C-反應(yīng)蛋白在突發(fā)性耳聾患者中的臨床意義分析

趙睿 吳欣華 楊秀海 倪茂美

(貴州省人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

突發(fā)性耳聾(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)是一種耳科常見(jiàn)的重要急癥，指在72 h 內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力下降，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽(tīng)力下降≥20 dBHL[1]。SSNHL的發(fā)病病因不明，目前研究考慮與血管阻塞、病毒感染和自身免疫有關(guān)[2]。SSNHL的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，目前缺乏切實(shí)可靠的治療方法，加之病因復(fù)雜，治療效果并不理想[3]。近年來(lái)學(xué)者們都關(guān)注慢性炎癥與SSNHL的關(guān)系。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一個(gè)急性炎性因子，可用于感染的診斷和療效的評(píng)估[4]。白蛋白(Alb)在感染患者中呈負(fù)增長(zhǎng)，C-反應(yīng)蛋白/Alb值(CRP/Alb)作為一種預(yù)后因子的預(yù)測(cè)重要性已經(jīng)在各種炎癥和腫瘤條件下得到證實(shí)，但在SSNHL的臨床意義未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比(NLR)顯示炎癥和缺血狀態(tài)的一些標(biāo)志物，通常在全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)量。最近被揭示為各種疾病的相關(guān)指標(biāo)，最近的研究[5-6]證明NLR和PLR可作為臨床醫(yī)師評(píng)估突聾預(yù)后的新型可靠指標(biāo)。本研究的目的旨在確定CRP/Alb對(duì)于SSNHL的臨床意義，是否可用于預(yù)測(cè)SSNHL的預(yù)后，并對(duì)比NLR和CRP/Alb(兩者均為炎癥標(biāo)志物)之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析了2017年10月至2018年10月在我院耳鼻咽喉頭頸外科住院治療的SSNHL患者98例(治療組)。選取同期在我院體檢中心行健康體檢的正常人90例(對(duì)照組)。患者均無(wú)中耳炎及耳毒性藥物使用史，無(wú)頭部外傷史，治療前聲導(dǎo)抗檢查顯示鼓室導(dǎo)抗圖均為A型，耳鏡檢查外耳道及鼓膜正常。排除雙耳病變、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能異常、小腦-腦橋角病變、中耳病、聲導(dǎo)抗結(jié)果異常，中耳炎手術(shù)史、蝸后占位性病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、顱內(nèi)占位性病變等情況，患者入院前均未進(jìn)行系統(tǒng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)為吸煙史、有無(wú)主動(dòng)感染、糖尿病、高血壓、慢性腎病、慢性肝病、慢性阻塞性肺疾病、冠狀動(dòng)脈疾病、或炎癥性腸病、外傷、慢性中耳炎、腫瘤、梅尼埃氏病或耳硬化癥等引起聽(tīng)力損失。

1.2方法 患者均給藥?kù)o脈注射地塞米松(1 mg/kg)，每天遞減10 mg，同時(shí)應(yīng)用了改善內(nèi)耳血液循環(huán)(銀杏達(dá)莫注射液)、降低纖維蛋白原(巴曲酶)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)(甲鈷胺)及質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑)等藥物，用藥途徑相同，療程均為聽(tīng)力恢復(fù)正常(2周內(nèi))或15 d。初診時(shí)同一聽(tīng)力學(xué)家使用同一設(shè)備測(cè)量了125～8 000 Hz下的空氣傳導(dǎo)測(cè)量值，以及250～4 000 Hz的骨傳導(dǎo)測(cè)量值，并確定了0.5、1、2和4 kHz 的純音平均值(pure tone average，PTA)，搜集患者治療前和治療15 d后的PTA。

1.3實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集 患者入院后，對(duì)所有患者進(jìn)行了詳細(xì)的耳、鼻、喉檢查，包括耳鏡和耳鏡檢查，實(shí)驗(yàn)室檢查(全血計(jì)數(shù)，包括CRP和Alb、白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞生物分析)，聽(tīng)力評(píng)估和磁共振成像(MRI)。搜集患者治療前的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，CRP/Alb通過(guò)CRP絕對(duì)值除以Alb絕對(duì)值，NLR值通過(guò)嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值除以淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值計(jì)算。分析其在各組之間的差異。

1.4聽(tīng)力曲線分型 聽(tīng)力曲線分型參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2015分型標(biāo)準(zhǔn)[1]，根據(jù)純音測(cè)聽(tīng)聽(tīng)力曲線將SSNHL分為以下4型。低中頻下降型：250、500、1 000 Hz其中任意頻率聽(tīng)力下降15 dBHL以上；中高頻下降型：≥2 000 Hz頻率聽(tīng)力下降15 dBHL以上；平坦型：所有頻率聽(tīng)力均下降，250、500、1 000、2 000、3 000、4 000、8 000 Hz平均聽(tīng)閾≤80 dBHL；全聾型：所有頻率聽(tīng)力均下降，250、500、1 000、2 000、3 000、4 000、8 000 Hz平均聽(tīng)閾≥81 dBHL。

1.5療效判定 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)2015年標(biāo)準(zhǔn)[1]：無(wú)效，受損頻率平均聽(tīng)閾改善<15 dB；有效，受損頻率平均聽(tīng)閾改善≥15 dB；顯效，受損頻率平均≥30 dB；痊愈，受損頻率聽(tīng)閾完全恢復(fù)正常或達(dá)到健耳水平。總有效率=有效+顯效+痊愈。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 治療組病史1～3 d。兩組性別和年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組CRP、CRP/Alb、NLR與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2治療組中不同聽(tīng)力分型患者比較 治療組中不同聽(tīng)力分型見(jiàn)表2。CRP/Alb比值在各型聽(tīng)力曲線圖中均比較接近，各型間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.073)；NLR在各型中的亦接近，各型間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.085)。

表2 治療組中不同聽(tīng)力分型患者比較

2.3治療組相關(guān)參數(shù)的比較 見(jiàn)表3，有效組CRP、CRP/Alb與無(wú)效組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.521、0.318)；有效組NLR與無(wú)效組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)。痊愈組、顯效組、有效組三組間CRP、CRP/Alb、NLR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.632、0.210、0.063)。

表3 治療組相關(guān)參數(shù)比較

注：有效組與無(wú)效組比較，*P<0.05。

3 討 論

SSNHL是耳鼻喉常見(jiàn)的急診之一，主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的急性聽(tīng)力下降，一般在3 d內(nèi)達(dá)到最差的聽(tīng)力水平，可伴有耳鳴、眩暈、耳悶，部分患者還會(huì)出現(xiàn)精神心理癥狀，如焦慮、抑郁及睡眠障礙等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。最近，NLR和CRP/Alb比值被證明具有作為炎癥標(biāo)志物的診斷價(jià)值[7-8]。盡早治療是提高SSNHL治愈率的重要因素。目前SSNHL的發(fā)病因素不能確定，目前認(rèn)為SSNHL的發(fā)病因是多因素的。炎癥、病毒感染和缺氧是最常見(jiàn)的原因。用于治療shl的類(lèi)固醇治療的目的是減少內(nèi)耳炎癥，并從類(lèi)固醇在蛋白質(zhì)合成中的調(diào)節(jié)作用中獲益[9-10]。

在感染和炎癥期間，CRP水平顯著升高，這種升高與感染或炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān)。Alb在感染和炎癥相關(guān)疾病的預(yù)后中是一個(gè)強(qiáng)有力的標(biāo)志物，在急性期呈下降趨勢(shì)。同時(shí)，Alb分解代謝也與急性感染/炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān)[11-12]。我們推測(cè)CRP/Alb比值在評(píng)價(jià)SSNHL治療反應(yīng)方面具有預(yù)測(cè)價(jià)值，促炎細(xì)胞因子的變化是CRP/Alb比值預(yù)測(cè)價(jià)值的潛在機(jī)制。有學(xué)者研究[13-15]發(fā)現(xiàn)CRP/Alb比值在各種癌癥和炎癥中的預(yù)后價(jià)值，有學(xué)者[14，16]報(bào)道在克羅恩病中CRP/Alb比值可能成為一種新的和具有前景的生物標(biāo)志物。最近有學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)NLR在貝爾面癱、腫瘤、心腦血管和腎臟疾病、阿爾茨海默病及許多炎癥性疾病(如潰瘍性結(jié)腸炎)中被認(rèn)為是新型潛在的預(yù)后標(biāo)志[17-18]，外周血NLR和PLR可作為預(yù)測(cè)SNHL預(yù)后的一種簡(jiǎn)便、可靠、經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)[19]，NLR越高表明體內(nèi)炎癥水平越高[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組CRP、CRP/Alb、NLR與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)了炎癥與SSNHL存在一定關(guān)系。有效組CRP、CRP/Alb與無(wú)效組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.521、0.318)；有效組NLR與無(wú)效組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)。痊愈組、顯效組、有效組三組間CRP、CRP/Alb、NLR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.632、0.210、P=0.063)。這一結(jié)果示無(wú)效組炎癥較嚴(yán)重，可將CRP/Alb作為指導(dǎo)預(yù)后和康復(fù)的潛在依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組NLR高于對(duì)照組，且無(wú)效組高于有效組(均P<0.05)，與宋少鵬等[6]的研究結(jié)果一致。說(shuō)明NLR是一種易于測(cè)量的用于評(píng)估全身炎癥的實(shí)驗(yàn)室手段，與其他方法相比，這個(gè)方法更方便、更穩(wěn)當(dāng)，不受環(huán)境影響，并可用于SSNHL的診斷和治療預(yù)后的預(yù)測(cè)。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)CRP和CRP/Alb在SSNHL中明顯高于對(duì)照組，可用于SSNHL的輔助診斷，但在SSNHL治療有效組和無(wú)效組間，兩者均無(wú)明顯差異，因此CRP和CRP/Alb不能作為SSNHL的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。NLR是一個(gè)可靠的炎性指標(biāo)，不僅可用于臨床輔助診斷，還可作為SSNHL的預(yù)后預(yù)測(cè)可能指標(biāo)之一。但我們的研究有一定局限性，樣本量不夠，病人的隨訪時(shí)間不夠長(zhǎng)，而不僅僅研究CRP、CRP/Alb、NLR等血液生化指標(biāo)在SSNHL患者中的作用和機(jī)制，還需進(jìn)一步研究其他血液指標(biāo)在SSNHL中的作用。