參麥注射液對急性重癥腎盂腎炎患者細(xì)胞免疫功能的影響

徐勝利 陳琛 張月紅 陳嘉佳 徐慶康

急性腎盂腎炎是常見的泌尿系感染疾病之一，指輸尿管以及腎盂黏膜損傷后致病菌逆行，導(dǎo)致腎盂、腎盞以及腎實質(zhì)感染引起的急性化膿性炎癥［1］。急性腎盂腎炎好發(fā)于育齡婦女，臨床癥狀表現(xiàn)為高熱、尿頻尿急、夜尿頻繁等，部分患者或伴有不同程度的腰部疼痛及惡心嘔吐［2］。多數(shù)腎盂腎炎經(jīng)積極有效的抗生素治療后臨床癥狀均可快速消失，然而對于單純抗生素治療效果不佳的腎盂腎炎，則可能反復(fù)發(fā)作進(jìn)展為慢性腎盂腎炎甚至膿毒性休克，這不僅給患者帶來痛苦，同時也給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［3］。中醫(yī)治療重癥感染歷史悠久，在緩解病情和改善患者生活質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢［4］。本資料中使用參麥注射液聯(lián)合抗生素治療急性重癥腎盂腎炎，旨在探討參麥注射液對急性重癥腎盂腎炎患者細(xì)胞免疫功能的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇武警海警總隊醫(yī)院69例急性重癥腎盂腎炎患者為觀察對象，根據(jù)《尿路感染診斷與治療中國專家共識（2015版）》［5］確診為急性重癥腎盂腎炎。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合診斷確認(rèn)急性重癥腎盂腎炎；（2）年齡21～65歲；（3）癥狀、體征及臨床資料完備；（4）患者及其直系親屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜18歲或＞80歲；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并嚴(yán)重肝臟或心臟功能障礙疾病及自身免疫疾病者；（4）合并精神障礙者。69例患者按病歷號的單、雙號分為觀察組和對照組。觀察組患者中男13例，女22例；年齡23～64歲，平均（35.01±4.83）歲；病程8～51h，平均（19.62±7.47）h。對照組患者中男11例，女23例；年齡21～65歲，平均（34.87±5.90）歲；病程10～49h，平均（19.34±7.82）h。兩組患者的性別、年齡及病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。剔除、脫落及終止標(biāo)準(zhǔn)：研究記錄缺失；接受其他可能對研究結(jié)果產(chǎn)生的治療；病情持續(xù)惡化；研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥需立即終止研究；因其他個人因素退出研究。研究完成后，觀察組和對照組分別有2例和1例患者因也未按要求配合治療被剔除。

1.2 治療方案 兩組均給予抗生素治療，患者靜脈滴注左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）500mg加0.9%氯化鈉注射液250ml，1次/d；注射用頭孢他啶（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司）2g加0.9%氯化鈉注射液100ml，2次/d。待患者臨床癥狀明顯緩解72h后，根據(jù)藥敏結(jié)果撤掉一種相對不敏感的抗生素，給予抗生素階梯治療。如發(fā)熱患者體溫≥38.5℃，則根據(jù)情況給予退熱藥和物理降溫處理。觀察組在此基礎(chǔ)上給予參麥注射液（大理藥業(yè)股份有限公司）80ml加入250ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 臨床療效 參考《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［6］進(jìn)行療效判定，痊愈：臨床癥狀消失、尿常規(guī)連續(xù)兩次檢測正常；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，尿常規(guī)結(jié)果基本恢復(fù)正常，尿菌陰性；有效：患者臨床癥狀有所緩解，尿常規(guī)結(jié)果含有白細(xì)胞；無效：臨床癥狀及尿常規(guī)檢查結(jié)果均無明顯改善或惡化。

1.4 細(xì)菌學(xué)療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后患者尿液細(xì)菌檢驗結(jié)果，分為清除、部分清除、未清除、替換及再感染5級。清除：治療結(jié)束后病原菌消失，且無新的致病菌出現(xiàn)；部分清除：治療結(jié)束后原病原菌種類減少，且≥1種原病原菌持續(xù)生長；未清除：治療結(jié)束后病原菌生長無明顯變化；替換：治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)新的病原菌，但臨床判斷無需治療；再感染：治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)新的病原菌且臨床判斷需給予治療。

1.5 中性粒細(xì)胞CD64水平檢測 取50ml EDTA抗凝血，加入鼠抗人單克隆抗體CD64-FITC 20μl混勻，以IgG-FITC為同型陰性對照，室溫避光孵育30min，加流式細(xì)胞分析溶血劑2ml，震蕩混勻，室溫避光放置15min。加入3ml磷酸緩沖鹽溶液（PBS），1500r/min離心5min，棄上清液，將細(xì)胞懸浮于0.5ml PBS液中，震蕩混勻，檢測CD64的平均熒光強(qiáng)度（MFI），中性粒細(xì)胞樣本計數(shù)需≥1.0×104個細(xì)胞。

1.6 安全性觀察 治療期間觀察患者生命體征，心、肺、肝功能，不良事件發(fā)生情況以及對應(yīng)的處理措施，生命體征變化包括心率、血壓等。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件。臨床療效等級資料采用Radit檢驗，細(xì)菌清除及治療安全性等計數(shù)資料采用χ2檢驗，中性粒細(xì)胞CD64水平為計量資料，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 Radit檢驗結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（Z=1.966，P=0.049）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組細(xì)菌清除情況比較 觀察組患者細(xì)菌清除率高于對照組（100.00% vs. 87.88%，χ2=4.258，P=0.039）。見表 2。

表2 兩組細(xì)菌清除情況比較（n）

2.3 兩組治療前后中性粒細(xì)胞CD64水平比較 見表3。

表3 兩組治療前后中性粒細(xì)胞CD64水平比較［%，（）］

表3 兩組治療前后中性粒細(xì)胞CD64水平比較［%，（）］

注：與第1天比較，*P＜0.05

組別 n 第1天 第2天 第3天觀察組 33 23.40±4.63 13.36±2.40* 10.91±2.32*對照組 33 25.08±4.46 18.55±3.15* 13.34±2.41*t值 1.501 7.529 4.173 P值 0.138 ＜0.001 ＜0.001

2.4 安全性評價 兩組患者治療期間生命體征均未出現(xiàn)明顯異常，兩組患者共出現(xiàn)6例不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)4例不良事件，分別為輕微惡心嘔吐2例，上腹疼痛1例，頭暈1例；對照組出現(xiàn)2例不良事件，均為輕微頭暈惡心。上述不良反應(yīng)均未采取干預(yù)措施，后自行緩解。

3 討論

根據(jù)“尿頻”、“尿急”、“尿痛”等臨床癥狀，中醫(yī)將急性重癥腎盂腎炎歸為“淋證”、“腎熱痛”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)在于腎虛失蒸騰之職，膀胱氣化不利，濕熱毒邪熾盛，治療需以清熱解毒、化瘀通淋、虛則補(bǔ)益為本［7］。參麥注射液出自古代名方千金散，在去除五味子的基礎(chǔ)上由紅參、麥冬經(jīng)超濾法和水醇法制備而成，主要有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷以及皂苷黃酮等，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津等多種功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究［8］指出，參麥注射液具有增強(qiáng)單核/巨噬細(xì)胞功能和非特異性抗感染作用，可雙向調(diào)節(jié)特異性細(xì)胞免疫。此外，通過興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，參麥注射液還能有效抑制機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和炎癥因子的釋放，從而阻斷炎癥反應(yīng)和炎癥-免疫聯(lián)合反應(yīng)［9］。研究結(jié)果中，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，患者細(xì)菌清除率高于對照組，表明參麥注射液治療急性重癥腎盂腎炎療效確切，可有效清除患者感染致病菌。

急性重癥腎盂腎炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未完全闡明，現(xiàn)普遍認(rèn)為與炎癥、免疫功能紊亂等因素密切相關(guān)。既往研究［10］指出，免疫功能紊亂是導(dǎo)致重癥感染患者疾病遷延不愈的主要原因，改善機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)可顯著減輕重癥感染臨床癥狀，控制疾病進(jìn)展。中性粒細(xì)胞CD64作為近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細(xì)胞因子，目前已被證實在感染性疾病的診療方面具有顯著價值［11］。CD64是免疫球蛋白G表面的Fc段高親和力受體，起連接體液免疫和細(xì)胞免疫的橋梁作用。一般情況下，CD64僅在部分抗原呈遞細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等表面有少量表達(dá)。當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染或炎癥損傷刺激時，血液中釋放促炎因子，刺激中性粒細(xì)胞表面的CD64分子在4～6h內(nèi)急速升高，并在達(dá)到最高值后的24h內(nèi)保持穩(wěn)定［12］。中性粒細(xì)胞CD64作為早期細(xì)菌感染的診斷指標(biāo)之一，對臨床判斷患者疾病進(jìn)展以及預(yù)后具有重要參考價值。且中性粒細(xì)胞CD64水平受年齡、性別等因素影響較小，檢測簡單準(zhǔn)確。

本資料中通過檢測患者治療期間的中性粒細(xì)胞CD64水平變化，顯示兩組患者治療后中性粒細(xì)胞CD64水平均顯著降低，觀察組治療第2天和第3天的中性粒細(xì)胞CD64水平低于對照組，表明參麥注射液可顯著改善急性重癥腎盂腎炎患者的機(jī)體免疫功能，可能是其治療急性重癥腎盂腎炎作用機(jī)制。此外，研究中比較兩種治療方案的安全性，顯示組間比較無顯著差異，表明參麥注射液治療急性重癥腎盂腎炎并未顯著增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用安全性較好。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合抗生素治療急性重癥腎盂腎炎療效確切，可有效改善患者細(xì)胞免疫功能。但由于樣本量較少以及研究持續(xù)時間較短等多種因素的影響，本次研究結(jié)果仍需更多樣本量、多中心研究論證，參麥注射液對改善急性重癥腎盂腎炎患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步深入探討。