CA199、CA125、CEA聯合應用在炎癥性腸病早期篩查中的價值研究

馬麗 李建軍 周躍進 張娜

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)是一種特發性、慢性和復發性的腸道炎癥性疾病，是全球性多種族共患疾病，發病涉及環境、遺傳易感性、 腸道微生物和免疫異常等多種因素的相互作用。該病的發病機制尚不明確[1]。近年來我國IBD病例的報告數量呈逐年上升的趨勢[2]。目前一般認為是由多因素相互作用所致，主要包括遺傳、環境和免疫因素等[3]。IBD是重要的胃腸道非腫瘤性疾病，IBD患者由于反復黏膜慢性炎癥，容易并發多種并發癥，結直腸癌是其較為嚴重的并發癥之一[4,5]。這種由炎癥演變而來的結直腸癌與散發性結直腸癌相比，具有發病年齡較輕、惡性度較高、預后較差等特點，因此對IBD患者的早期篩查診斷對臨床治療以及患者預后具有十分重要的意義。張小振等[6-8]均論述過國內IBD目前的發展現狀。目前IBD診斷尚缺乏金標準，在排除感染性及其他非感染性結腸炎的基礎上，需結合臨床、消化道內窺鏡下特點和組織病理學表現進行綜合判斷，但這些多為侵入性的檢查方法，費用昂貴且操作復雜，不易被患者接受。而血清學檢測具有方便、無創、快速、廉價等優點，目前，各種IBD相關血清學標志物的發現為疾病的診斷、鑒別診斷、療效評估和預后判斷提供了幫助。采用科學、合理的方式，實現對IBD患者的早期診斷，對于提高臨床治療效果具有十分重要的作用。基于此，本研究為進一步證實CA199、CA125、CEA聯合應用在該疾病早期篩查中的價值，展開了綜合性探討，通過對患者血清中CA199、CA125、CEA表達水平的掌握，能夠進一步實現對IBD陽性情況的掌握，及時篩查出IBD患者。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年1月我院接收的IBD住院患者86例(IBD組)、結直腸癌患者75例(結直腸癌組)和體檢健康的志愿者100例(健康體檢組)。其中IBD組患者，男46例，女40例；年齡21～68歲，平均年齡(44.31±2.69)歲。結直腸癌組：男40例，女35例；年齡20～68歲，平均年齡(44.19±2.42)歲；其中Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期20例，Ⅳ期30例。健康體檢組：男54例，女46例；年齡20～69歲，平均年齡(45.03±2.85)歲。3組患者相關資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①所有IBD患者有不同程度的惡心、腹痛、腹瀉癥狀；②患者及健康體檢者均知曉本研究，簽訂協議。

1.2.2 排除標準：①其他嚴重心血管、腦血管、肝腎功能障礙患者；②精神、語言、行為障礙患者。

1.3 方法

1.3.1 儀器：采用雅培i2000化學發光免疫分析儀，采用化學發光法，推填試劑。檢測完畢后，將患者及健康體檢者的檢測結果進行記錄和備案。

1.3.2 結果判斷：①血清CEA陽性判斷標準：血清CEA值>5 ng/ml；②血清CA199陽性判斷標準：血清CA199值>37 U/ml；③血清CA125陽性判斷標準：血清CA125值>35 U/ml[6]。

1.3.3 內鏡檢查：檢查前檢查人員向患者和體檢者講述檢查期間應注意的事項，提高患者及體檢者的配合度。對所有IBD患者實施病理學檢查。

1.3.4 調查報告：共計200例份，選取體檢中心體檢人員80例、腸道門診患者63例、消化科住院患者57例，做關于IBD早期篩查選擇方法的調查報告。檢查方式包括內鏡檢查、病理學檢查、血清學檢查。

1.4 觀察指標 觀察3組血清中CA199、CA125、CEA的表達水平，并對3組血清指標表達水平進行對比分析。此外，觀察內鏡檢查、病理學檢查、CA199、CA125、CEA檢查對IBD的敏感性和特異性。敏感性=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%。特異性=真陰性/(假陽性+真陰性)×100%。

2 結果

2.1 3組血清中CA199、CA125、CEA水平比較 IBD患者血清中CA199、CA125、CEA表達水平低于結直腸腫瘤患者且高于健康人群，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別CA199CA125CEAIBD組(n=86) 12.64±5.37?31.67±10.54?#5.82±0.34?#結直腸癌組(n=75) 672.38±85.64#48.86±12.39#31.56±5.87#健康體檢組(n=100) 10.23±3.42?11.75±3.68?2.87±1.36?

注：與結直腸癌組比較，*P<0.05；與健康體驗組比較，#P<0.05

2.2 3種檢查方式敏感性水平分析 內鏡檢查組的敏感性為85.71%，病理學檢查敏感性為94.74%，CA199、CA125、CEA檢查敏感性為91.89%。見表2。

表2 3種檢查方式敏感性水平分析 n=86,例(%)

注：與內鏡檢查組比較，*P<0.05

2.3 3種檢查方式可接受性水平分析 血清學對IBD早篩診斷中更易被受檢人群接受。見表3。

表3 3種檢查方式可接受性水平分析 例

3 討論

CA199是低聚糖腫瘤相關抗原，其分子量>50萬，在血清中以粘蛋白形式存在，是腫瘤相關抗原中較為重要的一類。由于正常人血清中含量極低，故無臨床意義。但在IBD中，表達程度有所不同，但其表達程度又明顯低于結直腸癌。故CA 199在IBD早期篩查過程中有一定的臨床意義。

CEA是腸腺癌和胎兒腸中一種胚胎抗原，其相對分子量約20萬的糖蛋白，在細胞漿中形成，越過胞膜進入體液中，肝臟為其分解代謝的場所，血中半衰期為2 d，通常體內含量極微，但來自內胚層分化組織惡變時如：胃癌、肝癌、胰腺癌、膽囊癌等，血清CEA均增高,其陽性率和腫瘤分期及分型有關，隨期別增高而增大。

糖類抗原CA125 是一種跨膜糖蛋白，位于染色體 19p13.2 區域，是 MUC16 的胞外片段，存在于各種胚胎體腔上皮來源的組織中。隨著研究的不斷深入，發現其在生理條件如妊娠和月經，以及子宮肌瘤、子宮內膜移位、心力衰竭[9,10]、活動性肺結核[11]、 腎病綜合征[12]、硬皮病等非腫瘤性疾病中均會有不同程度的升高。

IBD是一種累及回腸、直腸、結腸的特發性、慢性和炎癥復發性腸道炎癥性疾病,包括克羅恩病(Crohn’s disease,CD)和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC),臨床表現為腹瀉、腹痛、血便、體質量減輕等,甚至伴有嚴重的并發癥,其種類從多到少依次為腸出血、腸梗阻、炎性包塊或膿腫、瘺管、腸穿孔、中毒性巨結腸、肛管炎、肛裂、癌變等，炎癥性腸病是臨床常見病和多發病，發病因素較多[13]。IBD的發病機制與病因至今尚未明確，目前認為是在一定遺傳和環境背景下的個體在腸道菌群生態紊亂時，腸黏膜對腸內抗原發生的異常免疫反應，最終導致腸黏膜屏障及其功能發生損害。 IBD的病變多發生于直腸和乙狀結腸,并可遷延至結腸,進而導致整個結腸病變,IBD 疾病緩慢，病情輕重不一，可因精神刺激、飲食不當、感染與過勞等因素誘發，臨床癥狀主要以腹瀉、黏液膿血便、腹痛及里急后重為主,以結腸黏膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點[14]。甚至出現各種全身并發癥如視物模糊、關節疼痛、皮疹等,UC是結腸黏膜和黏膜下層連續性炎癥，由直腸向全結腸蔓延；CD則為可累及全消化道的肉芽腫性炎癥，但非連續性，病變部位多為回腸末端、結腸和肛周。 IBD 過去多見于西方發達國家,在北美和歐洲UC的發病率(10～20)/10萬人，患病率達(100～200)/10萬人，CD的發病率(5～10)/10萬人，患病率達(50～100)/10萬人，近年來亞洲等國包括中國的發病率有逐漸增高趨勢[15，16]。在我國UC和CD發病率分別為11.6/10萬人和1.4/10萬人。流行病學研究顯示我國 IBD 的發病率高達3.44%,居亞洲之首[17]。

難以徹底治愈且長期遷延不愈易誘發腫瘤等特點,IBD 已成為消化病研究的熱點和難點之一。臨床上常造成疾病的誤診[18]。IBD 的鑒別診斷主要包括慢性細菌性痢疾、阿米巴病、血吸蟲病、腸易激綜合征與大腸癌等，因此針對IBD的正確診斷，多采用聯合體格檢查、影像學、實驗室檢查與組織活檢等技術綜合評定[19]IBD早期診斷比較困難，大部分患者明確診斷時多處于中晚期階段。IBD的診斷目前主要依據臨床表現、腸道內窺鏡、影像學和病理組織活檢進行判定，在排除感染等其他病因的前提下做出診斷。這些檢查手段極大增加了患者心理壓力和經濟負擔。

目前，臨床中關于IBD的診斷方法較多，內鏡檢查對于IBD的診斷與鑒別診斷具有不可替代的重要作用[20]。常用檢查方法為內鏡檢查或是病理學檢查，效果各不相同。隨著醫學技術的發展，IBD的診斷方法得到創新。曾有臨床實踐證實，將CA199、CA125、CEA聯合應用到IBD診斷中，可以實現對疾病的預測和診斷，效果顯著[21]。聯合檢查可以有效避免腫瘤標志物敏感度和特異度不穩定的特點。本研究結果顯示，IBD組CA199水平為(12.64±5.37)U/ml，結直腸癌組CA199水平為(672.38±85.64)U/ml，健康體檢組CA199水平為(10.23±3.42)U/ml。本研究結果證實，健康體檢者的血清指標水平最低，其次是IBD患者，結直腸癌患者的血清指標水平最高。此外，通過對所有IBD患者實施內鏡檢查、病理學檢查，將此兩種檢查結果的敏感性，與CA199、CA125、CEA檢查結果的敏感性與特異性比較，發現CA199、CA125、CEA檢查的敏感性較高。因此可以看出，通過對患者血清中CA199、CA125、CEA表達水平的掌握，能夠進一步實現對IBD陽性情況的掌握，及時篩查出IBD患者。由于腫瘤標志物單項檢測的陽性檢出率性一般較低，臨床常常采用多項標志物聯合診斷的方式[22]。此方法在臨床數據調查中顯示，更容易被患者接受。

綜上所述，將CA199、CA125、CEA聯合應用于早期IBD的診斷中，能夠實現對IBD的早期發現，對于降低IBD進一步發展、結直腸癌發病概率，具有突出作用。因此，日后在早期IBD診斷診斷中，可以根據患者的實際情況及診斷需求，為患者實施CA199、CA125、CEA聯合檢查。