消痞通絡方干預糖尿病胃輕癱寒熱錯雜證臨床及機制研究

韓笑 王秀閣 何澤 隋曉丹 包揚 金美英

[摘要] 目的 觀察消痞通絡方干預糖尿病胃輕癱（寒熱錯雜證）的臨床療效，探討其作用機制。方法 選取2018年7月—2019年3月該院收治的70例糖尿病胃輕癱患者，隨機分為實驗組和對照組，前者給予中藥消痞通絡方聯合枸櫞酸莫沙必利片治療，后者給予枸櫞酸莫沙必利片治療，每組各35例。觀察治療前后各組中醫證候積分、胃排空、胃泌素、胃動素的指標變化。結果 實驗組有效率91.4%，對照組有效率85.7%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前后兩組中醫證候積分、胃動素、胃泌素組內和組間對比，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 消痞通絡方能夠改善糖尿病胃輕癱（寒熱錯雜證）臨床癥狀，促進胃排空，作用機制與調節胃動素、胃泌素有關。

[關鍵詞] 中醫藥;胃輕癱;糖尿病;絡病;臨床觀察

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）01（b）-0012-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Xiaopitongluo Recipe in intervention of diabetic gastroparesis （cold fever and miscellaneous syndrome） and to explore its mechanism. Methods Seventy patients with diabetic gastroparesis admitted to the hospital from July 2018 to March 2019 were randomly divided into experimental group and control group. The former was given Chinese medicine Xiaopitongluo combined with mosapride citrate tablets， and the latter was treated with mosapride citrate tablets. Each group has 35 cases. The changes of TCM syndrome scores， gastric emptying， gastrin and motilin were observed before and after treatment. Results The effective rate of the experimental group was 91.4%， and the effective rate of the control group was 85.7%. The difference was statistically significant（P<0.05）. The difference between TCM syndrome scores， motilin， gastrin group and group between the two groups before and after treatment， statistically significant（P<0.05）. Conclusion Xiaopitongluo Recipe can improve the clinical symptoms of diabetic gastroparesis （cold fever and miscellaneous syndrome） and promote gastric emptying. The mechanism of action is related to the regulation of motilin and gastrin.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Gastroparesis; Diabetes; Collateral disease; Clinical observation

糖尿病胃輕癱是糖尿病的慢性并發癥之一，以腹脹、惡心、嘔吐為主要臨床表現，嚴重者可并發酮癥、低血糖、營養不良等危證，導致患者生活質量下降。現代醫學以促進胃動力藥及手術治療為主，中醫藥治療簡、便、易、廉，近年來顯示良好的治療前景，課題組采用消痞通絡方治療2018年7月—2019年3月收治的35例糖尿病胃輕癱患者，取得較好的臨床療效，并從胃腸激素機制探討如下。

1? 資料與方法

1.1 一般資料

選取糖尿病胃輕癱患者70例，隨機分為實驗組和對照組，每組各35例，所有病例來源于長春中醫藥大學附屬醫院內分泌科門診及療區的患者，實驗組給予消痞通絡方聯合枸櫞酸莫沙必利片治療，對照組應用枸櫞莫沙必利片治療，兩組患者性別、年齡、病程一般情況如下（表1）。

1.2? 西醫診斷標準

參照《胃輕癱臨床管理指南》[1]（ACG，2013，1）和《實用糖尿病學》（第三版）。

①有明確糖尿病病史，具有胃輕癱癥狀：餐后上腹飽脹、早飽、噯氣、惡心嘔吐、上腹痛;②排除消化道器質性病變和其他全身性疾病;③胃排空延遲。

1.3? 中醫診斷標準

參照《糖尿病中醫防治指南》[2]（中國中醫藥出版社，2007年）診斷標準。

糖尿病胃輕癱（寒熱錯雜證）的診斷標準：脘腹脹滿，但滿不痛，惡心嘔吐，口苦，噯氣，吞酸嘈雜，倦怠乏力，食少納呆，腸鳴下利或便秘，舌淡苔膩或微黃，脈弦細或弦滑。

主癥：脘腹脹滿，惡心嘔吐，食少納呆;

次癥：口苦口干，噯氣，吞酸嘈雜，倦怠乏力，腸鳴下利或便秘;舌象：舌淡苔膩或微黃;脈象：脈弦細或弦滑。

確診：具備3項主癥，2項次癥及以上，結合舌苔、脈象診斷。

1.4? 納入標準

①符合糖尿病胃輕癱（寒熱錯雜證）的中西醫診斷標準;②年齡：18～65周歲;③糖尿病病史3年及以上;④空腹靜脈血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h靜脈血糖≤13.6 mmol/L，糖化血紅蛋白≤8%;⑤使用胰島素控制血糖者;⑥志愿受試并簽署知情同意書。

1.5? 排除標準

①手術、藥物、精神及其他疾病導致的胃輕癱;②近期（兩周）服用影響胃動力的藥物;③合并嚴重心腦血管、肝、腎和血液系統等疾病;④空腹靜脈血糖≥8.0 mmol/L，和（或）餐后2 h靜脈血糖≥13.6 mmol/L，和（或）糖化血紅蛋白≥8%;⑤消化道潰瘍、梗阻及腹腔器質性病變;⑥妊娠、哺乳婦女。

1.6? 方法

1.6.1? 分組? 將全部70例入選患者按就診順序編號，采用數字隨機表法進行隨機分配，分為治療組（中藥消痞通絡方），對照組（枸櫞酸莫沙必利片）兩組，實驗組和對照組各35例。

1.6.2? 治療方案? 基礎治療：兩組常規糖尿病飲食及運動治療，選擇胰島素控制血糖，將血糖控制在接近正常水平。

對照組：枸櫞酸莫沙必利片口服，5 mg/次，3次/d，餐前30 min服用。

實驗組：對照組治療基礎上，加用中藥消痞通絡方，藥物組成：半夏 9 g，黃芩6 g，黃連3 g，干姜3 g，人參5 g，當歸10 g，香附10 g，山楂10 g，大棗5 g，甘草5 g。新綠色顆粒，長春中醫藥大學制劑室，水沖150 mL，2次/d口服。兩組均為4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.7? 觀察指標

①中醫證候療效：按其嚴重程度分別記分，主癥：重度記6分，中度記4分，輕度記2分，無癥狀記0分。次癥：重度記3分，中度記2分，輕度記1分，無癥狀記0分。

②胃排空（13C呼氣試驗）：試驗餐：一枚雞蛋，分離蛋清蛋黃，將75 mg純度為99%的辛酸鈉13C呼氣試驗診斷試劑（北京華亙安邦科技有限公司）加入蛋黃，將蛋清蛋黃煎熟，夾入2片切片面包（約100 g）中，涂黃油5 g，礦泉水150 mL，總熱量為250 kcal（42%碳水化合物，18%蛋白質，40%脂肪）。

患者禁食12 h，空腹安靜狀態下用100 mL呼氣袋收集一次呼氣樣本，之后進食試驗餐，10 min之內完成。分別收集進餐后15分、30分、45分、60分、75分、90分、105分、120分、150分、180分、210分、240分的呼氣樣本，裝于100 mL呼氣袋中，連同基礎呼氣樣本，共13個樣本，送檢上機（選擇性同位素紅外線能譜分析儀，北京華亙安邦科技有限公司），測試延遲相時間（t1/2s）、半排空時間（t1/2b）、胃排空系數（GES）。

③血清胃動素、胃泌素檢測：放射免疫分析法。

1.8? 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，疾病療效標準分為痊愈、顯效、有效、無效4個級別，采用尼莫地平法計算療效指數。

1.9? 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件作統計分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 疾病療效比較

消痞通絡方聯合西藥治療組有效率91.4%，對照組有效率85.7%，兩組差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2? 中醫證候積分比較

兩組均能改善中醫癥候積分，消痞通絡方聯合枸櫞酸莫沙必利組優于單純西藥組（P<0.05）。見表3。

2.3? 胃排空比較

治療前后兩組延遲相時間（t1/2s）、半排空時間（t1/2b）、胃排空系數（GES）均有所改善（P<0.01），實驗組優于對照組（P<0.05），見表4。

2.4? 胃動素、胃泌素比較

治療前、后兩組胃動素、胃泌素均有所改善（P<0.01），實驗組優于對照組（P<0.01）。見表5。

3? 討論

3.1? 胃腸激素異常是糖尿病胃輕癱的重要發病機制

糖尿病胃輕癱患者大多伴有血漿胃腸激素的異常改變，胃動素、胃泌素是影響糖尿病胃輕癱患者胃排空的重要機制之一[4-8]。胃動素、胃泌素是人體消化道分泌的胃腸激素，對胃腸運動起著重要的調節作用。生理情況下，血漿胃動素是興奮胃腸運動的腦腸肽，可以誘發消化間期移行性復合運動相的肌電活動，促進糖尿病胃輕癱患者的胃排空。胃泌素的生理作用是刺激胃酸分泌和調節胃竇部運動。

3.2? 從“絡病理論”探討糖尿病胃輕癱的中醫病機及治療

糖尿病胃輕癱屬于中醫“痞滿”“嘔吐”范疇。近年來病機理論及實踐不斷發展，從臟腑角度，提出肝、脾、胃論治;從病理產物角度，提出食積、痰濕、瘀等理論;從經絡角度，提出絡病理論[9-12]。證型可分為虛實兩端：虛證，包括脾虛，胃陰虛、氣陰兩虛;實證包括肝郁、胃熱、痰濕寒瘀阻滯、食積等，虛實夾雜，可見寒熱錯雜[13-14]。這些學說豐富了糖尿病胃輕癱的中醫病機內涵，同時提高了中醫治療糖尿病胃輕癱的臨床療效。

①從“絡病理論”探討糖尿病胃輕癱中醫病機。飲食、勞倦、情志等因素損傷脾胃，中焦脾（胃）受損，運化無力，氣機不暢，水濕不化化生痰飲，血液流通障礙，化生瘀血，氣滯、痰飲、瘀血日久，深伏絡脈，絡脈郁滯，經絡主滲灌氣血、濡養臟腑肢節，絡脈阻滯不暢，滲灌氣血不利，脾胃升降樞紐失常，不能升清降濁，中焦阻滯，發為痞滿，胃氣上逆，嘔吐。

②從“絡病理論”論治糖尿病胃輕癱——消痞通絡。基于糖尿病胃輕癱“絡滯”的中醫病機，課題組以絡病理論為指導，中藥消痞通絡方內服，使經絡暢達，臟腑和調。

消痞通絡方方藥組成：半夏 9 g，黃芩6 g，黃連3 g，干姜3 g，人參5 g，當歸10 g，香附10 g，山楂10 g，大棗5 g，甘草5 g。方中半夏消痞散結、降逆止嘔;黃芩、黃連，瀉熱消痞;人參、大棗補中益氣;香附理氣;山楂開胃行氣散瘀;干姜溫中散寒;當歸養血活血;甘草調和諸藥。全方配伍特點：辛溫與苦寒之品配伍，辛開苦降，通暢氣機;補氣與活血之品配伍，補虛通絡;辛溫與活血之品配伍，辛溫通絡。諸藥合用，脾（胃）升降相因，絡脈暢通，痞證得消。

綜上所述，消痞通絡方具有改善糖尿病胃輕癱患者（寒熱錯雜證）臨床癥狀、改善胃排空的作用，其機制與調控胃動素、胃泌素有關。該研究基于中醫絡病理論，從胃腸激素發病機制入手，采用中醫藥干預治療，對豐富中醫治療糖尿病胃輕癱的理論及臨床具有積極的指導意義，同時為形成示范性的中醫規范化治療方案提供新思路。

[參考文獻]

[1]? American College of Gastroenterology（ACG）.Clinical Guideline： Management of Gastroparesis[J]? ，The American Journal of Gastroenterology，2013，108（1）：18-37.

[2]? 仝小林.糖尿病中醫防治指南解讀[M].北京：中國中醫藥出版社，2009：170.

[3]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：89-90.

[4]? 張雪，惠燦燦，孫建然，鄧大同.胃泌素-17的臨床研究進展[J].中國醫藥科學，2018，8（18）：19-23，27.

[5]? 沙敏，黃天生.糖尿病胃輕癱的相關機制研究及治療現狀[J].湖南中醫雜志，2018，34（8）：220-223.

[6]? 張元君，牛振華.中醫治療糖尿病胃輕癱研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育，2017，15（18）：158-160.

[7]? 王春華.胃泌素、生長抑素檢測在糖尿病胃輕癱診斷中的應用價值探討[J].當代醫藥論叢，2017，15（15）：182-183.

[8]? 劉曉娜，吳興全，王富春.胃腸激素與糖尿病胃輕癱發病機制的關系研究進展[J].長春中醫藥大學學報，2016，32（1）：209-212.

[9]? 郭曉穎，丁文君，廖志峰.廖志峰主任醫師從脾論治糖尿病胃輕癱[J].西部中醫藥，2017，30（4）：33-35.

[10]? 趙思郁，張蘭.張蘭從肝論治糖尿病胃輕癱經驗[J].中醫藥臨床雜志，2016，28（8）：1082-1084.

[11]? 曹瑞，呼永河.從絡病理論論治糖尿病胃輕癱[J].世界最新醫學信息文摘，2018，18（86）：208-209.

[12]? 楊明. 合募配穴法對糖尿病胃輕癱患者胰島素用量及胃動素水平影響的臨床研究[D].長春：長春中醫藥大學，2017.

[13]? 劉晗念.中醫藥治療糖尿病性胃輕癱的研究進展[J].世界最新醫學信息文摘，2018，18（28）：60-61，63.

[14]? 俞燁晨，王旭.中醫藥治療糖尿病胃輕癱的臨床研究進展[J].時珍國醫國藥，2017，28（8）：1974-1976.

（收稿日期：2019-10-21）