布洛芬聯合鹽酸米諾環素對重度慢性牙周炎基礎治療效果及炎性因子的影響

濮莉莉 陳丹華 薛晶

[摘要] 目的 探討布洛芬聯合鹽酸米諾環素對重度慢性牙周炎基礎治療效果及炎性因子的影響。 方法 選取2017年3月～2019年3月浙江省金華市中心醫院診治的重度慢性牙周炎患者78例，根據隨機數字表法將其分為研究組（39例）、對照組（39例）。對照組給予牙周機械治療，研究組在對照組基礎上聯合布洛芬治療，治療4周后比較兩組臨床療效、炎性因子水平、免疫功能、牙周指標及不良反應。 結果 研究組治療4周后臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療4周后白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α、超敏C反應蛋白均下降，且研究組低于對照組（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療4周后CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+則降低（P < 0.05），研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，而CD8+則低于對照組（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療4周后齦溝出血指數、菌斑指數和牙周袋深度均降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 布洛芬聯合鹽酸米諾環素治療重度慢性牙周炎患者，可有效提高患者免疫功能，減輕炎性反應，且用藥安全性較好，療效確切。

[關鍵詞] 布洛芬;鹽酸米諾環素;重度慢性牙周炎;炎癥因子;療效

[中圖分類號] R781.42 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（c）-0124-04

Effect of Ibuprofen combined with Minocycline Hydrochloride on basic treatment and inflammatory factors of severe chronic periodontitis

PU Lili1 ? CHEN Danhua2 ? XUE Jing1

1.Department of Stomatology， Jinhua Central Hospital， Zhejiang Province， Jinhua ? 321000， China; 2.Department of Stomatolog， Jiahua Dental Clinic， Zhejiang Province， Jinhua ? 321015， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Ibuprofen combined with Minocycline Hydrochlorideon basic treatment and inflammatory factors of severe chronic periodontitis. Methods A total of 78 patients with severe chronic periodontitis diagnosed and treated in Jinhua Central Hospital of Zhejiang Province from March 2017 to March 2019 were selected. They were divided into study group （39 cases） and control group （39 cases） according to the random number table method. The control group was given periodontal mechanical therapy. The study group was treated with Ibuprofen on the basis of the control group. After 4 weeks of treatment， the clinical effect， inflammatory factor level， immune function， periodontal index and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group after 4 weeks of treatment （P < 0.05）. Compared with before treatment， interleukin （IL）-6， IL-8， tumour necrosis factor-α and hypersensitive C-reactive protein in both groups were decreased after 4 weeks of treatment， and the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. Compared with before treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in both groups were increased after 4 weeks of treatment， while CD8+ was decreased （P < 0.05）. The CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， while CD8+ was lower than that in the control group （P < 0.05）. Compared with before treatment， the gingival sulcus bleeding index， plaque index and periodontal pocket depth of the two groups were all reduced after 4 weeks of treatment， and the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Ibuprofen combined with Minocycline Hydrochloride in the treatment of severe chronic periodontitis can effectively improve the immune function and alleviate inflammatory reaction， and the drug is safe and effective.

[Key words] Ibuprofen; Minocycline Hydrochloride; Severe chronic periodontitis; Inflammatory factors; Efficacy

牙周炎主要是由局部因素引起的牙周支持組織的慢性炎癥，臨床以牙齦炎癥、牙齦出血、牙周袋形成及牙槽骨吸收為主要癥狀，是口腔科的常見疾病[1]。而重度慢性牙周炎則是指患者臨床癥狀加重，或者開始逐漸出現牙齒脫落現象，嚴重影響患者日常工作生活[2]。牙周機械治療后牙周袋內注入鹽酸米諾環素軟膏是目前應用最廣泛的牙周炎治療方法。牙周病的始動因素雖然是牙菌斑，但牙菌斑和宿主免疫反應的聯合作用才是導致牙周組織出現損傷破壞的最終原因[3-4]。牙周機械治療雖可有效控制菌斑，但卻無法阻止宿主免疫反應對牙周的破壞[5]。因此可考慮在傳統治療的基礎上結合調節宿主反應療法以提高治療效果。布洛芬是臨床常見的非甾體類消炎藥，具有抑制機體前列腺素合成的效果，進而起到提高機體免疫功能的作用[6]。本研究通過對部分重度慢性牙周炎患者給予布洛芬聯合鹽酸米諾環素治療，取得了較好的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2019年3月浙江省金華市中心醫院（以下簡稱“我院”）收治的78例重度慢性牙周炎患者。納入標準：①重度慢性牙周炎的診斷標準參考中華醫學會口腔學分會制訂的診斷標準[7]：口腔內牙齒數量≥20顆，患者的牙齦指數>1，附著喪失≥3 mm及牙周探診深度≥4 mm;②患者及其家屬知情本研究且簽署同意書。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女;②肝腎功能有嚴重障礙者;③伴有嚴重內分泌系統疾病、心腦血管疾病者;④有青霉素過敏史者;⑤治療期間不愿戒酒、戒煙者;⑥正畸或口腔黏膜病患者;⑦入組前6個月內接受過牙周治療;⑧入組前3個月有抗菌藥物服用史。根據隨機數字表法將患者分為研究組（39例）、對照組（39例）。其中對照組男24例，女15例;年齡35～69歲，平均（51.06±4.33）歲;牙周炎病史2～9年，平均（4.67±1.12）年;牙周袋深3～9 mm，平均（5.08±1.26）mm。研究組男26例，女13例;年齡36～71歲，平均（50.93±3.97）歲;牙周炎病史2～11年，平均（4.73±1.24）年;牙周袋深3～8 mm，平均（5.14±1.10）mm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組給予牙周機械治療，包括平整根面、齦上潔治和齦下刮治等，隨后將鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC，生產批號：20170115，規格：0.5 g）注入至牙周袋的底部，以牙齦邊緣看到藥物為止，1次/周。研究組在對照組的基礎上聯合布洛芬[太陽石（唐山）藥業有限公司，生產批號：20161221，規格：0.1 g]治療，將制作好的鹽酸米諾環素軟膏-布洛芬緩釋凝膠（布洛芬與米諾環比例按照1∶9進行混合），注入至牙周袋底部，1次/周。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標

①于治療前、治療4周后抽取患者齦溝液，齦溝液提取方法如下：使用探針除去齦上菌斑，用棉卷隔濕，溫空氣輕吹10 s，將吸潮紙尖（天津加發醫療器械有限公司，生產批號：20170214）插入牙周袋內或齦溝袋內，至有輕微阻力則停止，留置30 s后取出，若吸潮紙尖表面有污染物，則重新提取齦溝液，若沒有立即置于EP管。1 min后再次取樣，重復上述操作，共取樣3次，作為1份標本，稱重并記錄，計算齦溝液的體積。稱重后樣本立即放入盛有 500 μL磷酸鹽緩沖液的EP管中，-80℃保存。經5000 r/min離心10 min，離心半徑12 cm，去除濾紙條，取上清液。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，應用美國庫爾特公司生產的EPICSXL流式細胞儀測定齦溝液樣本中CD3+、CD4+及CD8+的水平，并計算CD4+/CD8+。嚴格遵守武漢博士德生物科技有限公司試劑盒說明書進行操作（生產批號：20170206）。②記錄兩組治療期間不良反應情況。③記錄兩組治療前、治療4周后的牙周指標情況，采用探針檢測齦溝出血指數（SBI）、菌斑指數（PLI）和牙周袋深度（PD）。④記錄兩組治療4周后的臨床療效。

1.4 療效判定標準

顯效：牙齦腫痛、出血等臨床癥狀消失或顯著緩解，PD變淺≥2 mm;有效：牙齦腫痛、出血等臨床癥狀有所緩解，PD變淺≥1 mm;無效：牙齦腫痛、出血等臨床癥狀未見改善甚至加重[8]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療4周后，研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 ? 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前兩組IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;與治療前比較，治療4周后兩組IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP均下降，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能指標比較

治療前兩組免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;與治療前比較，兩組治療4周后CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+則降低（P < 0.05），研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，而CD8+則低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后牙周指標比較

治療前兩組牙周指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;與治療前比較，兩組治療4周后SBI、PLI、PD均下降，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應情況比較

治療期間，對照組出現2例胃腸道不適、2例牙周膿腫、1例全身乏力，不良反應發生率為12.80%（5/39），研究組出現3例胃腸道不適、2例牙周膿腫、2例全身乏力、1例神經系統癥狀，不良反應發生率為20.51%（8/39），兩組患者停藥后不良反應均自行消失。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2 = 0.831，P = 0.362）。

3 討論

慢性牙周炎是臨床上最常見的一類慢性牙周疾病，約占所有牙周疾病的95%[9]。該病的發病率及病情嚴重程度隨著年齡的增加而升高，55歲左右可達到發病高峰，其后因為部分患者會選擇拔出患牙，故而其發病率有所降低[10]。重度慢性牙周炎若未能及時予以治療，可引起失牙，在拔牙的患者中，慢性牙周炎患者約占40%，可見探尋重度慢性牙周炎的治療對于改善患者預后具有積極的臨床意義[11]。慢性牙周炎公認的發病機制為：牙菌斑作為始動因素，菌體在發生裂解后會釋放出大量有強致炎作用的毒素，若菌斑聚集，炎癥持續存在，激活宿主免疫系統，釋放IL-6、IL-8、前列腺素E2等炎癥介質大量分泌，最終引起牙周組織的破壞[12-13]。清除牙菌斑是治療慢性牙周炎的基礎方案[14]。但該基本治療方案存在無法完全清除根分叉、深牙周袋、口腔黏膜等部位細菌的局限性，易導致病情反復。既往研究結果顯示[15-16]，在眾多炎癥介質中，前列腺素E2在慢性牙周炎的發病過程中產生的作用最為顯著。布洛芬可有效減少機體前列腺素E2的生成，因此近年來已逐漸開始應用于牙周炎的治療中[17]。

本研究結果顯示，研究組治療4周后臨床總有效率、牙周指標改善情況均優于對照組，可見重度慢性牙周炎在鹽酸米諾環素的治療基礎上聯合布洛芬，可迅速改善患者臨床癥狀，優化治療效果。分析其原因，鹽酸米諾環素的抗菌譜廣，可通過抑制細菌蛋白質合成進而發揮有效的抗菌效果[18-19]。局部用藥后與水接觸，變硬進而形成薄膜，部分附著于局部硬組織上，另一部分緩慢向組織內釋放，維持局部有效藥物濃度，發揮長效的抗菌效果[20-21]。布洛芬是非甾體類抗炎藥的代表藥物，其治療牙周炎的主要機制有：通過抑制環氧化酶-2的生成，以此阻斷花生四烯酸代謝產物（如前列腺素E2）的產生;抑制氧自由基的產生及核因子通道的信號傳導;減少其他前炎癥細胞因子的產生[22]。上述兩種藥物的作用機制雖不盡相同，但可發揮較好的協同作用，兼具減少骨吸收、廣譜抗菌和緩解牙周炎癥的作用。本研究結果還顯示，兩組患者炎性反應、免疫功能均有所改善，且布洛芬聯合鹽酸米諾環素治療者改善效果更佳。布洛芬作為20世紀60年代開發的藥物，其抗炎、清熱鎮痛、抗風濕等療效已得到證實。其不僅可通過抑制環氧化酶-2途徑發揮抗炎效果，還可通過穩定溶酶體膜，避免細胞損傷后溶酶體內酸性水解酶的產生，進而減少炎性因子的釋放，而炎性反應的減輕又可維持宿主免疫功能的穩定，提高治療效果。此外，布洛芬的安全性一直存在較大爭議，既往有學者[23]認為布洛芬治療牙周炎雖有顯著的效果，但其引起的胃腸道不適、神經系統癥狀也屢見不鮮。本研究中兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05），可能是樣本量偏少，導致結果存在一定的偏倚所致。后續將嚴格控制篩選標準、增加樣本量以獲取更為準確的數據結果。

綜上所述，布洛芬聯合鹽酸米諾環素治療重度慢性牙周炎患者，可有效提高患者免疫功能，減輕炎性反應，且用藥安全性較好，療效確切。

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（收稿日期：2019-11-21 ?本文編輯：劉永巧）