丙氨酰谷氨酰胺圍手術期應用對肝膽手術患者營養狀況、免疫功能的影響

鄧紅苗，黃潔，徐平平，周志云

鷹潭市人民醫院藥劑科，江西 鷹潭 335000

經過肝膽手術治療的患者，其肝功能或免疫功能會存在不良的問題。需要在圍手術期為患者提供合理營養支持。隨著營養支持的廣泛應用，人們認識到其能影響患者免疫功能的物質基礎[1]。丙氨酰谷氨酰胺(Alanyl glutamine,Ala-Gln)是腸外營養的一個組成部分，在體內分解為谷氨酰胺和丙氨酸，其特性可經由腸外營養輸液補充谷氨酰胺。谷氨酰胺是人體必需的氨基酸之一，能夠增強機體的免疫能力[2]。臨床中常用Ala-Gln作為患者的腸外營養支持。本研究探討肝膽手術患者在圍手術期，應用Ala-Gln對患者營養狀況、免疫功能的影響。

1 資料和方法

1.1 納入與排除標準納入標準：①營養風險篩查(Nutritional risk screening,NRS)2002評分≥3分的急性膽囊炎手術患者；②臨床資料完整者；③本研究經過我院倫理委員會批準，患者知情同意。排除標準：①心、腎功能不全者；②對本研究藥物過敏者；③依從性差或拒絕參與；④合并免疫缺陷病者；⑤合并貧血、低血糖者。

1.2 一般資料選取2018年1月至2018年12月收入我院的有營養風險的急性膽囊炎患者65例，隨機分為兩組，對照組(n=32)和觀察組(n=33)。兩組患者的一般資料對比無明顯差異，具有可比性(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料

1.3 方法 對照組：術后第2天，給予患者全腸外營養支持，共5d。熱量為22.0kJ/(kg·d)，氮入量為0.16g/(kg·d)。營養液中加入維生素、多種微量元素、電解質液等，混合于輸液袋中，自右側頸內靜脈均勻輸入，共用5d。必要時加用胰島素泵入，將血糖控制在4.0～8.0mmol/L，胰島素經微量泵持續靜脈注入。

觀察組：術后第2天，每天給予患者和對照組等熱量、等氮量的營養支持，并加入16gAla-Gln至營養液中，靜脈輸入，共5d。

1.4 觀察指標

(1)免疫功能的檢測：采集患者的空腹靜脈血，蛋白比濁儀檢測術后第2天和第9天的免疫球蛋白-A(immunoglobulin-A,IgA)、免疫球蛋白-M(immunoglobulin-M,IgM)、免疫球蛋白-G(immunoglobulin-G,IgG)，用流式細胞儀檢測分化簇3(cluster of differentiation -3,CD3)和分化簇4(cluster of differentiation-4,CD4)/分化簇8(cluster of differentiation-8,CD8)。

(2)營養指標：術后第2天和第9天，分別采集患者的空腹靜脈血，離心分離血清，全自動生化分析儀檢測患者的轉鐵蛋白(transferrin,TF)、前白蛋白(prealbumin,PA)、血清白蛋白(serum albumin,Alb)濃度。

(3)并發癥發生率：營養支持期間，統計并發癥發生率。

1.5 統計學方法采用SPSS19.0進行數據的處理，計量資料以(_)表示，用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫指標的比較術后第9 天與術后第2天比較，兩組患者的IgA、IgM、IgG、CD3、CD4/CD8提高(P＜0.05)；術后第9d，觀察組的IgA、IgM、IgG、CD3、CD4/CD8高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 免疫指標的比較()

表2 免疫指標的比較()

注：與術后第2d相比，aP＜0.05

2.2 兩組患者營養指標比較術后第9天與術后第2天比較，兩組的Alb、PA、TF均升高(P＜0.05)。術后第9天，觀察組的Alb、PA、TF高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者營養指標比較()

表3 兩組患者營養指標比較()

2.3 兩組患者并發癥發生率比較營養支持期間，觀察組的并發癥發生率低于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者并發癥發生率比較[例(%)]

3 討論

肝膽手術的患者，術后多有營養不良和免疫抑制的癥狀[3]。需提升患者的營養狀態，促進患者的恢復。在肝膽手術的患者中，一旦缺乏谷氨酰胺，會加重對肝功能的損害。谷氨酰胺可以調節免疫、代謝的過程，它是重要的新陳代謝介質。處于應激狀態的患者，會大量消耗Ala-Gln，需要補充外源性Ala-Gln，從而改善患者的營養水平[4]。Ala-Gln還可作為免疫細胞的燃料而被利用，增強免疫反應，降低感染的發生[5]。本研究中，在有營養風險的急性膽囊炎患者的圍手術期，給予加入Ala-Gln的全腸外營養支持，探究在肝膽手術患者圍手術期，應用Ala-Gln治療對患者營養狀況、免疫功能的影響

在一定程度上，IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白能反應機體的體液免疫功能。手術治療后，患者機體內的B淋巴細胞功能降低，合成分泌免疫球蛋白的能力降低，從而增加感染的發生。與本研究中，治療后觀察組的IgA、IgG和IgM均提升，Ala-Gln營養支持可以改善患者的免疫功能，這一功能與其能增強淋巴細胞的增值和巨噬細胞吞噬能力相關，其作用機制可能與Ala-Gln能增強營養水平有關[6]。Gln是免疫細胞增值不可缺少的材料，CD3、CD4、CD8能夠反應機體的細胞免疫功能。在本研究中，觀察組的CD3、CD4/CD8均得到提升，表明術后自身抗體與免疫復合物形成增加，細胞免疫功能和體液免疫功能均有所改善，從而說明Ala-Gln對圍術期的免疫功能改善是全方位的。

PA是機體內重要的前體物質，其半衰期較短，僅約2d，對機體的營養狀態和免疫水平有一定的影響。TF、Alb的濃度在營養不良和慢性肝疾病中會下降，可作為營養狀態的觀察指標。在本研究中，術后第9天，觀察組的PA、TF、Alb濃度大于對照組，說明了Ala-Gln能改善蛋白質的合成代謝，從而使得機體的蛋白質合成恢復，間接改善患者的營養狀況。營養支持期間，觀察組的并發癥發生率低于對照組，說明Ala-Gln能減少并發癥的發生。其原因可能有補充外源Ala-Gln，能夠提高血液中谷胱甘肽的濃度。而谷胱甘肽參與各種物質的代謝和解毒，減少細胞的氧化損傷，從而減少并發癥的發生。

綜上所述，肝膽手術患者在圍手術期，應用Ala-Gln能夠改善患者營養狀況、免疫功能，降低并發癥的發生。