血清sLAG-3和DDK-1在胃癌診斷中的價值

楊碧鋒 袁霞妹 張文寶

由于早期胃癌無特異性臨床表現，因此很多胃癌患者在診斷時常是中晚期而失去手術根治的機會。如果可以早期發現胃癌，臨床將獲益巨大。有研究表明［1］：可溶性淋巴細胞活化基因-3（soluble lymphocyte activation gene 3，sLAG-3）與胃癌的發生發展有密切的聯系。另有報道［2］，Dickkopf-1蛋白（DDK-1）在腫瘤的發生、生長等方面可以發揮重要的調控作用。在本資料中，作者在以往相關研究的基礎上結合本院的特色對血清sLAG-3和DDK-1聯合檢測在胃癌早期診斷的實際價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2014年1月至2018年8月選取154例胃癌患者（設為胃癌組），166例良性胃病患者（設為良性胃病組）和150例健康者（設為對照組）為觀察對象。胃癌組男92例，女62例；年齡42～74歲，平均（55.42±4.93）歲。良性胃病組男97例，女69例；年齡38～74歲，平均（54.39±5.51）歲。對照組男89例，女61例；年齡40～73歲，平均（53.92±5.18）歲。病例組所有觀察對象均經過相關臨床、影像學及病理學等檢查后確診，對照組經過系統健康體檢，各項指標均正常。經統計學分析，三組患者在性別構成比、年齡等方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有觀察對象清晨抽取空腹血，低溫離心（4℃，4500r/min，5min）后獲得血清，將血清放置于-80℃的冰箱中保存。樣本血清sLAG-3和DDK-1水平的測定采用酶聯免疫吸附法（ELISA）。采用美國550型BIO-RAD酶標儀，測定血清中的sLAG-3和DDK-1濃度。sLAG-3和DDK-1試劑盒均購自于美國R＆D system公司。敏感度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件包。計量資料以（）表示，組間比較采用兩個獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清sLAG-3和DDK-1水平比較 見表1。

表1 三組血清sLAG-3和DDK-1水平比較［μg/L，（）］

表1 三組血清sLAG-3和DDK-1水平比較［μg/L，（）］

注：與良性胃病組比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 n sLAG-3 DDK-1胃癌組 154 130.36±23.62*# 7.24±1.76*#良性胃病組 166 655.56±106.23# 2.68±0.66#對照組 150 722.15±126.06 2.35±0.59

2.2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之間的關系 見表2。

表2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之間的關系（）

表2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之間的關系（）

病理因素 n sLAG-3（μg/L） P值 DDK-1（μg/L） P值腫瘤直徑 ≤4cm 73 121.42±20.36 ＜0.05 6.04±1.49 ＜0.05＞4cm 81 140.36±27.14 7.68±1.98分化程度 高、中分化 80 184.15±30.45 ＜0.05 6.87±1.57 ＜0.05低分化 74 86.34±17.82 7.82±2.09 TNM分期 Ⅰ、Ⅱ 59 184.29±28.67 ＜0.05 5.63±1.41 ＜0.05Ⅲ、Ⅳ 95 91.26±18.17 7.52±1.92

2.3 血清sLAG-3與DDK-1在胃癌診斷中的效能比較 見表3。

表3 血清sLAG-3和DDK-1在胃癌診斷中的效能比較（n）

3 討論

近年來，隨著醫學診斷技術的不斷發展及分子生物學的進展，人們發現許多惡性腫瘤組織中與腫瘤細胞相關的某些活性物質會隨著腫瘤組織的發生發展而產生及增多，并可以在腫瘤組織或患者的周圍血液中被檢測出來，這些活性物質在正常人體的組織或體液中不表達或水平較低，但這些活性物質卻又非常敏感，與腫瘤組織的發生、發展及轉移等病理因素密切相關。sLAG-3和DDK-1是近年新發現的胃癌腫瘤標記物，其對胃癌的診斷敏感度和特異度目前尚缺乏相關報道。

sLAG-3是以一種跨膜糖蛋白形式存在的免疫球蛋白，在多種免疫細胞上均有表達如樹突狀細胞、B細胞、活化的NK細胞及T細胞表面等。研究表明［3］，sLAG-3在腫瘤的發生發展中發揮重要作用，其表達水平與腫瘤患者的某些病理特征存在一定的相關性。當人體遭受到腫瘤細胞侵犯時，體內的微環境會發生一系列的適應性改變，機體的免疫系統處于被抑制狀態，因而不能有效辨別和祛除腫瘤細胞，發生腫瘤逃逸。sLAG-3可以激活體內的CD4+T淋巴細胞因子，提高機體的自身免疫功能，改變腫瘤微環境及調節腫瘤免疫抑制，從而抑制腫瘤細胞的增殖或轉移。重組人Dickkopf-1蛋白（DDK-1）是DKKs分泌糖蛋白超家族中的一員，DDK-1通過抑制Wnt/β-catenin通路介導的激活信號而抑制腫瘤的發生發展，其可以使細胞質中的β-catenin恢復表達，β-catenin進一步轉移至細胞核中，從而降低腫瘤細胞的存活率，進而抑制腫瘤細胞的浸潤和轉移［4］。目前多數研究表明，DDK-1與胃癌的發生發展存在明顯的相關性［5-6］，但也有一些研究得出相反的結論［7］。

在本資料中，胃癌組血清sLAG-3水平明顯低于良性胃病組和對照組，而DDK-1水平顯著高于后兩者，且兩者在良性胃病組和對照組之間也有明顯差異（均P＜0.05）。胃癌組血清sLAG-3和DDK-1水平與腫瘤直徑、分化程度及TNM分期等病理因素也存在明顯的相關性，說明通過對胃癌患者血清sLAG-3和DDK-1水平的動態監測可間接判斷患者腫瘤的生長及轉移等情況，這也為臨床上更準確的判斷胃癌患者的病情提供了一個較好的參考依據。最后，對血清sLAG-3和DDK-1聯合檢測診斷胃癌的敏感度和特異度分別達到了88.31%和87.01%，均顯著高于兩組的單獨檢測，提示在對疑似胃癌的患者檢測血清sLAG-3和DDK-1水平，對提高診斷的準確性和可信性均具有更積極的臨床意義。