rt-PA 靜脈溶栓聯合大株紅景天對急性腦梗死患者血清S100β 蛋白及CRP 水平的影響研究

廖偉鋒 羅凌云 宋宏中 饒俊平

腦梗死在老年人中發病率、死亡率很高,并且具有高致殘性和復發率的特點,嚴重危害人類健康［1］。治療急性腦梗死首先是恢復患者的腦部血液循環,使腦動脈由閉塞到再通,同時減輕缺血再灌注時對腦組織的損傷［2］。通過纖溶酶原激活物溶解血栓對腦梗死患者進行靜脈溶栓治療,是目前有效治療急性腦梗死的標準方案；大株紅景天亦對神經系統有保護作用及抗炎作用［3,4］。中樞神經系統、周圍神經系統的神經膠質細胞液中大量含有S100β 蛋白,而它在血清中的含量極低。當腦組織損傷時,S100β 蛋白可釋放至腦脊液,進入血液循環,血清中的水平逐漸上升,與腦組織的損傷程度相關,同時會促進神經功能的惡化和梗死面積的擴大［5］。有研究表明靜脈溶栓治療可減低血清S100β 蛋白、CRP 水平,與腦血管粥樣硬化也有明顯相關性［6］。大株紅景天聯合靜脈溶栓治療能否進一步調節急性腦梗死患者血清S100β 蛋白及CRP 水平,從而改善病情預后,暫未見相關詳細報道。本研究利用大株紅景天聯合靜脈溶栓治療急性腦梗死患者,觀察血清S100β 蛋白及CRP 水平,并對其與病情預后的關系進行深入探討。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中山大學附屬第三醫院粵東醫院2018 年1 月～2019 年10 月神經內科收治的120 例進行rt-PA 靜脈溶栓治療的急性腦梗死患者,按隨機數字表法分為對照組和研究組,各60 例。對照組女28 例,男32 例；年齡45～75 歲,平均年齡(63.56±6.19) 歲。研究組女29 例,男31 例；年齡45～75 歲,平均年齡(63.52±6.18)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。急性腦梗死診斷標準根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［7］。本研究通過本院倫理委員批準,簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采取神經內科常規溶栓治療,6 h內給予rt-PA 靜脈溶栓治療,劑量為0.9 mg/kg,總劑量＜90 mg,其中10%靜脈推注,剩下的90%在60 min 內靜脈緩慢滴入,并給予吸氧、控制血壓、降顱內壓、維持水電解質平衡等,對癥治療合并其他疾病的患者,根據患者體重給予相應的溶栓治療劑量。研究組在對照組的基礎上給予大株紅景天注射液(通化玉圣藥業有限公司,國藥準字Z20060361)靜脈滴注治療,10 ml/次,加入250 ml 的5%葡萄糖注射液中,1 次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前及治療后48 h、72 h、7 d、15 d 的NIHSS 評分、MRS 評分、血清S100β 蛋白水平、CRP 水平。采用NIHSS［8］對患者早期神經功能改善情況進行評定,對患者治療前及治療后48 h、72 h、7 d、15 d 的神經功能進行評價,評分0～42 分,評分越高,表明病情越嚴重。采用改良MRS 評分［9］對患者生活自理能力進行評定,評分0～5 分。評分越高,表明日常生活能力越差。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者NIHSS 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組患者治療后48 h、72 h、7 d、15 d 的NIHSS 評分分別為(13.61±2.04)、(9.54±1.92)、(9.06±1.71)、(6.12±1.53)分,均低于治療前的(18.19±2.14)分；對照組患者治療后48 h、72 h、7 d、15 d 的NIHSS 評分分別為(14.34±2.17)、(9.93±1.96)、(9.42±1.84)、(8.36±1.66)分,均低于治療前的(18.36±2.31)分,且研究組患者治療后15 d 的NIHSS 評分低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后MRS 評分比較 治療前,兩組患者MRS 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組患者治療后48 h、72 h、7 d、15 d 的MRS 評分分別為(3.24±0.82)、(2.87±0.77)、(2.71±0.54)、(1.99±0.32)分,均低于治療前的(4.19±0.91)分；對照組患者治療后48 h、72 h、7 d、15 d 的MRS 評分分別為(3.85±0.84)、(3.10±0.81)、(2.87±0.75)、(2.56±0.55)分,均低于治療前的(4.23±0.89)分,且研究組患者治療后15 d 的MRS 評分低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清S100β 蛋白及CRP 水平比較 治療前,兩組患者血清S100β 蛋白及CRP 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后48 h、72 h、7 d、15 d,兩組患者血清S100β 蛋白及CRP 水平均低于治療前,且治療后15 d 研究組均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與同期對照組比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后MRS 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后MRS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與同期對照組比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后血清S100β 蛋白及CRP 水平比較()

表3 兩組患者治療前后血清S100β 蛋白及CRP 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與同期對照組比較,bP＜0.05

3 討論

腦梗死是由于腦動脈粥樣硬化導致局部腦組織血液循環障礙,繼而造成腦組織神經功能障礙。超早期溶栓治療,是有效治療急性腦梗死的標準方案,然而靜脈溶栓治療最大的不良反應是顱內出血,傳統特異性差的溶栓劑,在溶解纖維蛋白的同時能夠激活血漿中的纖維酶原,進而導致全身出血。阿替普酶可以有效地緩解部分血栓及激活含有纖維蛋白的血栓部位；只有富含纖維蛋白的位置才可以被有效的激活纖溶酶原,降低了繼發性出血的風險［10］。紅景天為景天科紅景天屬多年生草本植物,其主要成分為紅景天苷,大株紅景天注射液是從紅景天中提取的一種中藥制劑,臨床上多用于心血管系統疾病。近年來,大株紅景天在腦血管病中的應用被廣泛研究。大株紅景天注射液在抗氧化應激和促進血管再生等方面效果顯著,能夠同時促進神經細胞的分化,并且能夠促進分化的神經元細胞生長發育。紅景天苷能夠明顯減小粥樣斑塊的面積,還可降低斑塊中炎癥因子細胞單核細胞趨化因子-1(MCP-1)、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細胞黏附分子1(VCAM-1)的表達。研究發現大株紅景天能有效的清除腦梗患者病變部位損害機體的自由基,還能通過提高機體抗氧酶的活性而激活內源性抗自由基系統來消除過度產生的自由基［11］。還能擴張阻力血管,有效地降低血壓和血黏稠度。S100β 蛋白的水平,可反映腦組織的損傷程度,S100β 蛋白是中樞神經系統中構成神經膠質細胞液的主要成分,健康人體內血清中的含量極低。當腦組織損傷時,S100β 蛋白釋放至腦脊液,并進入血液循環。Ye 等［12］通過對大樣本腦梗死患者血清S100β 含量的meta 分析得出血清高S100β 水平可能與急性腦梗死的發生、進展密切相關,并有希望作為診斷和監測腦梗死進展的生化指標。劉昕等［13］發現靜脈溶栓治療可減低血清S100β 蛋白水平。在急性腦梗死患者,超早期進行rt-PA 靜脈溶栓治療可以讓患者最大限度獲益,血清S100β 蛋白可以反映腦組織損傷程度,CRP 也可能是引起腦梗死加重的原因之一,大株紅景天注射液對神經細胞有保護作用及抗炎作用,但靜脈溶栓聯合大株紅景天治療能否進一步調節急性腦梗死患者血清S100 蛋白及CRP 的表達,改善患者病情預后,暫未見相關詳細報道,故本課題通過研究急性腦梗死患者靜脈溶栓聯合大株紅景天治療后血清S100β 蛋白及CRP 與病情關系,降低神經損傷,提高臨床療效。

綜上所述,rt-PA 靜脈溶栓聯合大株紅景天治療急性腦梗死可以改善患者生活質量、血清S100β 蛋白及CRP 水平,對提高患者健康水平、促進社會健康有著非常重要的意義。