支原體感染致小兒哮喘患兒采取阿奇霉素與特布他林及布地奈德霧化吸入的療效分析

張欣

哮喘是兒童常見的呼吸系統疾病之一,哮喘病因病機復雜,目前研究顯示,支原體感染是最主要的病因?？股刂委煘橹饕闹委煼椒?大環內酯類聯合支氣管擴張劑是臨床治療的首選,可是長期效果不明顯。據報道,糖皮質激素正在逐漸的應用于兒童支氣管哮喘的治療中,可以有效的改善臨床癥狀并提高遠期療效［1］。本文探討阿奇霉素和特布他林、布地奈德霧化吸入治療支原體感染致小兒哮喘患兒的有效方法,并評價其臨床療效和患兒恢復時間,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2017 年11 月在遼寧大連旅順口區人民醫院北院兒科的80 例支原體感染致小兒哮喘患兒,隨機分為試驗組和對照組,各40 例。對照組中男20 例,女20 例；年齡1～11 歲,平均年齡(8.0±2.4)歲；中位體質量指數(BMI)12.6 kg/m2；發病時間2～7 h,平均發病時間(5.34±1.05)h。試驗組中男21 例,女19 例；年齡2～12 歲,平均年齡(9.0±2.4)歲；中位BMI 11.8 kg/m2；發病時間4～9 h,平均發病時間(6.32±1.18)h。兩組患兒的性別、年齡、BMI、發病時間等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①診斷明確,對研究藥物無過敏；②自愿參加,簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①采用標準酶聯免疫吸附試驗IgM為陽性者,重癥心臟心肌炎所致的哮喘患兒；②患有肝腎功能不全、或者其他疾病導致呼吸衰竭的患兒；③患有咳嗽變異性哮喘或肺結核的患兒；④患有其他類型的哮喘和因為其他原因引起的哮喘患兒,如過敏等；⑤正在接受其他臨床研究人員試驗的患兒；⑥對本研究所用藥物過敏的患兒；⑦最近接受過其他相關藥物的患兒；⑧患有精神障礙和意識障礙的患兒。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予患兒阿奇霉素片［葵花藥業集團(衡水)得菲爾有限公司,國藥準字H20065822,規格：0.25 mg/片］口服,1 片/次,1 次/d。硫酸特布他林片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32022694,規格：2.5 mg/片)口服,0.065 mg/(kg·次),總劑量＜1.25 mg/次,3次/d。連續用藥6 d。

1.3.2 試驗組 在對照組的基礎上給予患兒吸入用布地奈德混懸液［澳大利亞(阿斯利康制藥有限公司),注冊證號H20140475,規格：2 ml∶1 mg］霧化吸入,1～7 歲：0.5 mg/次,2 次/d；8～12 歲：1 mg/次,2 次/d；加0.9%氯化鈉注射液3～4 ml,霧化吸入治療。連續用藥6 d。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患兒的治療效果、最大呼氣峰流速占預計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉陰時間。療效判定標準：顯著：患兒臨床癥狀緩解后進行24 個月的隨訪,隨訪期間哮喘發作1～2 次,復查支原體-IgM＜1∶72；有效：患兒臨床癥狀緩解后進行24 個月的隨訪,隨訪期間哮喘發作4～5 次,哮喘發作持續時間縮短,疾病程度減輕,復查支原體-IgM＜1∶72；無效：患兒臨床癥狀緩解后進行24 個月的隨訪,隨訪期間哮喘發作次數＞5 次,復查支原體-IgM 值未達到上述標準。總有效率=(顯著+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果對比 試驗組患兒的總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的治療效果對比 ［n(%)］

2.2 兩組患兒的最大呼氣峰流速占預計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉陰時間對比試驗組患兒的最大呼氣峰流速占預計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉陰時間均優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的最大呼氣峰流速占預計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉陰時間對比()

表2 兩組患兒的最大呼氣峰流速占預計值的百分比、咳嗽癥狀緩解時間、支原體-IgM 抗體轉陰時間對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

哮喘是兒童常見的呼吸道疾病,兒童哮喘臨床癥狀為患兒咳嗽發作頻繁和呼吸困難等,且發病率高,并且有明顯的季節趨勢,冬春高發。如果不及時給予有效治療則會造成患兒肺功能損害,甚至危及生命安全。霧化治療是臨床治療兒童哮喘的常用方法,但是其也有缺點,由于患兒年齡相對較小和在治療過程中不能很好地配合,導致治療效果不佳并影響患兒康復。哮喘主要是由患兒支氣管內大量炎性細胞引起的炎癥性疾病。患兒在疾病的早期很難發現器質疾病,隨著病情的逐漸發展患兒會出現肺氣腫和肺泡腫脹等癥狀［2］。嚴重者會咳出大量白色泡沫狀痰及發紺,嚴重威脅患兒的生命安全。哮喘需要長期及高質量的治療方案,但哮喘患兒治療依從性差而導致臨床療效差,因此合理簡潔有效的治療非常。

根據病因采取有效的治療非常重要,支原體感染與兒童哮喘的發生與發展有關,支原體對巨噬細胞有較強的刺激作用,導致巨噬細胞激活,呼吸道局部白細胞浸潤,從而發生慢性的氣道損傷,在多種免疫球蛋白的刺激下,慢性氣道炎癥形成。當氣道受到刺激時,發生氣道高敏反應,哮喘產生。阿奇霉素是一種大環內酯類抗菌藥物,臨床應用比較廣泛,阿奇霉素通過與支原體病原菌60 s 核糖體亞基結合來有效抑制支原體病原菌的肽轉移過程,抑制支原體復制。而且,阿奇霉素半衰期長且生物利用度高,可有改善患兒的依從性。特布他林為β2受體激動劑,其具有高選擇性,通過松弛支氣管平滑肌,增加支氣管纖毛運動量,導致黏液稀釋,從而改善臨床癥狀［3］。上述兩種藥物的聯合應用有助于改善兒童的近期病情,但是該方案也有弊端,兩種藥物的起效時間較慢并不能有效緩解炎癥介質引起的呼吸痙攣。此外,長期使用阿奇霉素易引起支原體變異,增加臨床治療難度,降低療效。目前,糖皮質激素可以調節糖、脂肪和蛋白質,對以上物質的合成和代謝有著重要的作用,同時還可以抗炎、抗毒、抗休克、抗過敏和抑制免疫應答的作用,可以起到抗炎平喘作用,常用的有潑尼松、地塞米松、布地奈德、氫化可的松等。糖皮質激素能抑制免疫球蛋白E(IgE)的活性,加快炎癥因子的凋亡,免疫系統應激反應被抑制,抗原抗體結合引起的酶反應被抑制。糖皮質激素能改善氣道平滑肌的反應功能來降低平滑肌的收縮應激反應,布地奈德聯合阿奇霉素和特布他林治療小兒支原體感染所致哮喘,以上藥物相互作用,效果顯著,抑制炎癥介質引起的平滑肌痙攣,能改善氣道黏膜的睫狀運動［4］。布地奈德、阿奇霉素、特布他林聯合治療支原體感染,可改善肺功能并緩解氣道高反應性,改善病情并促進支原體-IgM 轉陰性,安全性高。

吳玉麗等［5］在阿奇霉素及β2受體興奮劑聯合糖皮質激素吸入治療支原體感染誘發小兒哮喘發作臨床分析中發現,阿奇霉素在支原體感染引發小兒哮喘中效果顯著,并且副作用比較低,值得推廣。常會娟等［6］在阿奇霉素與特布他林及布地奈德霧化吸入聯用對支原體感染致小兒哮喘的療效與安全性評價中發現,試驗組臨床有效率高,不良情況發生少,值得推廣。

綜上所述,對支原體感染致小兒哮喘患兒采取阿奇霉素與特布他林及布地奈德霧化吸入治療的臨床效果顯著。但是本研究納入的樣本例數比較少,僅有80 例,觀察指標比較單一,希望廣大同仁繼續進行本方面的研究,為臨床診療提供佐證。