二參益氣補腎膠囊聯合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病氣陰兩虛證的臨床觀察

劉興花

(山西省中醫院，山西 太原030012)

糖尿病腎病是糖尿病常見微血管并發癥之一，是威脅人類健康的重大疾病之一。糖尿病腎病早期表現為持續性尿微量白蛋白升高，尿蛋白是導致腎小球硬化的獨立危險因素，且早期是糖尿病腎病病理進程的重要轉折點。此外，糖尿病腎病患者機體耐受能力差，極易發生各類型感染疾病，炎癥和免疫功能異常又可加重腎臟損傷。因此糖尿病腎病具有難治且治療復雜等特點。西醫治療本病以控制血壓、血糖，利尿，調整脂質代謝為主[1]，臨床治療具有一定局限性。中醫治療除具有上述治療效果，還能降低尿蛋白，改善癥狀，增強患者免疫功能等[2-3]。因此，及時有效降低尿蛋白，是防治糖尿病腎病的重要途徑。本研究采用二參益氣補腎膠囊聯合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病氣陰兩虛證，分析其對早期糖尿病腎病氣陰兩虛證的臨床效果及對其免疫功能的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年4月至2019年5月山西省中醫院診斷治療的早期糖尿病腎病氣陰兩虛證患者70例，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組35例。對照組男21例，女14例；年齡43～79歲，平均(62.77±9.26)歲；病程3～10年，平均(6.31±1.68)年。治療組男18例，女17例，年齡47～49歲，平均(64.97±1.16)歲；病程4～9年，平均(6.06±1.16)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷參考《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》的診斷標準[1]，以持續性微量蛋白尿為標志，且尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200μg/min或30～300 mg/24 h。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中糖尿病氣陰兩虛證[4]，主癥：咽干舌燥，倦怠乏力；次癥：多食易饑，氣短懶言，口渴喜飲，五心煩熱，溲赤便秘，心悸失眠，肢體麻木，目睛干澀，頭暈，耳鳴；舌脈：舌質淡，舌質暗紅，有瘀斑、瘀點，少苔，脈沉細或細澀。

1.3 納入標準 符合上述中西醫診斷標準，有確切的糖尿病史；治療前未使用類似藥物。

1.4 排除標準 嚴重肝、腎功能不全者；妊娠期及哺乳期女性；合并腫瘤、心臟、感染等疾病者；合并其他腎病者；相關藥物過敏者；發熱、運動等原因引起 UAER增加者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用基礎治療和常規西藥治療。給予降糖治療(首選胰島素)，用法及用量參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]。纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)口服，每日80 mg。4周為1個療程，治療3個療程。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上給予二參益氣補腎膠囊治療。二參益氣補腎膠囊(由西洋參、蟲草頭孢菌粉、丹參、靈芝按照0.6∶1.2∶1∶1的比例組成，山西省中醫院東山制劑室提供，批準文號晉AZ20080194，每粒0.5 g)口服，每次4粒，每日2次。4周為1個療程，治療3個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血液檢查：清晨空腹抽取患者血液，檢測治療前后血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、CD＋4、CD＋8；②尿液檢查：比較治療前后尿UAER、尿β2-微球蛋白(β2-MG)；③中醫證候積分：對患者主癥、次癥，如神疲乏力、咽干口渴等癥狀、體征進行評分，按照無、輕、中、重依次計為0～3分。

3.2 療效評定標準 顯效：尿UAER減少≥50%或正常，臨床主要癥狀及體征減輕≥50%；有效：尿UAER減少≥30%，但不足50%，臨床主要癥狀及體征減輕≥30%，但＜50%；無效：未達到上述有效標準。總有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)血液和尿液指標比較 治療后，兩組患者UAER、β2-MG、CD8＋均較治療前降低(P＜0.05)，CD4＋明顯高于治療前(P＜0.05)，且治療組上述指標改善優于對照組(P＜0.05)。兩組患者Scr、BUN水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛證患者血液和尿液指標比較(±s)

表1 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛證患者血液和尿液指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)UAER(μg/min)治療組 35 治療前 95.21±12.36 7.01±0.99 141.30±10.62治療后 93.22±7.09 6.52±0.67 69.17±14.83△▲對照組 35 治療前 95.17±6.26 6.82±0.91 138.23±9.62治療后 90.52±7.07 6.69±0.97 96.29±11.25△組別 例數 時間 β2-MG(mg/L)CD＋4(%)CD＋8(%)治療組 35 治療前 2.39±0.08 31.02±6.18 33.42±5.89治療后 1.73±0.06△▲ 38.77±8.25△▲ 21.66±3.09△▲對照組 35 治療前 2.38±0.09 30.09±5.52 33.50±6.55治療后 2.14±0.13△ 33.82±6.77△ 27.35±4.82△

(2)中醫證候積分比較 治療后，兩組患者中醫證候積分均降低(P＜0.05)，且治療組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛證患者治療前后中醫證候積分比較(分，±s)

表2 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛證患者治療前后中醫證候積分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后治療組 35 21.02±1.77 12.37±1.57△▲對照組 35 21.62±1.86 16.34±1.66

(3)臨床療效比較 治療組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病腎病氣陰兩虛證患者臨床療效比較(例)

4 討論

糖尿病腎病臨床表現為蛋白尿、水腫、腎功能損傷、血壓升高、脂質代謝物紊亂等，因此，改善患者生活方式，降低血壓、血糖、血脂等是治療糖尿病腎病的有效方式。臨床治療常使用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、螺內酯等抑制血管緊張素-醛固酮系統活性藥物，但治療效果有限，不良事件時有發生。

根據糖尿病腎病的臨床表現可將其歸于中醫“尿濁”“水腫”“關格”等范疇。糖尿病病因常與先天稟賦不足、飲食不節、情志不暢、房勞過度、長期飲酒等有關，其基本病機是陰虛燥熱，陰虛為本，燥熱為標，二者互為因果，燥熱甚則陰愈虛，陰愈虛則燥熱愈甚。隨著疾病發展，耗氣傷陰，導致氣陰虧虛，氣為血之帥，氣虛則運血生血無力，進而出現血虛燥熱及瘀血阻滯。病變臟腑在肺、脾、腎。腎藏精，主開闔，腎關不固，則精氣下泄，易形成蛋白尿，發為糖尿病腎病。因此，疾病早中期的治療關鍵以益氣養陰、活血利濕為主。二參益氣補腎膠囊為本院制劑，其主要成分為西洋參、冬蟲夏草、丹參及靈芝。其中西洋參入心、肺、腎三經，可益氣養陰，清熱生津；冬蟲夏草歸肺、腎經，補益精氣，為平補陰陽之品；靈芝入五臟，補一身之氣，猶補脾腎之氣，有利水消腫之效；丹參歸心、心包、肝經，具有活血祛瘀、安神寧心之效。諸藥同用，攻補兼施，可發揮益氣養陰、活血化瘀之效。

2型糖尿病腎病病理改變主要是在糖代謝異常情況下出現微血管病變，使腎小球微循環障礙，腎小球系膜細胞增殖、系膜細胞外基質增加、腎小球基底膜增厚致腎小球硬化[6]。現代藥理學研究表明，西洋參的有效成分莖葉皂苷對糖尿病大鼠有減輕氧化損傷和保護血管內皮功能的作用[7]。冬蟲夏草可調節免疫功能，冬蟲夏草及其制劑可通過降血糖、降血壓、調血脂、抗腎細胞凋亡、抗氧化應激及抗腎組織纖維化等機制對糖尿病腎病發揮治療作用[8-9]。丹參可降低糖尿病腎病大鼠腎臟組織中水通道蛋白-2(AQP-2)的表達[10]，降低腎小管上皮細胞TLR4蛋白的表達[11]，從而改善糖尿病腎病大鼠病情。此外，靈芝活性成分靈芝多糖可抑制系膜細胞增殖，減少細胞外基質積聚，改善氧化應激[12-13]。本研究結果顯示，治療后治療組尿UAER、尿β2-MG較對照組明顯下降(P＜0.05)，表明二參益氣補腎膠囊能減輕腎臟受損，延緩糖尿病腎病的進展。

糖尿病腎病患者易并發各類型感染，以肺部感染、尿路感染、皮膚感染較為多見，且感染程度較重，而感染又可使患者血糖水平升高，加重腎臟損傷。中醫認為糖尿病遷延日久，至糖尿病腎病時進入虛損階段，病機復雜多變。“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，即本虛標實的征象，治療宜“補其虛、祛其實”。二參益氣補腎膠囊中冬蟲夏草、西洋參、靈芝均有補虛損的作用，現代藥理學研究表明，3種藥物均可調節免疫，增強外周血T淋巴細胞活性[14-19]。本研究結果顯示，治療組計數與對照組有明顯差異，進一步證實其對外周血T細胞的影響。

綜上所述，二參益氣補腎膠囊聯合纈沙坦膠囊可緩解糖尿病腎病病情，調節外周淋巴細胞活性，減少感染，避免加重患者病情，但其具體機制有待進一步探討。