彩超引導評價紅花逍遙片治療乳腺炎的效果研究

於海濤 啟明星 陳宇翔 范微

乳腺炎是女性常見非特異性良性炎癥性疾病，該癥急性發(fā)作時往往經(jīng)歷腫塊期，與乳房經(jīng)絡氣血不暢有關，西醫(yī)認為，其發(fā)生與乳房局部積乳、乳頭皸裂后細菌感染等因素關系密切，若未妥善治療，往往易形成乳腺膿腫、瘺管、竇道、潰瘍，影響患者健康和生活質量[1]。目前，該癥的病因病機尚未完全明確，亦無規(guī)范的西醫(yī)治療方案，甚至部分患者經(jīng)西藥治療后病情遷延不愈。中醫(yī)在治療乳腺炎中積累了豐富的臨床經(jīng)驗，中醫(yī)認為，乳腺炎的發(fā)生與肝氣郁結、血瘀于肝關系密切，因此臨床治療應以疏肝理氣、活血化瘀為治療原則，紅花逍遙片具有舒肝、理氣、活血等多重功效，在治療肝氣不舒所致疾病中具有獨特治療效果[2]。對此，本研究對我院收治的276例腫塊期乳腺炎輔以中藥紅花逍遙片治療，并采用彩超評估其治療效果，皆在為臨床合理治療乳腺炎提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月至2019年2月在張家口市第一醫(yī)院和石家莊市第四醫(yī)院超聲科就診的腫塊期乳腺炎患者552例，按就診序號隨機分為對照組和觀察組，每組276例。觀察組：年齡26～46歲，平均年齡(35.7±2.6)歲；病程2～10個月，平均(6.3±1.4)月；彩超顯示腫塊最大直徑為40～70 mm，平均(52.24±11.36)mm；發(fā)病部位：左側140例，右側136例。對照組：年齡25～42歲，平均年齡(33.9±2.5)歲；病程1～9個月，平均(5.9±1.3)月；彩超顯示腫塊最大直徑為40～75 mm，平均(53.08±10.69)cm；發(fā)病部位：左側145例，右側131例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①西醫(yī)診斷均符合《婦產(chǎn)科學(第9版)》中的診斷標準[3]，均處于腫塊期，經(jīng)乳腺彩超檢查顯示為邊界不清的混雜回聲腫塊，伴周圍組織水腫及腫塊內(nèi)的液化區(qū)，臨床表現(xiàn)為乳房觸診可觸及大小不一的腫塊，且腫塊較硬，腫塊邊界不清，可活動，觸碰時有痛感，經(jīng)細針穿刺細胞學證實為炎癥；②中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中的診斷標準[4]，中醫(yī)辨證分型為肝郁血瘀證，癥見：乳房有腫塊，質硬，伴有疼痛感，兩脅脹痛或刺痛，情志抑郁，舌紫暗或有斑點，脈弦澀；③局部病灶處于非急性期；④均為單側發(fā)病或單發(fā)腫塊；⑤腫塊最大直徑≤8 cm；⑥病程1～10個月；⑦年齡25～46歲；⑧所有患者簽署知情同意書，且獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2.2 排除標準：①伴有嚴重心肝腎功能障礙者、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)障礙；②急性乳腺炎非腫塊期，乳房局部伴有典型紅腫現(xiàn)象及發(fā)熱、乏力等全身癥狀；③伴有乳腺表面破潰、乳腺出現(xiàn)膿腫者、乳腺結核者、乳房靜脈炎、乳房纖維瘤等基乳腺疾病；④已行切開引流等外科處理者；⑤伴有惡性腫瘤；⑥乳房有先天缺陷者；⑦精神疾病史及意識障礙者；⑧對本研究用藥存在過敏現(xiàn)象；⑨妊娠及哺乳期女性；⑩未按研究中規(guī)定的用藥方法治療者；臨床資料不全；隨訪資料丟失；正接受其他臨床試驗研究者；因嚴重藥物不良反應而終止本試驗者。

1.3 方法 對照組予以曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，規(guī)格：1 ml∶40 mg)多點局部治療，藥物制備：曲安奈德注射液2 ml+利多卡因注射液5 ml；注射治療：協(xié)助患者取平臥體位，充分暴露患側乳房，以乳頭為中心進行常規(guī)消毒、鋪巾，于病灶腫塊基底及周邊，進行多點局部注射，2次/周，連續(xù)治療3周。觀察組在此基礎上輔以紅花逍遙片治療(浙江康德藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格：0.4 g×24片)，4片/次，3次/d，連續(xù)治療7 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.4 觀察指標 (1)對比2組臨床療效；(2)采用PHILIP HD3超聲診斷儀，實時高頻線陣探頭，探頭頻率10～12 MHz，協(xié)助患者取仰臥體位，雙上肢上舉放于頭側，充分暴露雙側乳房及腋下，對患者進行常規(guī)乳腺彩超檢查，以乳頭為中心，呈放射狀順時針方向掃查乳腺4個象限，觀察對比2組治療前后乳腺病灶回聲變化，包括病灶大小、形態(tài)、回聲及邊界，并采用彩色多普勒血流顯像(CDFJ)觀察病灶血流分布及腫塊病灶內(nèi)的血流阻力指數(shù)(RI)，以RI≥0.7為腫瘤性質的臨界值；(3)記錄2組藥物不良反應發(fā)生情況。

1.5 評定標準 (1)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》、《北京協(xié)和醫(yī)院醫(yī)療診療常規(guī)·乳腺疾病診療常規(guī)》、臨床癥狀、乳腺彩超檢查結果評定臨床療效[5,6]，其中臨床治愈：乳房觸診腫塊及疼痛等癥狀及體征均消失，中醫(yī)證候積分減少≥90%；顯效：主要癥狀明顯改善，乳房腫塊明顯縮小，但未完全消失，且局部仍韌，超聲提示病變范圍縮小>50%，中醫(yī)證候積分減少70%～89%；有效：主要癥狀有所改善，超聲提示乳房腫塊病變范圍縮小>20%，中醫(yī)證候積分減少40%～69%；無效：未達到上述標準，甚至病情加重，中醫(yī)證候積分減少<40%。總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)參照半定量法進行血流分級[7]，其中0級：病灶內(nèi)無血流；1級：少量血流，病灶內(nèi)有1～2個點狀血流或纖細狀血管；2級：中量血流，有3～4個點狀血流或1條重要血管；3級：血流豐富，可見≥5個點狀血管或2條較長血管。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 觀察組患者總有效率為91.3%高于對照組76.1%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=276,例(%)

2.2 2組患者治療前后超聲檢查結果比較 2組患者治療后的病灶最大徑、病灶內(nèi)暗區(qū)最大徑、RI值均小于治療前(P<0.05)，且血流信號級別明顯降低(P<0.05)。其中觀察組患者治療后的超聲檢查結果各指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后超聲檢查結果比較 n=276

2.3 2組彩超圖像比較 見圖1～4。

圖1 觀察組炎性腫塊彩超影像學回聲

圖2 對照組炎性腫塊彩超影像學回聲

圖3 觀察組炎性腫塊彩超血流信號

圖4 對照組炎性腫塊彩超血流信號

3 討論

腫塊期乳腺炎是乳腺炎性疾病常常經(jīng)歷的病程，此期炎癥往往是一種非細菌感染的的乳腺炎癥性疾病，發(fā)病率約占乳腺良性疾病的1.8%，好發(fā)于產(chǎn)褥期女性，病灶多局限于乳腺小葉，臨床以非干酪樣壞死，并形成炎細胞浸潤為主要特征，該癥可繼發(fā)微膿腫、潰瘍、竇道等并發(fā)癥，且長期不易愈合，嚴重影響患者的健康和生活質量[8]。該癥病因較為復雜，病機尚未完全明確，且至今尚未有規(guī)范化的治療手段，目前臨床主要以手術、激素治療為主，臨床實踐證實，曲安奈德作為一種長效皮質類固醇激素，具有強效抗炎及免疫抑制作用，本品在腫塊期乳腺炎治療中，可緩解臨床癥狀，改善乳腺超聲檢查結果，但大劑量、長期用藥的藥物不良反應較大，患者多不耐受[9]。

中醫(yī)將乳腺炎歸為“乳癰”范疇，多因肝郁胃熱，引起乳汁淤積，乳絡受阻，致使血行不暢，氣血瘀滯，且體內(nèi)的郁毒不散，并阻塞成結塊，化熱為癰，因此，臨床治療應以疏肝理氣、活血化瘀、軟堅散結去癰為治療原則[10,11]。本研究采用中藥紅花逍遙片輔助治療，本品是在《太平惠民和劑句方》中的逍遙散基礎上加味而成，本品中以柴胡、薄荷為君藥，其中柴胡可疏肝解郁，清熱化痰；薄荷善走散，具有散郁之效，與柴胡配伍，能增強其疏肝解郁的功效；紅花、皂角刺可活血化瘀，且紅花為血之氣藥，增強通利經(jīng)脈之效，有助于疏通乳癰經(jīng)絡淤堵經(jīng)絡；當歸可活血止痛；白芍可補血活血，益腎填精，使乳癰患者有精血可行；白術可益氣健脾；上述諸藥均為臣藥，對君藥有輔助之力；甘草為佐使，可益氣補中，調(diào)和藥物。全方配伍共奏疏肝理氣，活血化瘀，止痛消腫塊之效。現(xiàn)代藥理研究證實，疏肝解郁之藥具有具有抗炎、消毒、止痛等多重功效，能有效抑制引起乳腺炎的主要致病菌，如金黃色葡萄球菌等，且可降低毛細血管的通透性，抑制炎癥滲出，從而有助于改善癥狀，減少其復發(fā)，且還對雌激素具有雙相調(diào)節(jié)作用[12,13]；活血化瘀之藥可改善體內(nèi)全血及血漿黏度，以增強淋巴細胞活力，此外還可抑制垂體分泌黃體生成素和泌乳素，有抗促性腺激素作用，抑制纖維母細胞增殖，有助于促進腫塊消散[14-16]。

紅花逍遙片可改善乳腺受體靶點，協(xié)調(diào)皮質類固醇激素作用的發(fā)揮，提高臨床療效。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。提示相較于單純應用曲安奈德治療，輔以紅花逍遙片治療能進一步提高治療效果。

穿刺及乳腺局段切除術、麥默通微創(chuàng)術后組織活檢是確診的金標準，但均是有創(chuàng)檢查，且不能反復評估，彩超是目前無創(chuàng)診斷乳腺腫瘤重要檢出方法之一，良性腫塊屬于乳腺良性腫瘤的一種，其經(jīng)彩超確診率高達90%以上，且可實時、反復檢查[17,18]。腫塊期肉芽腫乳腺炎經(jīng)彩超檢查可見片狀低回聲，形態(tài)不規(guī)則，邊界欠清晰，內(nèi)部回聲不均勻，無明顯占位；因受乳腺炎的炎性組織毛細血管增生的影響，其CDFI檢查顯示可見，病灶內(nèi)的血流信號以Ⅰ～Ⅱ級信號為主，RI多<0.7的低速低阻型血流信號[19,20]。本研究結果顯示，觀察組治療后的病灶最大徑、病灶內(nèi)暗區(qū)最大徑、RI值均小于治療前(P<0.05)，且相較于對照組，其治療后的血流信號級別明顯降低(P<0.05)。提示應用紅花逍遙片輔助治療乳腺炎，有助于縮小病灶腫塊，減少病灶內(nèi)膿液，降低病灶內(nèi)血流RI指數(shù)及血流信號。此外，通過彩超檢查結果，還有助于動態(tài)監(jiān)測紅花逍遙片治療乳腺炎膿腫過程中的方案選擇、療效評估、指導紅花逍遙片藥量、用藥時間等，但由于本研究時間尚短，觀察指標不足，尚未對彩超臨床指導用藥等方面進行全面探討，因此，在今后的研究中可作為其重點研究項目，為臨床合理應用紅花逍遙片提供理論依據(jù)。

綜上所述，中藥紅花逍遙片治療腫塊期乳腺炎效果確切，治療的安全性較高，同時，在經(jīng)彩超檢查中，可見有助于縮小腫塊，減少病灶區(qū)膿液，改善血流RI指數(shù)，降低血流信號。