低分子肝素結(jié)合瑞舒伐他汀與醋酸潑尼松治療腎病綜合征的效果

劉廷勝

摘要：目的? 探討低分子肝素結(jié)合瑞舒伐他汀與醋酸潑尼松治療腎病綜合征患者的效果。方法? 選擇2018年1月～2019年1月我院收治的腎病綜合征患者80例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組口服瑞舒伐他汀鈣片+醋酸潑尼松片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素注射液治療，比較兩組治療前后腎功能[血漿白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量]、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]及血脂水平[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]。結(jié)果? 治療后，觀察組Scr、BUN、ALB及24 h尿蛋白定量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組IL-6、TNF-α、IL-1、TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 低分子肝素聯(lián)合瑞舒伐他汀與醋酸潑尼松治療腎病綜合征患者效果確切，有助于改善腎功能，降低炎性因子水平及血脂水平。

關(guān)鍵詞：腎病綜合征;低分子肝素;瑞舒伐他汀;腎功能炎癥因子

中圖分類號：R692.5? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.052

文章編號：1006-1959（2020）08-0158-03

Abstract：Objective? To investigate the effect of low molecular weight heparin combined with rosuvastatin and prednisone acetate in the treatment of patients with nephrotic syndrome （NS）.Methods? 80 patients with nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research object， and were divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with rosuvastatin calcium tablets+prednisone acetate tablets. The observation group was treated with low-molecular-weight heparin injection on the basis of the control group to compare renal function before and after treatment [plasma albumin （ALB）， blood creatinine （ Scr）， urea nitrogen （BUN）， 24 h urine protein quantification]， inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6 ）] And blood lipid levels [total cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）].Results? After treatment， the Scr， BUN， ALB and 24 h urine protein levels in the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group IL-6， TNF-α， IL-1， TC， TG， LDL -C level was lower than the control group， HDL-C level was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Low molecular weight heparin combined with rosuvastatin and prednisone acetate has a definite effect on the treatment of NS， which can help improve renal function and reduce the level of inflammatory factors and blood lipid levels.

Key words：Nephrotic syndrome;Low molecular weight heparin;Rosuvastatin;Renal function inflammatory factor

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）是腎內(nèi)科較為嚴(yán)重的疾病，可由免疫、遺傳、感染等因素引起，以腎小球基膜通透性增加，表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組癥候群。若不采取有效的治療，隨著病情進(jìn)展可發(fā)展成難治性腎病綜合征，而繼而引發(fā)慢性腎衰竭，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，甚至危及生命[1]。目前，該病主要治療藥物為糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，但激素大量使用易導(dǎo)致低蛋白血癥或高血脂癥狀加重，效果欠佳[2]。近年來低分子肝素被逐漸應(yīng)用于腎病綜合征的治療，且對各類腎病具有確切的療效。基于此，本研究探討低分子肝素聯(lián)合瑞舒伐他汀與醋酸潑尼松對腎病綜合征患者腎功能及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2018年1月～2019年1月天津市薊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的80例腎病綜合征患者作為研究對象，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組男23例，女17例;年齡21～52歲，平均年齡（41.15±5.68）歲;病程4～12個月，平均病程（8.26±1.13）個月;臨床表現(xiàn)：陰囊水腫11例，雙下肢水腫38例，顏面水腫30例，合并腹腔積液5例，胸腔積液13例，腎功能異常19例。對照組男21例，女19例;年齡22～53歲，平均年齡（41.82±5.46）歲;病程4～11個月，平均病程（8.13±1.20）個月;臨床表現(xiàn)：陰囊水腫12例，雙下肢水腫37例，顏面水腫28例，合并腹腔積液4例，胸腔積液14例，腎功能異常18例。兩組性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有對比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①均符合《臨床診療指南（腎臟病學(xué)分冊）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即尿蛋白定量>3.5 g/24 h，血漿白蛋白<30 g/L;②均經(jīng)腎活檢病理確診。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①繼發(fā)性腎病綜合征（骨髓瘤、狼瘡性腎病等）;②處于妊娠或哺乳期;③伴有腎功能衰竭與惡性腫瘤;④伴有精神、意識障礙;⑤對本研究使用藥物過敏者。

1.3方法? 兩組均給予低脂低鹽食物，并采取降壓、促進(jìn)排尿治療。對照組采用瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080669，規(guī)格：5 mg）口服治療，5 mg/次，1次/d;醋酸潑尼松片（陜西春暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H61020777，規(guī)格：5 mg）口服治療，第1～4周，劑量為1 mg，1次/d;隨后每周減少5 mg，最低劑量降至0.5 mg，1次/d，維持該計(jì)量連續(xù)治療5個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060191，規(guī)格：0.5 ml∶5000 U）治療，3000 U/次皮下注射，2次/d。兩組治療5個月。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組治療前后腎功能、炎癥因子及血脂水平。

1.4.1腎功能? 使用全自動生化分析儀（優(yōu)利特，型號：URIT-8401）對血漿白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）進(jìn)行測定，應(yīng)用磺基水楊酸法對24 h尿蛋白定量進(jìn)行測定。

1.4.2炎癥因子? 通過酶聯(lián)免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細(xì)胞介素-1（IL-1）、細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行檢測。

1.4.3血脂水平? 采用全自動生化分析儀對總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平進(jìn)行檢測。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組腎功能指標(biāo)比較? 治療前兩組ALB、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組Scr、BUN、ALB、24 h尿蛋白定量較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組炎癥因子指標(biāo)比較? 治療前兩組IL-6、TNF-α、IL-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組IL-6、TNF-α、IL-1水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組血脂水平指標(biāo)比較? 治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組TC、TG、LDL-C水平較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，且觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

腎病綜合征是一種由多種病理及病因引起的內(nèi)科疾病，其發(fā)病與免疫、代謝、遺傳、感染等因素相關(guān)，具有病情嚴(yán)重、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)[4]。腎病綜合征臨床主要表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高度水腫、低蛋白血癥、大量蛋白尿等，可降低患者腎功能，甚至引起腎衰竭，危及患者身心健康及生存質(zhì)量[5]。因此，及時采取有效措施治療尤為重要。

目前，臨床常采用藥物治療，包括糖皮質(zhì)激素類、細(xì)胞毒藥物抑制劑等。由于腎病綜合征患者常存在低蛋白血癥或高脂血癥等情況，可增加其血液黏稠度，長期使用利尿劑或相關(guān)激素可造成血液高凝狀態(tài)，引起血栓、栓塞等并發(fā)癥[6]。因此，腎病綜合征患者臨床治療常進(jìn)行抗凝、調(diào)脂等治療，從而改善患者血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)恢復(fù)。瑞舒伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有一定降脂效果，其可通過提升血漿白蛋白、降低尿蛋白等作用延緩腎病綜合征的發(fā)展，發(fā)揮其保護(hù)腎臟的作用[7]。同時，瑞舒伐他汀鈣片適用于通過控制血脂異常或輔助其他降脂方法治療高膽固醇血癥。醋酸潑尼松片具有免疫抑制、抗炎及抗過敏等效果，其通過阻止與減輕組織的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用，通過阻止細(xì)胞表面受體和免疫球蛋白結(jié)合，同時抑制合成及釋放白介素，進(jìn)而使T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成淋巴母細(xì)胞減少，削弱原發(fā)免疫反應(yīng)擴(kuò)張，發(fā)揮免疫抑制作用，但二者聯(lián)合仍存在治療效果不滿意，易加重低蛋白血癥或高血脂癥狀。低分子肝素屬于抗凝藥物，降解或酶解于普通肝素，具有抗炎、抗血栓、抗凝等功效，可降低血液的黏稠度，改善高凝狀態(tài)，且具有一定的抗炎作用，不良反應(yīng)較少，安全性較高[8]。研究表明[9]，腎病綜合征的發(fā)生也與炎癥因子的參與有關(guān)。常見的炎癥因子包括TNF-α、IL-1、IL-6等，以上細(xì)胞炎癥因子在正常人體內(nèi)不表達(dá)或表達(dá)水平較低，但是在機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)條件下，患者體內(nèi)可發(fā)生瀑布聯(lián)級反應(yīng)，使病情加劇。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、TNF-α、IL-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;說明低分子肝素聯(lián)合瑞舒伐他汀與醋酸潑尼松可有效降低炎癥因子水平。BUN、Scr可反應(yīng)腎小球?yàn)V過功能，當(dāng)腎受到實(shí)質(zhì)損傷時，腎小球?yàn)V過功能減退，血清中BUN與Scr濃度升高;當(dāng)腎臟出現(xiàn)病變時，引起排泄屏障受到損傷，使大量ALB隨尿液排出，從而造成ALB降低及24 h尿蛋白定升高;而患者丟失大量ALB，會引發(fā)低蛋白血癥，進(jìn)而刺激肝臟合成ALB增多，導(dǎo)致脂蛋白水平升高，最終引起高脂血癥。血脂升高，則TC、TG升高;而LDL-C是運(yùn)輸TC至全身，HDL-C具有吸收多余TC運(yùn)輸至肝臟加工后排出體外的作用，故LDL-C升高，HDL-C降低。本研究中治療后觀察組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量低、TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明低分子肝素聯(lián)合瑞舒伐他汀與醋酸潑尼松治療腎病綜合征患者，可改善腎功能及血脂水平。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合瑞舒伐他汀與醋酸潑尼松治療腎病綜合征效果確切，能夠有效改善患者腎功能，降低其炎性因子水平及血脂水平。

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收稿日期：2019-12-04;修回日期：2019-12-22

編輯/杜帆