丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認知功能障礙患者的效果及其對炎性因子的作用分析

蔣瑞姝,易坤昌,鄭文富 (福建龍巖第二醫院，福建 龍巖 364000)

腦梗死是臨床常見的缺血性卒中，具有病情危重、致殘率、致死率高等特點，常導致患者認知功能損害，嚴重影響患者的生命質量[1]。丁苯酞是一種可保護或修復神經功能的新型抗腦缺血藥物，常用于急性腦梗死、血管性癡呆等疾病治療[2]。本研究以102例急性腦梗死合并認知功能障礙患者作為研究對象，探討丁苯酞序貫治療對該疾病療效及神經功能、炎性因子的影響，為臨床治療該疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象:選取我院2015年3月～2018年3月符合《血管性認知功能損害的專家共識》[3]標準的急性腦梗死合并認知功能障礙患者102例。采用隨機數字表法分為常規組(n=51)和序貫組(n=51)。常規組男30例，女21例；年齡42～71歲，平均(63.51±5.72)歲；病變部位：基底節區18例、顳葉12例、枕葉10例、小腦11例。序貫組男32例，女19例；年齡41～73歲，平均(63.57±5.68)歲；病變部位：基底節區19例、顳葉10例、枕葉10例、小腦12例。兩組性別、年齡、病變部位等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究通過我院倫理委員會審核。所有患者及其家屬均由我院醫護人員告知本研究目的、意義，并簽署知情同意書。

1.2治療方法:兩組患者均給予抗血小板聚集，調脂穩定斑塊，改善微循環和促進腦細胞代謝等藥物治療。常規組連續14 d予以靜脈滴注25 mg丁苯酞氯化鈉注射液(國藥準字H20100041，石藥集團恩必普藥業有限公司)，2次/d。序貫組在常規組的基礎上連續3個月口服0.2 g丁苯酞軟膠囊(國藥準字H20050299，石藥集團恩必普藥業有限公司)，3次/d。

1.3觀察指標:①神經功能評分：運用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行評價。收集患者治療前、治療14 d后、治療3個月后NIHSS評分數據。若患者NIHSS得分越高，則其神經功能損害越嚴重。②生活能力：采用Barthel指數進行評定，評分越高，則患者生活能力越好。③炎性因子：所有患者于治療前、治療14 d后空腹采血5 ml，采用免疫比濁法測定患者C-反應蛋白水平；采用免疫放射法測定五聚素-3水平。④不良反應：觀察兩組治療過程中肝腎功能、胃腸道反應等不良反應情況。

1.4統計學方法:采用SPSS22.0統計軟件，組間比較采用LSD-t檢驗，炎性因子、NIHSS評分等變化情況采用重復測量方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組神經功能及生活能力變化情況:序貫組治療14 d后及治療3個月后NIHSS評分低于同期常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)；序貫組治療14 d后及治療3個月后Barthel指數評分高于同期常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別例數時間NIHSSBarthel指數序貫組51治療前13.28±1.1734.57±1.06治療14 d后9.51±1.24①③37.69±1.74①③治療3個月后4.85±1.73①②③52.06±1.59①②③常規組51治療前13.30±1.2634.55±1.28治療14 d后10.74±2.03①36.84±1.51①治療3個月后6.07±2.31①②42.71±1.83①②

注：與治療前比較，①P<0.05；與治療14 d后比較，②P<0.05；與同期對照組比較，③P<0.05

2.2兩組炎性因子變化情況:序貫組治療14 d后C-反應蛋白、五聚素-3水平均低于同期常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數時間C-反應蛋白(mg/L)五聚素-3(μg/L)序貫組51治療前15.81±0.597.53±2.94治療14 d后7.71±0.27①②4.11±2.65①②常規組51治療前15.78±0.637.60±3.02治療14 d后11.33±0.40①5.38±3.19①

注：與治療前比較，①P<0.05；與同期對照組比較，②P<0.05

2.3兩組不良反應情況:兩組治療期間均無明顯不良反應，經對癥治療后均可緩解。

3 討論

腦梗死是由于各種原因導致的腦血管閉塞，使腦部血管供應區發生功能損害從而出現神經癥狀。相關研究表明，急性腦梗死可增加患者認知功能障礙發生風險，致殘和癡呆的發生率升高[4]。急性腦梗死后發生認知功能障礙機制尚不明確，可能與損傷顳葉、額葉及腦組織損傷過多等有關。

丁苯酞是一種人工的合成消旋體，屬Ⅰ類新藥，可改善腦血管流量及腦能量代謝，減輕腦水腫，縮小梗死面積，改善腦梗死患者的神經功能。蔣娟莉等研究發現，丁苯酞聯合依達拉奉可清除行介入治療術后急性腦梗死患者的氧自由基，改善其神經功能[5]。何興兵研究發現，丁苯酞可優化進展性腦梗死患者中動脈血流動力學情況，保護其神經功能[6]。本研究發現，兩組NIHSS評分均下降，Barthel指數均升高，且序貫組幅度高于常規組。表明丁苯酞可以改善急性腦梗死合并認知功能障礙患者的神經功能及生活能力，進而改善患者認知功能，可能與其改善腦血流動力學有關。另外，丁苯酞可直接作用于腦細胞線粒體，改善損傷腦細胞的能量水平，減輕腦水腫，進而縮小梗死面積，修復神經功能。本研究中，丁苯酞序貫治療能更好地改善患者認知功能，提示延長丁苯酞使用時間可能提高急性腦梗死合并認知功能障礙患者預后效果，但是否存在延長使用時間越長效果越好，需進一步研究確認。

C-反應蛋白是一種肝臟合成和分泌的急性期蛋白，為國際公認的、最典型的炎性反應標志物之一。相關研究表明，C-反應蛋白與急性腦梗死梗死面積、神經功能損傷等有關，其水平升高提示患者預后效果較差。五聚素-3是C-反應蛋白的同源炎性蛋白，在腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1等促炎因子的誘導下產生，其可使血液呈高凝狀態，促進血栓的形成。本研究發現，序貫組治療14 d后C-反應蛋白、五聚素-3水平均低于同期常規組。表明丁苯酞可以減輕急性腦梗死合并認知功能障礙患者炎性反應，可能是丁苯酞可抑制細胞內鈣超載，提高血管內皮細胞一氧化氮含量，減少氧自由基合成及釋放，抑制炎性反應，進而提高患者認知功能。另外，本研究中，兩組均未出現明顯不良反應，表明丁苯酞具有較高的安全性。

綜上所述，丁苯酞序貫治療可提高急性腦梗死合并認知功能障礙患者神經功能及生活能力，安全性高，值得臨床推廣。