觀念運用等，共計11題，總分70分，評分越高表明認知功能障礙越嚴重。

1.5.2 CVR功能 治療前后利用經顱多普勒（TCD）屏氣試驗測定屏氣指數（BHI）用以評估CVR功能。儀器為以色列RIMED型TCD檢測儀，脈沖探頭2.0MHz。屏氣試驗時患者取仰臥位，平靜呼吸空氣5min，避免任何聲光刺激，超聲探頭固定于雙側顳窗至頻譜窗獲取高濃度大腦中動脈（MCA）緊張度與流速信號，待流速穩定時凍結記錄。于自然吸氣末屏氣，待30s末凍結記錄。BHI=（MCA屏氣后血流速度-基礎血流速度）/基礎血流速度×100/屏氣時間，指數值越高表明CVR功能越好。

1.5.3安全性分析 治療過程中統計兩組不良反應發生情況。

1.6 療效評定標準

顯效：MMSE評分增加＞20%；有效：MMSE評分增加10%～20%；無效：MMSE評分增加＜10%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.7 統計學分析

數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組總有效率為91.18%（62/68），顯著高于對照組的70.59%（48/68）差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組認知功能比較

兩組治療后MMSE評分均較治療前顯著升高（P＜0.05）且觀察組高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后ADAS-Cog評分較治療前顯著降低（P＜0.05），對照組無明顯變化（P＞0.05）；見表2。

表2 兩組認知功能比較（±s，分）

表2 兩組認知功能比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數MMSEADAS-Cog治療前 治療后 治療前 治療后觀察組6819.37±2.2024.72±2.53*24.72±3.1221.23±2.06*對照組6819.44±2.7321.34±2.41*24.35±2.8523.84±2.31 t0.1657.9770.7226.954 P0.8700.0000.4720.000

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率11.76%（8/68）較對照組16.18%（11/68），差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.討論

AD具有高發病率、高致殘率及高致死率的特點，是繼腫瘤、心血管疾病與卒中后的人類第4大死亡病因，因此關于該病的防治具有重要價值，目前關于該病的治療仍以藥物治療為主。鹽酸多奈哌齊是一種特異的可逆性AChEI，可特異性抑制腦內乙酰膽堿酯酶活性，抑制乙酰膽堿的降解，促進突觸間隙內乙酰膽堿含量的增加，使膽堿能作用增強，并經擬膽堿機制提高大腦皮層膽堿含量，對輕中度AD療效較為明顯，能減輕患者的認知功能障礙。但目前多數研究認為，鹽酸多奈哌齊單用時療效并不十分理想，故在使用鹽酸多奈哌齊時多與其他藥物聯合使用以提高AD的臨床效果[1]。推測其原因主要是多種藥物聯合使用可以從不同角度、不同作用機制對AD的病理與生化代謝過程進行修飾，延緩病情進展。大量研究表明，在西藥治療基礎上聯合中醫藥治療AD能有效減輕患者的認知功能障礙，提高臨床治療效果[2]。本次選取的是七福飲，該方由人參、棗仁、熟地、當歸、炒白術、遠志、炙甘草7味中藥組成，具有補腎填精、益髓養神等功效。七福飲方中熟地補腎滋陰，遠志安神益智、祛痰開竅，棗仁養心安神，當歸補血活血、通經活絡，炒白術、人參、炙甘草健脾益氣。諸藥合用可奏補腎健脾、益氣補血、寧心安神等功效。現代藥理研究顯示，健脾補腎中藥可降低大腦皮層與海馬Aβ含量以及淀粉樣斑塊數量，對神經元凋亡可起到抑制作用[3]。熟地具有明顯的益智作用，可增強記憶力與學習能力，并能抑制腦內乙酰膽堿酯酶活性，維持乙酰膽堿含量，提高中樞膽堿能系統功能[4]；遠志皂苷能降低腦內乙酰膽堿酯酶水平，提高學習記憶功能[5]。

CVR指的是腦血管在應對病理生理刺激時可通過小動脈與毛細血管代償收縮或擴張以維持腦血流穩定的能力。以往認為AD是由神經元代謝異常引起的慢性變性疾病，患者的CVR基本正常。但近年來，隨著研究的深入，越來越多的研究證實，AD的發生和血管性因素存在密切的相關性，AD患者存在明顯的腦血管調節障礙，進而導致AD患者的CVR功能降低。本研究通過評價AD患者治療前后的認知功能及CVR功能得出，兩組患者治療后MMSE評分均較治療前顯著改善，即認知功能均有明顯好轉，表明AD認知功能的好轉可能與CVR功能的改善有關。但兩組在CVR功能與認知功能的改善程度上均以觀察組更明顯，提示七福飲聯合鹽酸多奈哌齊治療AD與單用鹽酸多奈哌齊治療相比療效更為突出，其機制可能與七福飲及其組方成分具有的抑制Aβ神經毒性、下調腦內乙酰膽堿酯酶水平、保護神經細胞等作用有關[2.3]。

綜上所述，與單用鹽酸多奈哌齊治療相比，在鹽酸多奈哌齊治療基礎上聯合中藥七福飲治療AD能顯著提高臨床治療效果，聯合用藥組在恢復CVR功能、改善認知功能及提高日常生活能力等方面均更具優勢，且未增加藥物不良反應，安全性高，值得臨床應用。