兒童PT及APTT水平與成人水平差異的探討

吳文君 周偉偉 龐曉霞 盛玲玲*

活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）檢測試驗是檢測內源性凝血系統及外源性凝血系統常用的篩選試驗。目前國內兒童APTT、PT水平的參考范圍普遍參照成人。有研究顯示，兒童APTT、PT水平高于成人，有必要建立兒童的參考范圍以區別于成人［1］。近年來，陸續有地區建立兒童不同年齡段凝血功能的參考區間［2-4］，從而為臨床提供準確的解釋。本文通過對970例兒童的APTT、PT水平進行分析，并探討不同年齡段水平與成人的差異，為臨床診斷、術前檢查、抗凝藥物監測等方面提供指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年3月本院體檢、門診的970例兒童（兒童組）和1019例成年人（成人組）作為觀察對象。根據實驗室（肝腎功能等）檢查、影像學（肝B超等）檢查將健康兒童納入統計。排除標準：（1）血液病；（2）急慢性肝病；（3）近期手術；（4）口服抗凝藥；（5）遺傳家族史。

1.2 方法 所有觀察對象取靜脈血2ml于109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝管中及時混勻，3000r/min離心10min分離血漿，剔除含有凝塊、血量嚴重不足、溶血、嚴重脂血的標本，APTT、PT水平用Stago全自動血凝儀測定；APTT和PT試劑均自帶定標曲線，儀器定期由工程師進行保養保證儀器狀態良好，每日分析均進行室內質控以保證結果的準確性。記錄相關結果并進行統計分析。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件。正態分布計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗分析，各組間差異采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兒童組男612例，女368例，平均年齡（7±3）歲；成人組男590例，女430例，平均年齡（48±16）歲。兒童組 APTT［（39.272±4.393）s］、PT［（13.488±0.714）s］ 水 平 比 成 人 組 APTT［（36.708±3.868）s］、PT［（13.170±1.979）s］延長，差異有統計學意義（P＜0.05）。

進一步將兒童組按年齡段分為三組（1～2歲，3～8歲，9～15 歲），1～2 歲組 62 例，APTT（39.65±3.768）s，PT（13.23±0.696）s；3～8歲 組 567例，APTT（39.49±4.432）s，PT（13.42±0.660）s；9～15 歲 組341 例，APTT（38.84±4.402）s，PT（13.64±0.776）s。采用單因素方差分析對兒童三組的APTT、PT水平及成人組水平進行統計學分析。經LSD法分析，各組間PT、APTT水平兩兩比較差異有統計學意義（APTT：F=9.815，P=0.000；PT：F=66.132，P=0.000）。進一步分析顯示，兒童1～2歲組PT水平與成人水平差異無統計學意義（P＞0.05），3～8歲組與9～15歲組水平與成人組存在明顯差異（P＜0.05）。兒童三組APTT水平與成人組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

本資料顯示，兒童組總體APTT、PT水平較成人延長，分析其原因可能有以下幾點：（1）兒童造血系統處于發育期，肝臟發育程度較成人差，且兒童維生素K水平和接觸系統因子及其他凝血因子水平低于成人［5］；（2）兒童采血困難，過度掙扎導致血管損傷組織液混入；抗凝劑比例過大會導致APTT、PT結果延長［6-9］；（3）兒童紅細胞比容較高，同體積血量血漿比例相對減少進而使抗凝劑比例相對增加，目前臨床工作中較少用校正公式對兒童APTT、PT結果進行校正，造成結果延長［10-11］；（4）兒童階段免疫系統發育不完善易發生反復感染，血液循環中存在較高水平狼瘡抗凝物，使結果延長［12］。另兒童1～2歲組PT水平與成人組比較差異無統計學意義，3歲以后與成人水平有顯著性差異。這種差異除了上述原因外可能與血鈣水平有關。人凝血因子VII（FVII）是外源途徑的啟動因子，與組織因子結合在鈣離子的存在下才能迅速活化，啟動外源性凝血系統，2歲以后哺乳結束，發育快、需求量大等原因可能導致兒童鈣離子水平較之前降低，這可能是1～2歲兒童PT水平與成人無顯著差異而3歲之后顯著延長的原因。

兒童組三個年齡的APTT水平均比成人組延長，其原因可能是凝血因子Ⅷ、Ⅺ在出生時水平低于成人水平，約為成人的30%左右，之后隨年齡增加，在出生后2～4d活性可達成人的60%左右［1］，由于Ⅷ、Ⅸ因子是內源性凝血途徑中較為重要的凝血因子，兩者水平低可直接導致APTT延長。

Ⅷ、Ⅸ因子是內源性凝血系統重要的中間因子，血友病的確診依賴于Ⅷ、Ⅸ因子的活性測定［13］，但目前基層醫院未普遍開展檢測。因此基層醫院行APTT檢測在血友病的篩查及療效監測中有一定意義。由于目前兒童凝血功能的參考范圍沒有確立，大多數醫院均以《全國臨床檢驗操作規程》中成人的參考區間替代，因此對兒童的凝血功能尤其是APTT、PT水平的解讀未能完善，可能誤導臨床。

綜上所述，兒童APTT、PT較成人延長，其水平與成人的差異可能造成兒童相關疾病的誤診、漏診，因此臨床醫生應在診斷、治療及療效觀察時應加以考慮。因此有必要根據不同地區建立兒童PT、APTT水平參考范圍。由于倫理及其他因素本次兒童數據未納入新生兒及小嬰兒數據，但較多文獻［1，14］均表明新生兒凝血功能活性、維生素K儲備及肝臟發育較成人低，APTT、PT結果較成人延長，與本文的主旨較為一致，為更好服務于臨床，需進一步研究及探討。