新輔助化療在結(jié)腸癌術(shù)后的應(yīng)用效果分析

卜延志

結(jié)腸癌是結(jié)腸黏膜上皮組織發(fā)生的惡性病變，是消化道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率較高，僅次于胃癌。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，全球每年新增結(jié)腸癌患者近100 萬，有大約50 萬人死于結(jié)腸癌，病死率居所有癌癥的第三位[1]。其發(fā)生與不健康飲食、大腸腺瘤、遺傳等因素有關(guān)，早期癥狀不明顯，不過隨著病情進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)腹痛、便血、排便習(xí)慣及大便性狀改變、腸梗阻等癥狀[2,3]。目前結(jié)腸癌主要的治療方式是手術(shù)治療結(jié)合術(shù)后化療，但患者預(yù)后差、不良反應(yīng)多也是普遍存在的。新輔助化療是目前臨床上推薦使用的治療結(jié)腸癌的方案，因其能不同程度地減輕腫瘤負(fù)荷，減輕組織反應(yīng)性水腫，縮小瘤體，降低腫瘤復(fù)發(fā)率及改善預(yù)后等，逐漸被醫(yī)師和患者所接受，并應(yīng)用于臨床[4]。本研究通過比較兩種不同的治療方式治療結(jié)腸癌并對(duì)其預(yù)后進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年8月至2018年7月因結(jié)腸癌來我院腫瘤科治療的患者110例，患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組50例，男28例，女22例；年齡44～70歲，平均年齡(55.6±7.2)歲；病程2周～3個(gè)月，平均病程(1.5±1.2)個(gè)月，癌癥分型：高分化腺癌14例，中分化腺癌26例，低分化腺癌10例；臨床分期：Ⅱ期15 例，Ⅲ期25 例，Ⅳ期10 例。觀察組60例，男34例，女26例；年齡45～68歲，平均年齡(54.4±8.5)歲；病程2周～3個(gè)月，平均病程(1.7±1.3)個(gè)月，癌癥分型：高分化腺癌18 例，中分化腺癌30例，低分化腺癌12例；臨床分期為：Ⅱ期19例，Ⅲ期28例，Ⅳ期13例。2組患者性別比、年齡、癌癥分型及臨床分期等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①患者臨床表現(xiàn)及腫瘤病理切片證實(shí)為結(jié)腸惡性腫瘤者；②預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月者；③本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①身體較差無手術(shù)治療征者；②有心、肝、脾、肺、腎等功能嚴(yán)重不全者；③有精神障礙無法配合治療者。

1.3 方法 患者入院后均給予常規(guī)檢查，評(píng)估患者身體狀況及病情。根據(jù)患者的身體狀況及個(gè)人意愿選擇腹腔鏡手術(shù)治療。根據(jù)腫瘤位置，行不同部位腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)，淋巴結(jié)清掃至結(jié)腸中靜脈或腸系膜下靜脈根部，術(shù)中嚴(yán)格遵循無菌操作。觀察組在行腹腔鏡根治術(shù)前采用2 個(gè)療程的為期6周的化療，采用改良的FOLFOX6 方案：奧沙利鉑130 mg/m2，第1天給藥，靜脈滴注2 h；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注2 h；氟尿嘧啶400 mg/m2，第1～5天，滴注時(shí)間不少于6 h，3周后進(jìn)行第2 次化療。化療過程中常規(guī)服用護(hù)肝、止吐類藥等[5,6]。化療結(jié)束后2周進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 免疫組化法檢測(cè)2組患者CD44V6 及p21 蛋白表達(dá)情況。

1.4.2 比較2組患者治療后并發(fā)癥如吻合口出血、切口感染、肺部感染、腸梗阻等的發(fā)生率。

1.4.3 患者出院后，對(duì)2組患者的治療和恢復(fù)情況進(jìn)行回訪，分析2組患者的預(yù)后。

1.4.4 對(duì)患者進(jìn)行為期2年的隨訪，隨訪過程中重點(diǎn)關(guān)注患者的淋巴結(jié)陽性率、復(fù)發(fā)率及2年生存率等。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定[7]，依據(jù)腫瘤消失或縮小的程度來評(píng)定：(1)顯效：治療后患者癥狀有顯著改善，腫瘤縮小≥50%；(2)有效：治療后患者癥狀有所緩解，腫瘤縮小25%～51%；(3)無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)視為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組患者的總有效率為95.0%明顯高于對(duì)照組的78.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 例(%)

2.2 2組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者肺部感染、吻合口感染的發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而切口感染和腸梗阻的發(fā)生率卻明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例(%)

2.3 2組患者預(yù)后情況比較 觀察組預(yù)后良好發(fā)生率為68.3%明顯高于對(duì)照組的42.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組患者治療前后CD44V6、p21蛋白表達(dá)比較 2組患者術(shù)前CD44V6、p21蛋白含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后CD44V6、p21蛋白表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

目前，結(jié)腸癌手術(shù)根治聯(lián)合術(shù)后化療是治療結(jié)腸癌的首要方法[8]。腹腔鏡下手術(shù)是一種微創(chuàng)治療方法，具有視野較清晰、手術(shù)創(chuàng)面較小、術(shù)后容易恢復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，基本能達(dá)到傳統(tǒng)手術(shù)法能達(dá)到的治療效果。但即使是根治性手術(shù)，且在術(shù)前評(píng)估及術(shù)中未發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，仍然具有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性，尤其是對(duì)T3或有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，是結(jié)腸癌根治術(shù)后患者的主要死亡原因[9]。

表3 2組患者預(yù)后情況比較 例(%)

組別CD44V6手術(shù)前手術(shù)后p21手術(shù)前手術(shù)后對(duì)照組(n=50)40.35±3.1847.33±2.5340.61±2.8150.63±3.92觀察組(n=60)41.24±2.9632.77±1.8239.87±3.43100.34±6.79t值1.5235.021.2245.78P值>0.05<0.05>0.05<0.05

新輔助化療亦稱為術(shù)前化療，其作為一種重要的輔助治療手段，越來越受到醫(yī)師和患者的重視[10]，并且在我國(guó)各大醫(yī)療結(jié)構(gòu)應(yīng)用于多種癌癥如卵巢癌等[11-14]。術(shù)前給藥可以縮小腫瘤體積，減少癌組織中血管和淋巴管的數(shù)量，降低癌細(xì)胞在血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可殺傷病灶周圍組織浸潤(rùn)的癌細(xì)胞，減少腫瘤細(xì)胞脫落及種植，降低由于手術(shù)作用引發(fā)的腫瘤增殖刺激，控制醫(yī)源性轉(zhuǎn)移，提高患者治療效果和改善患者預(yù)后[15]。黃彬等[16]研究了新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療大腸癌的治療效果，發(fā)現(xiàn)該方案在治療大腸癌的臨床效果顯著，近遠(yuǎn)期療效都較好；寧丞君等[17]其研究結(jié)果也顯示該方案能顯著提高治療效果，縮短手術(shù)治療時(shí)間，促進(jìn)患者恢復(fù)，且并發(fā)癥發(fā)生率較低。本研究發(fā)現(xiàn)新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)根治法能明顯改善患者的預(yù)后，提高治療效果，降低患者并發(fā)癥如腸梗阻、切口感染等的發(fā)生率，與上述研究結(jié)果一致。

CD44V6、p21是一種腫瘤監(jiān)測(cè)蛋白，敏感性較高，臨床上用于腫瘤轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)。其中CD44V6的陽性表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤的惡性程度、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性，而與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)性，而p21的陽性表達(dá)與預(yù)后呈正相關(guān)性，與腫瘤惡性程度、轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)性[18-20]。本研究監(jiān)測(cè)患者術(shù)前、術(shù)后的CD44V6、p21的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)2組患者化療后的CD44V6表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，而p21正好相反，研究結(jié)果表明觀察組的術(shù)后轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更低。

綜上所述，新輔助化療能夠明顯降低結(jié)腸癌組織中CD44V6蛋白的表達(dá)水平，提高p21蛋白的表達(dá)，且能明顯改善患者的預(yù)后，提高治療效果，降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，可在臨床廣泛推廣應(yīng)用。