西黃丸聯合GP方案治療晚期乳腺癌的療效觀察

徐煒 丁少坤 許寧寧 石露露 祁博宇

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來該病發病率逐年升高，且呈年輕化趨勢[1,2]。目前，化療仍是治療晚期乳腺癌的主要手段，能夠有效縮小腫瘤病灶，抑制腫瘤復發轉移，延長患者生存期。但化療藥物種類眾多，療效不一，且長期化療容易產生骨髓抑制等各種并發癥，患者耐受性差[3]。西黃丸是由牛黃、麝香、乳香和沒藥組成的中藥制劑，具有清熱解毒、消腫散結的療效，可用于晚期乳腺癌、肝癌等多種惡性腫瘤的臨床治療中[4]。本研究探討了西黃丸聯合GP方案治療晚期乳腺癌的臨床療效及對血清腫瘤標志物、雌激素、血常規的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年4月我院收治的110例晚期乳腺癌患者，隨機分為對照組和觀察組，每組55例。對照組：年齡33～64歲，平均年齡(42.75±5.48)歲；病程2～6年，平均(5.00±0.62)年；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期25例。觀察組：年齡35～66歲，平均年齡(43.12±5.56)歲；病程2～8年，平均(5.09±0.68)年；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期23例。2組年齡、病程和TNM分期差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準[5,6]：①符合晚期乳腺癌診斷標準，均經臨床癥狀、實驗室檢查、病理學檢查確診；②TNM分期均為Ⅲ、Ⅳ期者；③預計生存時間≥3個月；④未發生遠處組織器官轉移者；⑤近1個月內未接受其他抗腫瘤治療者；⑥患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①已發生遠處轉移者；②預計生存時間<3個月；③合并心腦血管病或肝腎等重要臟器功能不全者；④依從性差者；⑤過敏體質或對使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組均給予GP化療方案：吉西他濱(山東羅欣藥業)1 000 mg/m2，第1、8 d，靜脈滴注；順鉑(云南植物藥業)20 mg/m2，第2～5 d，靜脈滴注。觀察組在化療基礎上加用西黃丸(北京同仁堂)治療，3 g/次，2次/d。21 d為1個周期，2組均持續2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 近期療效：完全緩解(CR)：病灶完全消失，且持續時間≥1個月；部分緩解(PR)：病灶體積較治療前縮小≥50%；穩定(SD)：病灶體積較治療前縮小，但未達PR水平，或者病灶體積較治療前增大，但未達PD水平；進展(PD)：病灶體積較治療前增大≥25%或出現新發病灶。緩解率=(CR+ PR)例數/總例數×100%，疾病控制率=(CR+ PR+SD)例數/總例數×100%。

1.4.2 遠期療效：比較2組無進展生存時間(PFS)、總生存時間(OS)。PFS指化療開始至疾病進展的時間；OS指化療開始至死亡的時間。

1.4.3 復發率和生存率：隨訪1年，觀察2組復發和生存情況，計算復發率和生存率。

1.4.4 不良反應發生情況：治療期間觀察并記錄2組不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、脫發、骨髓抑制、肝腎功能不全。

1.4.5 血清腫瘤標志物和雌激素：采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，4 000 r/min離心10 min，分離血清。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、雌酮(E1)、雌二醇(E2)。

1.4.6 血常規指標：采用全自動生化分析儀測定血紅蛋白(Hb)、白細胞(WBC)、血小板(PLT)。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 對照組緩解率和疾病控制率分別為56.36%(31/55)、78.18%(43/55)，觀察組緩解率和疾病控制率分別為78.18%(43/55)、92.73%(51/55)。觀察組近期療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n=55，例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組遠期療效比較 對照組PFS和OS分別為(6.37±0.84)個月、(12.00±1.72)個月，觀察組PFS和OS分別為(10.42±1.26)個月、(15.33±2.18)個月。觀察組遠期療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組血清腫瘤標志物比較 2組治療前血清CEA、CA125、CA153比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后血清CEA、CA125、CA153均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組CEA、CA125、CA153低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組遠期療效比較 n=55,月,

注：與對照組比較，*P<0.05

組別CEA(ng/ml)CA125(U/ml)CA153(U/ml)對照組 治療前18.61±2.60123.77±9.2580.44±7.89 治療后12.84±1.53?85.92±6.22?57.82±5.16?觀察組 治療前19.23±2.71118.35±8.6977.92±8.10 治療后5.99±0.74?#40.14±4.06?#30.15±3.52?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 2組血常規比較 2組治療前Hb、WBC、PLT比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后Hb、WBC、PLT均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組Hb、WBC、PLT高于對照組(P<0.05)。見表4。

組別Hb(g/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)對照組 治療前115.78±9.947.98±0.93149.98±13.17 治療后78.66±6.43?3.04±0.38?89.57±9.00?觀察組 治療前113.51±8.847.92±0.89152.75±12.69 治療后100.52±8.24?#5.25±0.56?#118.35±10.61?#

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2.5 2組不良反應發生情況比較 2組患者的不良反應惡心、嘔吐、脫發、腎髓抑制和肝腎功能不全的發生情況差異均無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 n=55，例(%)

2.6 2組血清雌激素水平比較 2組治療前血清E1、E2比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后血清E1、E2均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組E1、E2低于對照組(P<0.05)。見表6。

組別E1E2對照組 治療前50.33±6.1227.78±3.99 治療后35.67±4.35?20.64±2.67?觀察組 治療前48.87±6.2028.12±3.73 治療后21.90±2.88?#15.00±2.12?#

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2.7 2組復發率和生存率比較 對照組復發率和生存率分別為16.36%(9/55)、58.18%(32/55)，觀察組復發率和生存率分別為5.45%(3/55)、81.82%(45/55)。觀察組復發率低于對照組，生存率高于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 2組復發率和生存率比較 n=55,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

乳腺癌是發生于乳腺導管上皮或乳腺小葉的惡性腫瘤，其主要發病人群是40～50歲女性，尤其是絕經期或更年期女性，患者主要表現為乳房腫塊、酒窩征、 橘皮樣改變、局域淋巴結腫大等典型癥狀體征。乳腺癌發病機制復雜，其中遺傳、環境污染、不良生活習慣、內分泌和免疫系統紊亂等均是該病發生發展的高危因素。臨床資料顯示，我國每年新發乳腺癌病例約21萬，乳腺癌已經成為我國女性發病率和死亡率最高的惡性腫瘤[7-9]。

乳腺癌早期無特征性臨床表現，診斷困難，確診時癌灶已轉移至周圍淋巴結或其他組織器官，不適合根治性手術切除治療，患者病死率較高。對于已進展至Ⅲ～Ⅳ期的晚期乳腺癌患者，化療仍是其主要治療手段，尤其是兩種化療藥物聯合使用能夠顯著延長患者生存時間，改善患者預后，其中吉西他濱、順鉑組成的GP方案是治療晚期乳腺癌的一線化療方案，其治療有效率可達21%～41%[6]。然而，隨著治療時間的延長，患者對化療藥物耐藥性越來越嚴重。此外，化療藥物在殺傷腫瘤細胞同時也會產生骨髓抑制等不良反應，這是影響患者依從性和治療效果的主要原因。因此，提高臨床療效的同時降低不良反應是治療晚期乳腺癌的重要原則。

有研究顯示，中醫藥療法在惡性腫瘤整體治療中發揮重要作用[10]。西黃丸是由牛黃、乳香、麝香、沒藥組成的中藥制劑，具有解毒、消腫、散結等功效。基礎研究證實，西黃丸通過抑制腫瘤細胞增殖和侵襲轉移、誘導腫瘤細胞凋亡、逆轉腫瘤EMT進程、調控雌激素合成等機制發揮抗腫瘤作用，與化療、內分泌等療法聯合治療晚期乳腺癌能夠顯著提高患者生存率，改善患者預后[10,11]。本研究結果表明，西黃丸聯合GP方案治療晚期乳腺癌的緩解率、疾病控制率、生存率高于單純GP方案，復發率低于單純GP方案，PFS和OS長于單純GP方案(P<0.05)；而不良反應方面，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明西黃丸聯合GP方案治療晚期乳腺癌能夠發揮增效減毒作用，不僅顯著提高了治療效果，且未增加不良反應發生率，安全性高。

腫瘤標志物是腫瘤細胞特異性分泌的一種活性物質，在疾病診斷和預后評估中具有重要價值。CEA作為一種可溶性糖蛋白，是乳腺癌診斷和療效評估的敏感指標之一[12]。CA125是一種跨膜糖蛋白，在健康人血清中表達量極低，而在乳腺癌患者中陽性檢出率高達40%[13]。CA153是由糖、多肽和抗原決定簇組成的糖蛋白，監測其水平可用于判斷乳腺癌治療效果、復發及預后[14]。另外，雌激素水平異常增高是乳腺癌發病的重要因素，E1、E2不僅能夠刺激乳腺細胞增生，其代謝產物還具有誘導基因突變、加重DNA損傷等作用，從而造成乳腺癌發生發展[15,16]。本研究結果顯示，2組治療后血清CEA、CA125、CA153、E1、E2均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組血清CEA、CA125、CA153、E1、E2低于對照組(P<0.05)，提示西黃丸聯合GP方案治療晚期乳腺癌能夠降低血清腫瘤標志物和雌激素水平，因而減輕雌激素對腫瘤生長的刺激作用。不良反應方面，觀察組治療后Hb、WBC、PLT高于對照組(P<0.05)，說明西黃丸能夠降低化療毒副反應發生率，保護肝腎功能，減輕骨髓抑制。

綜上所述，西黃丸聯合GP方案治療晚期乳腺癌療效確切，在提高臨床療效，降低血清腫瘤標志物和雌激素水平方面具有顯著優勢，且安全性高，不良反應發生率低，值得推廣應用。