人附睪蛋白4、CA125和CA19-9單項和聯合檢測對子宮內膜癌的診斷價值

周莉 秦娟 陸安偉△

(1.南方醫科大學深圳醫院婦科，廣東 深圳 518000；2.貴陽市婦幼保健院，貴州 貴陽 550002)

子宮內膜癌(EC)是一種最為常見的女性生殖道惡性腫瘤，我國EC發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢[1]。血清腫瘤標志物檢測是目前腫瘤臨床研究的主要方向之一，CA125(癌抗原125)是目前研究較為成熟、應用較為廣泛的一個婦科腫瘤標志物檢測指標。CA19-9是另一種糖抗原，和卵巢癌、胰腺癌等發生發展有密切的關系[2]。人附睪蛋白4(HE4)基因cDNA是C.Kirchhoff等[3]于1991年從人附睪中克隆所得，并證明該蛋白在卵巢癌中有較高表達水平。HE4在EC患者的表達水平顯著高于健康人群，以70 pmol/L作為診斷臨界值能夠用于區分EC肌層浸潤度，具有很高靈敏度與陰性預測值[4]， HE4是EC診斷與預后評估的重要指標之一。HE4、CA125和CA19-9均是目前臨床上常用的EC檢測的血清標記物，本研究對100例EC患者術前采用HE4、CA125和CA19-9單獨檢測和聯合檢測，并與術后病理診斷結果進行比較，探討這三種標記物在單項與聯合檢測時的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年3月至2018年3月收治的100例EC患者為EC組，患者均經病理檢測證實為EC，年齡21～75歲，平均(50.85±7.63)歲；絕經56例，未絕經44例；子宮內膜樣腺癌84例，漿液性腺癌3例，透明細胞癌3例，腺鱗癌2例，混合型腺癌8例；FIGOⅠ期48例，Ⅱ期29例，Ⅲ期18例，Ⅳ期5例；高分化(G1)48例，中低分化(G2)39例，低分化(G3)17例。選擇同期在我院接受檢查的子宮內膜良性病變患者100例為良性病變組，年齡19～76歲，平均(48.79±7.26)歲；絕經59例，未絕經41例；子宮內膜息肉51例，子宮黏膜下平滑肌瘤38例，絕經后陰道出血7例，子宮內膜增生過長4例。選擇同期在我院進行健康體檢的100例健康女性作為健康對照組，年齡20～74歲，平均(47.38±7.59)歲，絕經57例，未絕經43例。所有受檢人群均排除心肝腎等重要臟器系統疾病。

1.2方法 CE組于術前清晨采集4mL受檢者空腹靜脈血，良性病變組于治療前采集，健康對照組于體檢時清晨空腹經肘靜脈抽取全血，置于血清分離管中，靜置60 min，離心機處理15 min，3 000 r/min，取上清液分于EP管中分裝，-80 ℃冰箱中保存。檢測時，取出標本，于室溫下靜置2～3 h。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測HE4水平，試劑盒購自瑞典CanAg Diagnostics AB公司，儀器購自美國CODA酶標儀，嚴格根據試劑盒步驟操作。CA125與CA19-9采用化學發光法檢測，選擇美國雅培Architect i4000SR全自動免疫分析儀及配套試劑盒，嚴格按照儀器與試劑盒說明書操作。

1.3陽性判斷標準 絕經前受檢者HE4≥72.6 pmol/L、絕經后受檢者HE4≥104 pmol/L為陽性，CA125≥35 kU/L、CA19-9≥37 kU/L為陽性。

2 結 果

2.1HE4、CA125和CA19-9表達水平比較 EC組HE4、CA125和CA19-9均顯著高于良性病變組與健康對照組(P<0.05)，見表1。

表1 三組HE4、CA125和CA19-9表達水平比較 [M(QR)]

注：與EC組比較，*P<0.05。

2.2HE4、CA125和CA19-9單項與聯合檢測診斷EC的AUC值比較 HE4的AUC值為(0.804±0.012)，CA125的AUC值為(0.677±0.011)，CA19-9的AUC值為(0.618±0.009)，聯合檢測的AUC值為(0.846±0.017)，聯合檢測AUC值顯著高于各標記物單項檢測AUC值(P<0.05)。

2.3單項檢測與聯合檢測診斷效能比較 聯合檢測組各值顯著高于CA125、CA19-9單項檢測值(P<0.05)，與HE4無明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 單項檢測與聯合檢測診斷效能比較

注：與聯合診斷相比，*P<0.05，aP>0.05。

2.4HE4、CA125和CA19-9水平在臨床病理因素中的比較 肌層浸潤深度≥1/2、宮頸間質受累、G1～2分化期的HE4、CA125和CA19-9水平顯著高于肌層浸潤深度<1/2、宮頸間質未受累、G3分化期水平(P<0.05)，見表3。

表3 HE4、CA125和CA19-9水平在臨床病理因素中的比較 [M(QR)]

注：同組組內比較，*P<0.05。

3 討 論

HE4是一種分泌性糖蛋白，對細胞生長、分化與機體防御有重要的作用，在女性多種惡性腫瘤中均有高表達現象。近年研究[5]表明，HE4在EC組織與血清中均存在高表達現象，與兩者有顯著的相關性，因此，血清HE4能夠反映EC組織中的HE4表達水平。本研究顯示EC組HE4水平顯著高于其他兩組(P<0.05)，且與FIGO分期、肌層浸潤深度、分化程度與宮頸間質受累情況呈明顯的相關性，提示HE4對于EC的術前診斷、病情程度有一定的診斷價值。但在診斷效能方面略低于聯合檢測診斷效能，但差異不顯著。

CA125是目前臨床上用于檢測EC的一種常用的腫瘤標志物，對于EC的復發或轉移有定參考價值，但敏感性不足，尤其是對早期EC診斷的敏感性較低，有研究顯示，其單獨檢測Ⅰ～Ⅱ期EC陽性率僅14.08%[6]，但在FIGO分期、肌層浸潤深度、分化程度與宮頸間質受累情況的反映上與HE4具有相同的診斷效能，在EC組中的表達水平顯著高于其他兩組，診斷效能顯著低于HE4與聯合檢測效果(P<0.05)，提示CA125單項檢測不利于EC早期診斷，但有助于判斷病情嚴重程度。

CA19-9是一種能夠被抗人結腸癌細胞株抗體116NS19-9所識別的糖類抗原，在多種胃腸癌和肺癌等惡性腫瘤中有高表達性，本研究表明EC組的CA19-9表達水平顯著高于其他兩組受檢者(P<0.05)，但CA19-9對于EC檢測的價值仍然有一定爭議，其在早期EC診斷中的陽性率不高，但隨著病情嚴重程度的增加、會隨病理分期的增加而增加，提示該標記物可以作為EC手術病理分期的一個價值較大的指標，且能夠反映子宮肌層浸潤深度、分化程度、宮頸間質受累、附件與盆腔轉移、淋巴結轉移等嚴重程度。

CA125是深肌層浸潤、低分化、宮頸間質受累及手術分期的一個獨立影響因素，因此，具有一定的診斷價值，可與HE4、CA19-9聯合準確診斷EC病理學高危因素，從而提高診斷效能[7]。本研究表明，三種指標聯合檢測診斷效能最高，在陽性檢出率、病情嚴重程度的判斷上均具有很高的價值。

綜上，術前采用三項指標聯合檢測，診斷效能更高，且有助于分析患者病情嚴重程度，并采取更有針對性的治療方法，提高治療效果。