血清CysC、Hcy及β2-MG聯合檢測在妊娠糖尿病合并腎損傷早期診斷中的價值

趙麗娟 (武漢市第八醫院婦產科，湖北 武漢 430010)

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期婦女出現糖耐量異常的疾病，而腎損傷則是常見于GDM的一種并發癥，可對GDM患者腎臟生理功能造成嚴重的損害[1]。由于早期腎損傷缺乏典型的臨床癥狀，多數患者就診時已失去最佳的治療時機，故早期診斷GDM合并腎損傷具有十分重要的臨床意義[2-3]。血清胱抑素C(serum cystatin C,CysC)是反映腎小球濾過率變化的實驗室標志物，而同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)也是反映腎臟生理功能早期損傷的敏感實驗室指標，但尚未見上述指標在GDM合并腎損傷早期診斷中的文獻報道[4-5]。因此本研究擬探討血清CysC、Hcy及β2-MG聯合檢測在GDM合并腎損傷早期診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院婦產科2016年6月～2018年6期間住院治療的100例GDM患者作為研究對象，根據臨床癥狀、實驗室檢查均符合相關診斷標準[6]。年齡23～35歲，平均(29.2±7.1)歲，平均孕周(32.7±4.2)周。同期選擇30例健康孕婦作為對照組，年齡24～36歲，平均(28.6±7.5)歲，平均孕周(33.1±4.5)周。GDM患者及對照組孕婦經詢問既往史均排除高血壓、糖尿病史，無心肝腦等臟器疾病及惡性腫瘤疾病。兩組年齡、孕周等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者均知曉研究內容并簽署知情同意書，本課題已獲得醫院倫理委員會審核及批準。

1.2分組方法：100例GDM患者入院后均檢測尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)水平，根據檢查結果分為正常蛋白尿組(UAER<20 μg/min，32例)、微量蛋白尿組(20 μg/min≤UAER≤200 μg/min，35例)及臨床蛋白尿組(UAER>200 μg/min，33例)。

1.3檢測方法：清晨空腹平靜狀態下抽取GDM患者及健康孕婦肘部靜脈血液5 ml，置于抗凝管中混合均勻，3 000 r/min離心處理10 min，留取上層血清后采用免疫比濁法檢測血清CysC表達水平(檢測試劑盒購自上海景源醫療器械有限公司)，采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清β2-MG表達水平(檢測試劑盒購自寧波瑞源生物科技有限公司)，采用電化學發光法檢測血清Hcy表達水平(檢測試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司)，CysC正常參考值≤1.15 mg/L，Hcy正常參考值≤15 μmol/L，β2-MG正常參考值≤3.20 mg/L，由本院檢驗科醫師根據試劑盒說明書進行檢測。

1.4統計學分析:采用SPSS 19.0統計學軟件對本研究數據予以分析，多組計量資料比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，繪制ROC曲線分析血清各指標單項及聯合檢測的臨床價值，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1各組血清CysC、Hcy及β2-MG表達水平比較:臨床蛋白尿組和微量蛋白尿組血清CysC、Hcy及β2-MG表達水平均明顯高于對照組和正常蛋白尿組，差異有統計學意義(P<0.05)，但對照組和正常蛋白尿組血清CysC、Hcy及β2-MG表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，臨床蛋白尿組血清CysC、Hcy及β2-MG表達水平明顯高于微量蛋白尿組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別例數CysC(mg/L)Hcy(μmol/L)β2-MG(mg/L)對照組 320.77±0.238.73±3.642.16±0.51正常蛋白尿組350.85±0.279.21±3.852.45±0.57微量蛋白尿組331.24±0.36①②13.30±5.11①②3.18±0.79①②臨床蛋白尿組302.13±0.61①②③25.67±8.94①②③4.27±0.95①②③

注：與對照組，①P<0.05；與正常蛋白尿組比較，②P<0.05；與微量蛋白尿組比較，③P<0.05

2.2血清各指標單項及聯合檢測陽性率比較:臨床蛋白尿組和微量蛋白尿組血清CysC、Hcy、β2-MG單項及聯合檢測陽性率均明顯高于對照組和正常蛋白尿組，差異有統計學意義(P<0.05)，但對照組和正常蛋白尿組比較差異無統計學意義(P>0.05)，臨床蛋白尿組血清CysC、Hcy、β2-MG單項檢測陽性率明顯高于微量蛋白尿組，差異有統計學意義(P<0.05)，微量蛋白尿組聯合檢測陽性率明顯高于單項檢測陽性率，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清各指標單項及聯合檢測陽性率比較[例(%)]

組別例數CysC檢測陽性Hcy檢測陽性β2-MG檢測陽性聯合檢測陽性對照組 32001(3.33)1(3.33)正常蛋白尿組351(3.13)1(3.13)1(3.13)3(9.38)微量蛋白尿組3327(77.14)①②④25(71.43)①②④26(74.29)①②④33(94.29)①②臨床蛋白尿組3033(100)①②③31(93.94)①②③32(96.97)①②③33(100.0)①②③

注：與對照組，①P<0.05；與正常蛋白尿組比較，②P<0.05；與微量蛋白尿組比較，③P<0.05；與聯合檢測陽性率比較，④P<0.05

2.3各指標單項及聯合檢測診斷微量蛋白尿的AUC值比較：血清CysC、Hcy、β2-MG聯合檢測診斷微量蛋白尿的AUC值均明顯高于單項檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 各指標單項及聯合檢測診斷微量蛋白尿的AUC值比較

指標AUC值標準誤95%CICysC0.861①0.0340.839～0.989Hcy0.845①0.0520.722～0.935β2-MG0.853①0.0440.757～0.967聯合檢測0.9730.0260.924～0.998

注：與聯合檢測比較，①P<0.05

3 討論

妊娠期間孕婦腎臟分泌生理功能可出現顯著性改變，此外腎小球濾過率升高50%，腎臟血流量也會升高80%，如孕婦血清Scr表達水平高于70μmol/L應密切監測腎臟受損嚴重程度[7]。但實際上臨床早期診斷GDM合并腎損傷的患者人數較少，分析原因主要為[8]：① 妊娠期孕婦可出現較多生理性變化，血清Scr表達水平也呈一定幅度的升高表現，醫務人員常忽視此現象；② GDM所致腎損傷起病隱匿，病情發展速度較為緩慢，患者至醫院就診時常難以及時發現。由于腎損傷可對妊娠期孕婦自身健康及妊娠結局均造成不良影響[9]，因此早期診斷GDM腎損傷顯得極為重要。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機體體液及各種組織有核細胞中廣泛存在，且血清表達水平不會受到日常飲食、慢性炎性反應及較多藥物的影響[10]。由于腎臟是CysC代謝出體外的唯一器官，后者可順利通過腎小球濾過膜而不會被腎小管重吸收，故常作為反映腎小球濾過生理功能較為敏感的實驗室標志物[11]。Hcy則是一類血管損傷性氨基酸，血清Hcy表達水平明顯升高可促進過氧化物酶的合成分泌，同時還可顯著性增強機體內有害氧自由基分子的活性功能，并有效啟動脂質過氧化反應過程，進而嚴重損傷血管內皮細胞，顯著性改變腎小球濾過膜電荷的選擇性以及孔徑大小，最終導致尿液中的蛋白漏出量明顯增多，從而形成蛋白尿[12]。此外，Hcy還可激活活化各種作用途徑以及增加糖基化終末產物的合成分泌，最終對腎臟造成一定程度的損傷[13]。β2-MG是一種β輕鏈，可順利通過腎小球濾過膜，經過腎小管時多數β2-MG可被重吸收，但GDM合并腎損傷時，可導致腎小球濾過生理功能受到明顯損傷，故血清β2-MG表達水平明顯升高，而腎小管重吸收生理出現嚴重障礙時，尿液中β2-MG表達水平也會明顯升高，因此血清β2-MG表達水平可作為反映腎小球濾過功能的實驗室指標[14-15]。本研究顯示，正常蛋白尿組及健康孕婦血清CysC、Hcy及β2-MG表達水平比較無明顯差異性，但隨著腎損傷程度加重，血清CysC、Hcy及β2-MG表達水平呈明顯升高趨勢，與上述研究相符。

本研究對血清CysC、Hcy、β2-MG單項及聯合檢測陽性率進行比較發現，臨床蛋白尿組血清CysC、Hcy、β2-MG單項檢測陽性率明顯高于微量蛋白尿組，且微量蛋白尿組聯合檢測陽性率明顯高于單項檢測陽性率，此結果提示血清各指標聯合檢測早期腎損傷的陽性率明顯由于單項檢測。進一步研究發現，血清CysC、Hcy、β2-MG聯合檢測診斷微量蛋白尿的AUC值均明顯高于單項檢測(P<0.05)，此結果提示血清各指標聯合檢測早期腎損傷的臨床價值明顯優于單項檢測。分析原因在于三種血清指標從不同角度反映GDM患者腎損傷情況，聯合檢測可充分利用各種血清指標的特點從而明顯增大檢測面，從而綜合反映GDM患者腎臟生理功能狀況，而有效彌補單項檢測時存在的各種不足之處，從而顯著性提高GDM合并腎損傷早期診斷率，有助于醫務人員采取有效治療措施，最終改善患者預后和妊娠結局。