柴芍六君子湯加減治療中虛氣逆型胃食管反流病對復發的影響

張崢祥 姬潤美 高龍

(1.寶雞市中醫醫院中西醫結合內科，陜西 寶雞 721000；2.西安醫學院第二附屬醫院急診科，陜西 西安 710038；3.寶雞市中醫醫院急診科，陜西 寶雞 721000)

胃食管反流病(GERD)是由各種原因引起的十二指腸、胃的內容物逆流至食道從而導致以食管外癥狀群、反酸、燒心、上腹脹、噯氣的臨床疾病[1-2]。柴芍六君子湯主要由柴胡、白芍、黨參、茯苓等組成，具有滲濕健脾、疏肝柔肝、健脾益氣、理氣除痞之功效[3-4]，臨床上常用于治療中虛氣逆型的胃食管反流病。本文探討了柴芍六君子湯加減治療中虛氣逆型胃食管反流病對復發的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年9月至2018年8月我院診治的胃食管反流病患者144例，中醫辨證依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，辨證屬于中虛氣逆型。納入標準：胃鏡下及病理檢查診斷為胃食管反流病；年齡18～70歲；內鏡分級為A級/B級;本院倫理委員會批準；患者知情同意；無胃食管及腹部手術病史。排除標準：妊娠期、哺乳期婦女；正服用其他精神類藥物；合并胃、十二指腸潰瘍或伴消化道出血；合并有心、腦、腎等重要臟器疾病，且尚未得到有效控制；過敏體質及對多種藥物過敏；臨床資料缺乏。隨機將患者分為觀察組與對照組，各72例。對照組男36例，女36例；年齡(56.01±5.18)歲，病程(4.81±0.43)年，體重指數(22.43±1.74) kg/m2；胃鏡分級A級28例，B級44例。觀察組男38例，女34例；年齡(56.22±6.25)歲，病程(4.88±0.51)年，體重指數(22.72±2.14) kg/m2；胃鏡分級A級27例，B級45例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組：給予常規西藥治療，口服雷貝拉唑腸溶片(山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H20080683，10 mg/片)20 mg/次，2次/d；口服枸緣酸莫沙必利片(國藥準字H20084388，揚子江藥業集團有限公司，5 mg/片)5 mg/次，3次/d。觀察組：在對照組治療的基礎上給予柴芍六君子湯加減治療，基礎方：熟黨參15 g、茯苓15 g、白術15 g、柴胡10 g、白芍10 g、法半夏10 g、陳皮5 g、甘草6 g。氣滯者加郁金10 g，瘀血者加丹參15 g、佩蘭20 g、濕甚加澤瀉15 g，水煎200～300 mL，早晚各一次溫服。兩組治療觀察4周。

1.3觀察指標 (1)療效標準：治愈，胃鏡下胃黏膜紅白相間，組織病理學正常，無充血、水腫、糜爛等活動性炎癥；顯效，胃鏡下黏膜炎癥好轉，組織病理學改變顯著減輕，偶見纖維增生；有效，胃鏡下黏膜炎癥減輕，病變范圍縮小≥1/2，組織病理學改變有所減輕。無效，無達到上述標準甚或惡化。(治愈+顯效+有效)/總例數=總有效率；(2)治療前后進行反酸、燒心、上腹脹、噯氣等癥狀評分，每個癥狀分為0～4分評分，分數越高，癥狀越嚴重；(3)在治療前后測定患者的血清炎癥因子含量，包括IL-1β與IL-6等；(4)在治療后隨訪1年，記錄胃食管反流病的復發情況。

2 結 果

2.1總有效率比較 對照組治愈27例，顯效25例，有效12例，無效8例，總有效率88.9%。觀察組治愈57例，顯效10例，有效4例，無效1例，總有效率98.6%。治療后觀察組的總有效率為顯著高于對照組(χ2=5.807，P<0.05)。

2.2癥狀評分比較 兩組治療后的反酸、燒心、上腹脹、噯氣等癥狀評分顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組評分也顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評分對比

注：與治療前對比，aP<0.05；治療后與對照組對比，bP<0.05。

2.3炎癥因子比較 觀察組IL-1β治療前(12.82±1.48) pg/mL，治療后(4.58±0.88) pg/mL；對照組IL-1β治療前(12.67±1.62) pg/mL，治療后(8.92±1.11) pg/mL。觀察組IL-6治療前(33.28±2.17) pg/mL，治療后(5.67±1.49) pg/mL；對照組IL-6治療前(32.77±1.74) pg/mL，治療后(11.84±2.71) pg/mL。兩組治療后的血清IL-1β與IL-6水平顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組也顯著低于對照組(P<0.05)。

2.4復發情況比較 治療后隨訪1年，觀察組復發1例(1.4%)，對照組復發9例(12.5%)。觀察組的復發率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

當前我國居民由于工作壓力增加、飲食習慣改變、生活方式改變等因素的影響，胃食管反流病的發病率呈逐年上升趨勢[6]。目前西醫治療該病主要以雷貝拉唑+枸緣酸莫沙必利為主，兩者都可增加胃黏膜層黏膠及氨基己糖含量，促進內源性前列腺素合成，增加胃黏膜疏水層磷脂含量，促進黏膜血管再增生。中醫認為胃食管反流病的主要病因有情志不遂、脾胃虛弱、外感六淫、飲食傷胃等，肝主疏泄，脾主運化、主升清，胃主受納腐熟，一納一運相互配合，內外在因素傷及脾胃均可引起脾胃升降失常[7-8]。胃食管反流病的關鍵發病病機應屬中虛氣逆，治療時首當疏肝健脾理氣，佐以清熱、化濕、理氣、活血化瘀。在柴芍六君子湯中，白芍入肝、脾、肺三經，具有柔肝止痛，斂陰和營的功效，柴胡屬于清虛熱中藥，性微寒，味苦、辛，入肝、膽二經，具有疏肝解郁，兩者可共奏疏肝柔肝之效[9]。方中以四君子湯為主方溫而不燥，補而不峻，具有健脾益氣之功效。陳皮、半夏具有化濕理氣之功效，現代研究發現柴胡具有清熱、抗炎、抗病毒等多種功效[10]。本研究顯示治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；兩組治療后的反酸、燒心、上腹脹、噯氣等癥狀評分顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組評分也顯著低于對照組(P<0.05)，表明柴芍六君子湯加減治療的應用能改善臨床癥狀，提高治療療效。與相關研究[11-12]一致。

胃食管反流病的食管黏膜受損主要通過直接損傷及免疫介導損害等方面來實現的，其中直接損傷為膽汁酸、胃酸、胃蛋白酶等反流物對食管黏膜的侵蝕，而免疫介導損害為胃內容物反流至食管內，釋放大量炎性因子，刺激食管黏膜，可導致胃黏膜的損傷。本研究顯示兩組治療后的血清IL-1β與IL-6水平顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組也顯著低于對照組(P<0.05)，表明柴芍六君子湯加減治療的應用能抑制炎癥因子的表達。現代中醫學研究也表明白術、黨參具有抗炎抗菌、抑制脂肪形成、擴張血管等作用，也可抑制胃酸分泌，興奮腸平滑肌，可降低十二指腸緊張度提高免疫作用[13]。治療后復發是影響胃食管反流病治療效果的主要因素之一，特別是西醫治療靶點單一，停藥后容易復發[14]。本研究顯示治療后隨訪1年，觀察組的復發率低于對照組(P<0.05)，表明柴芍六君子湯加減治療的應用能提高降低患者的復發。本研究也有一定的不足，研究樣本數量較少，研究時間較短，缺乏更多的實驗室檢查數據，將在后續研究中深入分析。