CEA、AFP、CA199、CA242、CA724對胃癌診斷及預后的評估價值

陰麗慧

胃癌屬于惡性腫瘤的一種，主要起源于胃黏膜上皮，該病的發生率較高，占我國各種惡性腫瘤的首位[1]。且該病還有明顯的地域性差別，我國以東部沿海地區、西北地區的人群發生率較高[2]。患者多為年齡>50歲的中老年人，且男性發生率約為女性的2倍[3]。近年來，隨著人們生活節奏的加快、工作壓力的增大及飲食結構的改變，該病患者也逐漸趨于年輕化，成為威脅人類健康的重要疾病。胃癌可在胃的任何部位發生，但以胃竇部最為常見，同時也可累及前后壁、胃大彎、胃小彎等[4]。且多數胃癌屬腺癌，發病早期通常典型特征，部分患者可見噯氣、上腹部不適等癥狀，與胃潰瘍、胃炎等疾病的癥狀較為類似，故極易被誤診或忽略。故我國胃癌的早期診斷率仍不理想，如何有效提高胃癌的早期診斷率，及時予以患者有效的治療及干預，盡可能改善患者預后仍為臨床關注的重點。近年來，臨床上逐漸將腫瘤標志物檢驗應用于胃癌患者的診斷中，并取得了一定的效果。然而腫瘤具有多態性，一種腫瘤往往可同時表達多種腫瘤標志物。因此，為盡可能提高胃癌的檢出率，本研究中以血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、唾液酸化巖藻戊糖(CA199)、糖蛋白抗原242(CA242)、糖蛋白抗原724(CA724)5種腫瘤標志物聯合檢測對收治的患者進行研究，并對其應用效果進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年6月我院收治的胃癌患者216例為觀察組，同時選取同期在我院進行健康體檢的健康者216例為對照組。觀察組男142例，女74例；年齡37～80歲，平均年齡(50.3±5.1)歲；病程2～12年，平均病程(5.4±1.0)年；臨床分期：Ⅰ期60例，Ⅱ期55例，Ⅲ期67例，Ⅳ期34例；對照組：男126例，女90例；年齡30～74歲，平均年齡(51.9±5.5)歲。2組年齡、性別比等基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會通過。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①患者符合《內科學》[5]中關于胃癌的相關診斷標準，患者均可見惡心、乏力、黑便、消瘦等癥狀；②觀察組患者均經病理組織學檢查、內鏡檢查等確診為胃癌；③ 2組研究對象均知曉本研究，并簽署知情同意書；④ 2組研究對象均對本研究耐受，且均無精神疾病或意識障礙，能夠配合研究；⑤患者均未行術前放化療治療。

1.2.2 排除標準：①排除伴有嚴重肝腎功能障礙者；②排除合并有精神疾病或意識障礙、語言功能障礙等不能配合研究者；③排除合并有植物神經系統嚴重疾病者；④排除不愿參與研究、臨床資料不全或中途退出研究者；⑤排除伴有遺傳性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 血液采集：2組均于清晨空腹狀態下采集外周靜脈血3 ml。離心運動速度控制為3 000 r/min，離心半徑為9.4 cm，離心10 min，然后取血清，置于-70℃的冰箱中保存、待用。

1.3.2 檢測方法：CA242采用TECAN酶標儀測定，CEA、AFP、CA199、CA724采用化學發光儀測定，檢測儀器選用全自動電化學發光儀，由美國公司生產提供，型號為ELECSY 2010，同時選用配套的試劑盒；對2組研究對象的CEA、AFP、CA199、CA724、CA242水平測定；所有操作嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行。

1.4 判定標準 血清CEA正常值參考范圍0～5 μg/L，AFP正常范圍<25 μg/L，CA199正常范圍<20 U/ml；CA242正常范圍12 U/ml，CA724正常范圍<6 U/ml[6]。

2 結果

2.1 2組患者各項血清腫瘤標志物水平比較 觀察組患者CEA、AFP、CA199、CA242和CA724水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別CEA(μg/L)AFP(μg/L)CA199(U/ml)CA242(U/ml)CA724(U/ml)觀察組15.1±2.060.9±5.482.3±8.031.0±5.129.5±4.3對照組3.8±0.219.4±2.940.3±4.412.4±2.53.4±2.0t值75.72499.50767.60848.12980.886P值0.0000.0000.0000.0000.000

2.2 觀察組中不同分期胃癌患者的腫瘤標志物水平比較 不同分期的胃癌患者CEA、AFP、CA199、CA242和CA724水平比較，Ⅰ+Ⅱ期均明顯低于Ⅲ+Ⅳ期，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

分期CEA(μg/L)AFP(μg/L)CA199(U/ml)CA242(U/ml)CA724(U/ml)Ⅰ+Ⅱ期(n=115)10.3±1.969.9±9.460.3±4.922.9±3.319.2±2.3Ⅲ+Ⅳ期(n=101)23.6±2.3133.4±10.588.9±8.335.0±4.043.9±3.0t值65.52166.22243.61034.29496.030P值0.0000.0000.0000.0000.000

2.3 胃癌患者腫瘤標志物檢測陽性率分析 CEA、AFP、CA199、CA242、CA724聯合檢測與各項腫瘤標志物單獨檢測的胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期陽性率比較差異有統計學意義(P<0.05)；但對于Ⅳ期患者的檢測陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 胃癌患者的預后影響因素分析 本組216例患者均獲得隨訪，隨訪時間均為3年，隨訪期間共死亡96例，死亡率為44.4%；隨訪期間，發生病情進展、轉移者，多可見腫瘤標志物水平升高現象；經Cox逐步回歸分析顯示，術前CEA濃度>5 μg/L(Ward=22.534,P=0.000)、淋巴結轉移(Ward=13.253,P=0.000)為影響胃癌患者3年生存期的重要因素。

表3 胃癌患者腫瘤標志物檢測陽性率分析 例(%)

3 討論

胃癌是一種發生率較高的惡性腫瘤疾病，其發生率約占全部胃惡性腫瘤的95%以上[1]。同時該病還具有較高的致死率，據統計，我國每年因胃癌而死亡的患者可高達16萬人，對人類健康及生命安全的威脅亦不容小覷[7]。生活節奏的加快、工作壓力的增大、飲食習慣的改變，也促使越來越多的年輕人罹患胃癌，導致該病的發生率逐漸呈現年輕化趨勢。據統計，全球惡性腫瘤的發生率也呈逐漸升高趨勢，而胃癌則在常見惡性腫瘤中居于第二的位置，發生率僅低于肺癌，對患者健康的威脅極大[8]。及早予以患者有效治療、改善患者預后非常重要。然而，該病起病隱匿、早期多無典型特征[9]，極易被誤診為胃癌、胃潰瘍等其他胃慢性疾病，患者就診時多已經發展至胃癌晚期，其病灶多已經發生局部轉移或處于進展狀態，喪失了最佳的手術時機。因此，如何提高胃癌早期的診斷率、及早開展治療，改善預后仍為當前臨床研究的重點。

現階段，臨床上診斷胃癌的方式較多，病理學檢查、影像學檢查、內鏡學檢查均為臨床上診斷胃癌的有效方式。然而，上述檢查雖能夠提高胃癌的檢出率，但也需要耗費較多的財力、物力與人力，且操作較為復雜，對操作者技術水平的要求較高，需要由專業的技術人員進行，這也在一定程度上限制了其在臨床上推廣和應用，尤其是在基層醫院的推廣。醫學技術的改革與進步，促使臨床上逐漸加強了對腫瘤標志物研究的重視，腫瘤標志物反應腫瘤存在的化學類物質[10]，通常情況下腫瘤標志物不存在于正常組織，僅見于胚胎組織；或是相對于正常組織而言，腫瘤組織中的含量顯著升高。腫瘤標志物的存在、量變等現象能夠在一定程度上對腫瘤的性質進行體現，并可對腫瘤的發生與發展過程進行反映，幫助操作者了解腫瘤的組織發生、細胞功能等，從而可為病情的診斷、分類及治療方案的確定提供有效的參考與指導。近年來，臨床上致力于探討一種特異的指標來進行腫瘤靶向診斷。然而，腫瘤標志物的多樣性及腫瘤的多態性，促使一種腫瘤往往能夠同時表達多種腫瘤標志物，僅靠單一的一種腫瘤標志物進行診斷往往具有特異度、靈敏度較低、檢出率低等不足之處。故而，臨床上逐漸將多種腫瘤標志物聯合檢測應用于胃癌患者的診斷中，以盡可能的提高疾病的檢出率。

有學者研究CEA、AFP、CA199、CA242、CA724等腫瘤標志物在消化道惡性腫瘤的診斷及預后判定中具有重要價值[11]，其特異性與敏感性較高。為探討該類腫瘤標志物在胃癌診斷中的作用，提高胃癌的檢出率，本研究中對CEA、AFP、CA199、CA242、CA724腫瘤標志物在胃癌診斷中單獨應用及聯合應用的效果進行分析。結果顯示觀察組患者各項腫瘤標志物水平均顯著高于對照組(P<0.05)；不同分期的胃癌患者各項腫瘤標志物水平比較，Ⅰ+Ⅱ期者均明顯低于Ⅲ+Ⅳ者(P<0.05)； 聯合檢測與各項腫瘤標志物單獨檢測的胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期陽性率比較差異有統計學意義(P<0.05)；但對于Ⅳ期患者的檢測陽性率差異無統計學意義(P>0.05)；提示CEA、AFP、CA199、CA242、CA724聯合檢測在提高胃癌陽性檢出率方面有重要價值，且通過觀察患者各項重量標志物水平還可在一定程度上了解患者胃癌分期、病情發展情況，可為臨床診斷及治療提供有效參考。分析其原因，癌胚抗原為機體內胚層上皮組織的糖蛋白，正常情況下機體中所含有的CEA水平極低[12]，一旦CEA水平顯著升高，則提示機體可能有腫瘤存在。CA724是一種非特異性腫瘤標志物，對胃癌有較高的敏感性，有研究顯示，該標志物在胃癌檢測中的敏感性可達65%[13]。CA242則主要存在于胚胎組織，在消化道癌中的特異性、敏感性較高，另外，在惡性消化道腫瘤中也可見異常升高現象。CA199同樣屬于糖蛋白的一種，其存在部位多以胃、腸、胰腺等上皮層為主，是直腸癌、胰腺癌等疾病的常見標志物，但其在胃癌中的水平也顯著高于正常機體。AFP為原發性肝癌較為明顯敏感的腫瘤標志物，但其在胃癌、胰腺癌、睪丸癌等惡性腫瘤中也可見明顯升高現象。本研究結果也證實了這一點，故僅憑該指標水平升高難以明確診斷。而對上述幾種腫瘤標志物進行聯合檢測，可更加準確的對疾病情況進行反應，從而有效提高胃癌檢出率。另外，本研究結果顯示本組216

例患者，隨訪3年，共死亡96例，Cox逐步回歸分析顯示，術前CEA濃度、淋巴結轉移為影響胃癌患者3年生存期的重要因素。與Goral等[14]研究結果相符，但與Ucar等[15]研究結果不符，可能與患者來源地區、方法學等因素有關，臨床還需開展深入的研究。

綜上所述，血清腫瘤標志物CEA、AFP、CA199、CA242、CA724聯合檢測能夠有效提高胃癌的陽性檢出率，可作為早期早期診斷胃癌的有效參考依據，值得臨床推廣應用。