探討奧氮平合并丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效及安全性

張佐濤

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)、多發(fā)的精神疾病之一,截止到目前為止,精神分裂癥發(fā)病機(jī)制及誘發(fā)因素尚不明確,其可能與遺傳、社會(huì)、家庭及工作等諸多因素有關(guān)［1］。精神分裂癥癥狀類型包括兩種,即陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀,對(duì)于陽(yáng)性癥狀來(lái)講,治愈難度小,但是對(duì)于陰性癥狀來(lái)講,病癥相對(duì)嚴(yán)重,臨床表現(xiàn)包括認(rèn)知功能障礙、精神殘疾等。有些甚至對(duì)患者身體健康及心理健康造成影響,使其生活質(zhì)量降低［2］。近年來(lái),在社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的背景下,人們生活壓力增加明顯,致使我國(guó)精神分裂癥患者越來(lái)越多。目前,精神分裂癥的預(yù)防與治療已經(jīng)成為臨床研究的重點(diǎn)［3］。現(xiàn)階段關(guān)于精神分裂癥的治療,臨床上多以藥物為主,包括利培酮、奧氮平、喹硫平及丁螺環(huán)酮等。本次研究主要針對(duì)本院2017 年5 月～2019 年5 月接收的精神分裂癥陰性癥狀患者采取奧氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療的效果進(jìn)行分析,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取本院2017 年5 月～2019 年5 月接收的120 例精神分裂癥陰性癥狀患者,根據(jù)入院?jiǎn)坞p號(hào)劃分為對(duì)照組與研究組,各60 例。對(duì)照組男36 例,女24 例；年齡20～51 歲,平均年齡(35.62±5.24)歲；病程1～8 年,平均病程(4.28±1.39)年。研究組男38 例,女22 例；年齡22～50 歲,平均年齡(35.59±5.21)歲；病程1～7 年,平均病程(4.31±1.35)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在不同程度的精神分裂癥陰性癥狀,與國(guó)際疾病分類(ICD-10)中有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②自愿簽署知情研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜20 歲；②丁螺環(huán)酮與奧氮平藥物過(guò)敏史者；③存在腎臟、心臟及肝臟器官功能障礙者；④存在明顯自殺傾向或者自殘者；⑤凝血功能嚴(yán)重者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采取奧氮平聯(lián)合安慰劑治療方案。奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688,規(guī)格：5 mg×14 片)：初始服用劑量5 mg/次,1 次/d；然后以患者實(shí)際病情為依據(jù)調(diào)整藥物服用劑量,最大劑量應(yīng)＜20 mg/d,接受為期1 個(gè)月的治療。安慰劑普萘洛爾(江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32020133,規(guī)格：10 mg×100 片)：初始服用劑量10 mg/次,3～4 次/d,然后以患者病情發(fā)展?fàn)顩r調(diào)整藥物服用劑量。

1.2.2 研究組 接受奧氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療方案。奧氮平使用劑量等均與對(duì)照組相同,丁螺環(huán)酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19991024,規(guī)格：5 mg×12 片)：初始服用劑量為5 mg/次,1～3 次/d,然后以患者實(shí)際病情及治療效果等為依據(jù)調(diào)整每日服用劑量,最大劑量應(yīng)＜40 mg/d。接受為期1 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況,并評(píng)估治療后陰性因子評(píng)分。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)陰性癥狀評(píng)分減少≥50%,說(shuō)明顯效；PANSS 量表陰性癥狀評(píng)分減少25%～49%,說(shuō)明有效；PANSS 量表陰性癥狀評(píng)分減少＜25%,說(shuō)明無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。陰性因子判定依據(jù)為PANSS 量表［5］,具體指標(biāo)有情感交流障礙、思維刻板、抽象思維困難及語(yǔ)言交流障礙。不良反應(yīng)包括血糖升高、嘔吐惡心、體重增加及頭昏頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 研究組治療總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的81.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后陰性因子評(píng)分比較 研究組治療后的思維刻板評(píng)分(2.84±0.48)分、情感交流障礙評(píng)分(3.52±0.50)分、語(yǔ)言交流障礙評(píng)分(3.32±0.79)分、抽象思維困難評(píng)分(3.20±0.57)分均低于對(duì)照組的(5.25±0.39)、(6.78±0.31)、(6.91±1.12)、(7.26±0.95) 分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床治療效果比較［n,n(%)］

表2 兩組治療后陰性因子評(píng)分比較(,分)

表2 兩組治療后陰性因子評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組中發(fā)生血糖升高1例,嘔吐惡心4例,體重增加3例,頭昏頭暈4例；研究組中發(fā)生嘔吐惡心2 例,體重增加1 例,頭昏頭暈1 例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(4/60),低于對(duì)照組的20.00%(12/60),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.615,P=0.032＜0.05)。

3 討論

精神分類癥是一種致病因素不明的重性精神病,大部分青壯年亞急性或者緩慢發(fā)病,臨床表現(xiàn)涉及范圍廣,包括行為、感知覺(jué)、情感及思維等,此外,還包括精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)等［6］。通常情況下,患者神志意識(shí)清楚,智能基本正常,但是有些患者患病期間存在認(rèn)知功能受損等?；疾r(shí)間往往很長(zhǎng),而且反復(fù)發(fā)作,病情惡化,有些患者最終出現(xiàn)精神殘疾和衰退等。精神分裂癥包括精神分裂癥陽(yáng)性癥狀和精神分裂癥陰性癥狀兩種,科學(xué)、合理的治療方法具有重要作用。據(jù)有關(guān)資料顯示［7］,奧氮平與丁螺環(huán)酮在精神分裂癥陰性癥狀治療中具有相對(duì)明顯的治療效果。

奧氮平屬于非典型神經(jīng)安定藥物,其是一種新型藥物,其能夠有效結(jié)合膽堿能受體、5-羥色胺(5-HT)受體及多巴胺受體,與此同時(shí),拮抗效果明顯,其在精神分裂癥及其他較為嚴(yán)重陰性及陽(yáng)性癥狀的精神疾病治療中被廣泛應(yīng)用,其有助于患者認(rèn)知功能改善,促進(jìn)生活質(zhì)量的提高［8］。丁螺環(huán)酮屬于氮雜螺環(huán)葵烷二酮類化合物,其功效包括抵抗驚厥、鎮(zhèn)靜及松弛肌肉等,利用口服方式可及早達(dá)到血藥峰濃度,通過(guò)肝臟代謝功能清除2-嘧啶基及5-羥基丁螺環(huán)酮,從而獲取治療效果［9］。奧氮平與丁螺環(huán)酮聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善精神分裂癥陰性癥狀患者情感病癥,藥物作用機(jī)制如下：奧氮平與丁螺環(huán)酮的應(yīng)用,可顯著增加前額葉多巴胺,緩解陰性癥狀,丁螺環(huán)酮口服,有助于減輕因陽(yáng)性病癥導(dǎo)致的陰性癥狀。此外,奧氮平與丁螺環(huán)酮聯(lián)合在精神分裂癥陰性癥狀治療中具有良好的應(yīng)用效果,其可顯著改善陰性病癥及異常思維等；5-HT 及多巴胺屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì),大部分研究顯示,精神分類癥患者上述兩項(xiàng)指標(biāo)異常,也就是陰性及陽(yáng)性精神分裂癥中樞多巴胺及5-HT 互相作用造成失衡,丁螺環(huán)酮在缺乏5-HT 被視為激動(dòng)劑,亢進(jìn)時(shí),其可充分發(fā)揮拮抗劑功效,達(dá)到平衡5-HT 作用。

根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果可知,研究組治療總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的81.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(4/60),低于對(duì)照組的20.00%(12/60),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.615,P=0.032＜0.05)?？梢?jiàn),通過(guò)實(shí)施奧氮平與丁螺環(huán)酮聯(lián)合治療,可有效改善患者臨床病癥,避免其他疾病的發(fā)生；研究組治療后的思維刻板評(píng)分(2.84±0.48)分、情感交流障礙評(píng)分(3.52±0.50)分、語(yǔ)言交流障礙評(píng)分(3.32±0.79)分、抽象思維困難評(píng)分(3.20±0.57)分均低于對(duì)照組的(5.25±0.39)、(6.78±0.31)、(6.91±1.12)、(7.26±0.95)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？芍?利用奧氮平聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀,不僅可以改善患者語(yǔ)言交流及情感交流等障礙,同時(shí)有助于抽象思維困難等改善,確保良好的治療效果。據(jù)有關(guān)資料顯示［10］,奧氮平與丁螺環(huán)酮聯(lián)合有助于患者過(guò)度擔(dān)憂、罪惡觀念及抑郁焦慮等異常思維及早改善,減輕其陰性及陽(yáng)性癥狀,獲取理想治療效果。

總之,予以精神分裂癥陰性癥狀患者奧氮平合并丁螺環(huán)酮治療,除緩解陰性癥狀外,有助于治療效果提高,而且安全性高,值得臨床進(jìn)一步推廣、采納。