N-乙酰半胱氨酸治療慢加急性肝衰竭的療效觀察

臧志棟，徐春陽，姚 煜，戴 峰，張小玉

南京中醫藥大學附屬南京醫院/東南大學附屬第二醫院/南京市第二醫院，南京 210003

在慢性乙肝基礎上衍化的慢加急性肝衰竭，其病情危重，發展迅速，預后差，病死率高達90%[1，2]；臨床上多采用恩替卡韋抗病毒、還原型谷胱甘肽護肝等治療[3，4]措施。

乙酰半胱氨酸以前因為副作用較多而很少用于肝炎的治療，隨著對乙酰半胱氨酸研究的深入及其制備工藝的改進，現有將N-乙酰半胱氨酸用于治療慢加急性肝衰竭的報道[5，6]。本研究對N-乙酰半胱氨酸在替比夫定抗病毒基礎上治療乙肝病毒感染引起的慢加急性肝衰竭（早期），觀察其治療效果，現予以報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，并經患者及家屬知情同意。納入標準：本院2016年1月～2018年12月診斷為乙肝病毒感染引起的慢加急性肝衰竭（早期）的患者，其符合《肝衰竭治療指南（2012年版）》[3]；年齡33～58歲。剔除標準：合并其他病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、肝癌、自身免疫病以及全身性疾病導致的肝損害患者。

1.2 方法

將60例慢加急性肝衰竭患者隨機分為治療組和對照組，各30例。在甘草酸制劑常規保肝、血制品支持、替比夫定600 mg qd抗病毒基礎上，治療組加用乙酰半胱氨酸8 g慢滴qd。兩組均沒有給予人工肝治療。觀察兩組治療28天后的癥狀、生化、病毒指標改善狀況。

1.3 觀察指標

觀察治療28天后，血清總膽紅素（TB）、血清丙氨基酸轉移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活動度（PTA）、乙肝病毒定量（HBV-DNA）的變化；觀察不良反應如惡心嘔吐、胸悶等癥狀，以及12周生存情況。

1.4 統計分析

采用SPSS 17.0軟件進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，計數資料用卡方（χ2）檢驗。以P＜0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

治療組中男性25例，女5例，年齡34～58歲；對照組中男26例，女4例，年齡33～46歲。兩組在年齡（t=2.278，P＞0.05）、性別（χ2=0.131，P＞0.05）、合并癥等一般情況比較，差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組一般資料的比較（）

表1 兩組一般資料的比較（）

2.2 兩組治療前后生化指標比較

與治療前相比：①兩組ALT、HBV-DNA水平均顯著下降，兩組相比無顯著差異；②兩組PTA升高，TB下降，治療組比對照組更顯著；③兩組ALB變化不明顯。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標變化比較（）

表2 兩組治療前后血清指標變化比較（）

2.3 兩組治療中不良反應的比較

治療組惡心嘔吐發生率顯著高于對照組（P<0.05）；兩組均有少量的胸悶反應，但無顯著差異。見表3。

2.4 兩組生存情況比較 見表4。

表4 兩組4周和12周生存情況比較［n（%）］

3 討論

慢加急性肝衰竭是慢性肝病基礎上衍化的急性發作，具有病程長、預后差、治療困難、有較高的死亡率等，迄今沒有特效治療；通常采用的是護肝、退黃、抗病毒、對癥支持等綜合治療。目前很多研究采取綜合治療或是聯合治療，例如恩替卡韋加還原型谷胱甘肽，但發現這種治療有的病例隨著病毒數量的下降，TB進行性上升；而替比夫定也是一種強效抗乙肝病毒藥，治療過程卻較為平穩[7]。故本研究選擇替比夫定抗病毒。

乙酰半胱氨酸為單肽小分子，由L-半胱氨酸加乙酰基組成，含有巰基，目前認為其肝臟的保護和治療作用可能與其維護及提高肝細胞GSH含量有關。此外，乙酰半胱氨酸有清除自由基和抗氧化作用，有助于保護線粒體功能、抑制炎癥，并改善肝臟的血流動力學和肝臟微循環，從而促進肝細胞的修復[8，9]。

本研究采用乙酰半胱氨酸聯合替比夫定治療慢加急性肝衰竭，結果顯示，治療組在黃疸消退、凝血酶原活動度升高上明顯優于對照組。對于以肝細胞性黃疸為主的慢加急性肝衰竭，上述兩項的進步表明病情的好轉，病情的快速好轉意味著肝臟持續損傷時間縮短。

在治療中，常規使用了甘草酸制劑，兩組患者肝功能ALT、TB指標均顯著下降。兩組HBV-DNA均明顯下降，顯然與替比夫定的強效抗乙肝病毒作用有關。基于慢加急性肝衰竭恢復病程相對較長，故兩組28天的ALB均沒有明顯改善。隨訪12周，治療組生存率96.7%，對照組90.0%，兩組差異無顯著性。

乙酰半胱氨酸在臨床的應用中，常有發生不良反應的報道，一般以病人惡心嘔吐、胸悶等不適主訴居多[10，11]。治療組惡心嘔吐癥狀明顯高于對照組，可能與乙酰半胱氨酸的不良反應有關，這在臨床上通過減慢輸液滴速、其不適癥狀基本可以緩解或改善。