COPD患者使用華法林抗凝治療的療效觀察

姚子涵　次仁措　普頓　普次　次多　次央　白曲

【摘要】 目的 分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者使用華法林抗凝治療的療效。方法 60例慢性阻塞性肺疾病患者， 按照治療方法不同分為對照組和實驗組， 每組30例。對照組患者應用常規治療方法， 實驗組患者在對照組基礎上應用華法林抗凝治療。比較兩組患者治療前后第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比、D-二聚體定量以及急性加重發生情況、呼吸困難緩解時間、病情轉歸情況。結果 治療后， 實驗組患者第1秒用力呼氣容積（1.25±0.31）L、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（57.02±11.01）%均高于對照組的（1.01±0.28）L、（51.12±10.39）%， D-二聚體定量（360.00±41.41）ng/ml低于對照組的（535.61±73.45）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者急性加重發生率10.0%低于對照組的33.3%， 呼吸困難緩解時間（2.12±0.15）d短于對照組的（4.63±1.18）d，?差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者總有效率為96.7%， 顯著高于對照組的73.3%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 使用華法林抗凝治療慢性阻塞性肺疾病患者能夠顯著改善肺功能指標、病情轉歸， 降低急性加重發生率、D-二聚體定量， 縮短呼吸困難緩解時間。

【關鍵詞】 D-二聚體定量;慢性阻塞性肺疾病;華法林抗凝治療;肺功能指標

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.049

慢性阻塞性肺疾病會累及到呼吸系統和全身各個系統， 慢性阻塞性肺疾病的發生與諸多因素密切相關。調查資料顯示， 重度慢性阻塞性肺疾病會發生肺血管微血栓栓塞[1]。由于患者長期缺氧， 所以存在以下問題：①肺動脈高壓;②血液粘稠度增高。有關研究資料表明， 積極改善慢性阻塞性肺疾病患者的血液高凝狀態， 繼而能夠積極改善微循環[2]。華法林具有顯著對抗維生素K的作用， 可以在很大程度上抑制維生素K參與的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）在肝臟的合成。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年2月～2019年2月收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象， 按照治療方法不同分為對照組和實驗組， 每組30例。實驗組中男25例， 女5例;平均年齡（65.2±3.3）歲;平均病程（12.5±6.6）年。對照組中男24例， 女6例;平均年齡（67.1±1.9）歲;平均病程（13.3±5.9）年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①所有入組患者均確診為慢性阻塞性肺疾病;②年齡均>60歲;③均在知情下參與本次研究。排除標準：①對華法林過敏者;②合并影響凝血功能疾病者， 如冠心病和糖尿病等;③長期服用抗凝藥物治療者。

1. 2 方法 對照組應用常規治療方法。氨茶堿（國藥集團汕頭金石制藥有限公司， 國藥準字H44021063， 規格：0.1 g×100片）， 0.1～0.2 g/次， 0.3～0.6 g/d;沙美特羅氟替卡松（Glaxo Operations UK Limited， 注冊證號H20150325， 規格：50 μg/500 μg×60泡）， 1吸/次，?2次/d;噻托溴胺[商品名：思力華， Boehringer Ingelheim?Pharma GmbH & Co.KG（德國）， 注冊證號 H20140933， 規格：18 μg×10粒]， 1粒/次， 1次/d。連續治療6個月。

實驗組在對照組基礎上應用華法林（上海信誼藥廠有限公司， 國藥準字H31022123， 規格：2.5 mg×60片）抗凝治療， 第1～3天3～4 mg/d（年老體弱者半量即可）， 3 d后可給維持量2.5～5.0 mg/d[可參考凝血時間調整劑量使國際標準化比值（INR）達2～3]。連續治療6個月。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療前后第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比、D-二聚體定量以及急性加重發生情況、呼吸困難緩解時間、病情轉歸情況[3]。病情轉歸判定標準：治療6個月后， 患者的臨床癥狀完全消失且肺功能恢復正常， 逆轉血液高凝狀態為顯效;治療6個月后， 患者的臨床癥狀有一定程度消失且肺功能基本恢復正常， 逆轉血液高凝狀態為有效;治療6個月后， 患者的臨床癥狀未消失且肺功能未恢復正常， 未逆轉血液高凝狀態為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后肺功能指標和D-二聚體定量比較 治療前， 兩組患者第1秒用力呼氣容積、第

1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比、D-二聚體定量比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 實驗組患者第1秒用力呼氣容積、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比均高于對照組， D-二聚體定量低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者急性加重發生情況、呼吸困難緩解時間比較 實驗組患者急性加重發生率低于對照組， 呼吸困難緩解時間短于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者病情轉歸情況比較 實驗組患者總有效率為96.7%， 顯著高于對照組的73.3%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病病死率近年來呈日益上升的發展趨勢， 發病機制與慢性氣道炎癥和肺動脈高壓等因素密切相關。諸多研究資料顯示， 慢性阻塞性肺疾病患者血液早期呈高凝狀態， 加強早期預防和抗凝治療具有顯著效果[4]。慢性阻塞性肺疾病患者極易形成血栓狀態， 合并肺動脈高壓患者由于肺血管內皮細胞功能降低， 所以極易在肺循環中形成阻塞。有關研究資料顯示， 慢性阻塞性肺疾病患者發生深靜脈血栓的幾率顯著上升， 因此有學者提出需對慢性阻塞性肺疾病患者進行抗凝治療[5]。抗凝治療能夠在很大程度上改善患者的肺功能和血液高凝狀態， 國外研究表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期聯合應用華法林和低分子肝素抗凝治療能夠顯著改善肺部功能和氣促癥狀， 縮短呼吸困難緩解時間。本文研究結果顯示：治療后， 實驗組患者第1秒用力呼氣容積（1.25±0.31）L、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（57.02±11.01）%均高于對照組的（1.01±0.28）L、（51.12±10.39）%， D-二聚體定量（360.00±41.41）ng/ml低于對照組的（535.61±73.45）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者急性加重發生率10.0%低于對照組的33.3%， 呼吸困難緩解時間（2.12±0.15）d短于對照組的（4.63±1.18）d， 差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者總有效率為96.7%， 顯著高于對照組的73.3%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。有學者在一項有關慢性阻塞性肺疾病患者的研究中指出， 慢性阻塞性肺疾病患者發生深靜脈血栓形成的危險是非慢性阻塞性肺疾病患者的2倍左右。慢性阻塞性肺疾病不僅會累及氣道和肺組織， 而且能夠使得肺泡間隔組織微血管受損， 早期階段慢性阻塞性肺疾病存在內膜增厚。為慢性阻塞性肺疾病患者進行預防性抗凝治療能夠顯著改善微小血栓狀況， 患者長期口服華法林還可降低血液粘稠度， 積極改善氧合功能， 從而改善患者的肺部功能和全身狀況。

綜上所述， 使用華法林抗凝治療慢性阻塞性肺疾病患者能夠顯著改善肺功能指標、病情轉歸， 降低急性加重發生率、D-二聚體定量， 縮短呼吸困難緩解時間。

參考文獻

[1] 李云霞， 李男， 加慧， 等. COPD患者使用華法林抗凝治療的療效觀察. 航空航天醫學雜志， 2017， 28（1）：28-30.

[2] 陳振華， 丘新才， 林淑芳， 等. 阿替普酶聯合華法林治療慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞的效果觀察. 山東醫藥， 2016， 56（28）：93-95.

[3] 文倩， 陳春玲， 楊淑群， 等. 華法林抗凝治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的可行性及安全性觀察. 海南醫學， 2018， 29（6）：760-762.

[4] 張志萍， 陳正賢. 華法林抗凝治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影響. 血栓與止血學， 2015， 11（5）：294-296， 301.

[5] 杜辛歌， 王迎難， 吳巧玲， 等. 低分子肝素聯合華法林治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效觀察. 實用醫院臨床雜志， 2017， 14（2）：101-103.

[收稿日期：2019-10-22]

作者單位：857600 西藏亞東縣衛生服務中心