多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察

李嘉勵

廣州市第八人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510000

肺結(jié)核是具有傳播性的疾病之一，肺結(jié)核病死率位居傳染病病死率之首，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。治療該疾病主要方式是利用抗結(jié)核藥物和化療方式。而化療會給患者的身體帶來不良反應(yīng)，肺結(jié)核化療易導(dǎo)致藥物性肝損害疾病的產(chǎn)生。其發(fā)病率在10%～25%之間，所以引起的人們的高度重視。不及時對藥物性肝損害進行有效的治療，會嚴(yán)重影響化療效果，甚至加重病情。臨床上治療肺結(jié)核化療導(dǎo)致的藥物性肝損害疾病常用藥物有多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂等[1]，選擇不同的藥物治療效果也不一樣，出現(xiàn)的不良反應(yīng)也不同。因此，本文以病例隨機對照展開，探討多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2016年10月至2018年11月治療的由肺結(jié)核化療所致的藥物性肝損害患者82例作為研究對象，隨機數(shù)字表分為對照組(n=41)和觀察組(n=41)。對照組男18例，女12例，年齡(31～76)歲，平均(54.25±4.53)歲；觀察組男16例，女14例，年齡(32～74)歲，平均(53.54±4.31)歲。兩組患者性別、年齡等均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺結(jié)核化療所致的藥物性肝損害臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)生化指標(biāo)、影像檢查確診；②化療前肝功能指標(biāo)正常；③能嚴(yán)格遵循醫(yī)囑完成有關(guān)治療工作；④病情平穩(wěn)，未合并其他心血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他免疫性疾病、惡性腫瘤或病歷資料不全者；②近3個月使用其他方法治療或?qū)Ρ狙芯拷Y(jié)果產(chǎn)生影響者；③合并凝血功能異常、精神異常者。④有酒精肝、肝炎、病毒性肝炎病史者。

1.3 方法兩組患者均進行抗結(jié)核類藥物治療及化療治療。在此基礎(chǔ)上對照組給予異甘草酸鎂治療，使用150mg的異甘草酸鎂注射液(國藥準(zhǔn)字H20051942，江蘇正大天晴制藥公司，規(guī)格50mg/10mL)用5%的250mL葡萄糖注射液進行稀釋，將混懸液靜脈滴注，1次/d，兩周為一個療程，連續(xù)治療兩個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療[2]，使用456mg多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司，規(guī)格232.5mg/5mL)加上150mg的異甘草酸鎂注射液[3]，分別用5%的250mL葡萄糖注射液進行稀釋，將混懸液靜脈滴注，1次/d，兩周為一個療程，連續(xù)治療兩個療程。兩個療程治療結(jié)束后觀察患者的治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)①觀察兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化情況。經(jīng)治療后分別對兩組患者進行外周抽血化驗，化驗肝功能的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)等指標(biāo)。②觀察兩組患者治療后癥狀和體征的恢復(fù)時間，體征包括乏力、惡心、嘔吐、腹痛腹脹等癥狀，及患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括面部水腫、頭暈、白細(xì)胞減少等。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化比較()

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

表2 兩組患者治療后癥狀和體征恢復(fù)時間及治療后的不良反應(yīng)比較[()d]

表2 兩組患者治療后癥狀和體征恢復(fù)時間及治療后的不良反應(yīng)比較[()d]

1.5 統(tǒng)計分析采用SPSS18.0軟件處理，用[例(%)]表示計數(shù)資料，進行χ2檢驗；用()表示計量資料，進行t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化比較兩組患者治療前肝功能各項指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的各項指標(biāo)較治療前有明顯的改善，觀察組患者經(jīng)2個療程治療后ALT、AST、TBIL指標(biāo)均低于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療后癥狀和體征恢復(fù)時間及治療后的不良反應(yīng)比較觀察組患者經(jīng)治療后肝功能恢復(fù)正常時間、乏力消失時間、惡心嘔吐消失時間均低于對照組(P＜0.05)；觀察組患者經(jīng)治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率對于對照組(P＜0.05)，見表2。

3 討論

藥物性肝損傷又稱藥物性肝病(drug-induced liver injury,DILI)，由藥物本身帶有毒性或藥物劑量過多、以及自身免疫狀態(tài)差、對藥物有特殊的敏感性，使耐受力降低，導(dǎo)致的肝臟損傷。主要發(fā)病癥狀與肝炎疾病類似，患者出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、腹痛腹脹等癥狀，患病較輕者不需要治療，停藥后會自行恢復(fù)，嚴(yán)重者出現(xiàn)膽汁淤積及實質(zhì)性肝損傷，需要及時就醫(yī)，及時的搶救可挽回患者的生命。隨著醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，研發(fā)出很多種新品藥物，所以導(dǎo)致藥物性肝損傷的藥物也越來越多，目前我們能接觸到的導(dǎo)致藥物性肝損傷的藥物1000多種，已成為備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。肝臟是藥物代謝的重要場所之一，所以也是藥物主要損害的器官之一。肺結(jié)核治療藥物主要是抗結(jié)核類藥物，大部分藥物具有不同程度的肝毒性。化療治療的常見并發(fā)癥就是藥物性肝損害，導(dǎo)致DILI的主要因素有：①化療藥物自身具有毒性或者藥物代謝物具有肝毒性；②干擾肝系統(tǒng)的正常代謝，導(dǎo)致肝內(nèi)出現(xiàn)積液或者實際性肝損害。如果不對肝損傷進行治療，會嚴(yán)重影響化療的順利進行，甚至?xí)共∏檫M一步惡化，給患者的生命帶來危害。因此，選擇有效的藥物治療DILI，一方面會對肝臟進行保護及損傷的修護；另一方面也不會影響肺結(jié)核的治療進程，進一步提高患者的生活質(zhì)量。臨床上治療肺結(jié)核化療導(dǎo)致的藥物性肝損害疾病常用藥物有多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂。異甘草酸鎂是第四代甘草酸藥物[4]，異構(gòu)體以18α、18β存在。具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)代謝、抑制酶細(xì)胞活性的特點，還具有很高的安全性，起到對肝臟的保護作用[5]，治療DILI效果顯著，能夠有效降低肝功能的ALT、AST、TBIL等各項指標(biāo)。多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的高濃縮磷脂組成的，而磷脂是細(xì)胞膜的重要組成成分之一，富含大量的對不飽和脂肪酸，經(jīng)靜脈注射后，與干細(xì)胞組成生物膜，所以具有對已經(jīng)損傷的肝細(xì)胞進行修復(fù)作用，促進肝功能的恢復(fù)。另外，多烯磷脂酰膽堿可提高膜蛋白酶活性，促進損害的肝組織修復(fù)，防止發(fā)生病變。能夠有效降低ALT、AST、TBIL等指標(biāo)[6]，被廣泛運用在DILI治療中，且并發(fā)癥少，有效地改善預(yù)后效果。將多烯磷脂酰膽堿和異甘草酸鎂聯(lián)合，治療效果更加理想。通過本研究看出，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效顯著，經(jīng)2個療程治療后ALT、AST、TBIL指標(biāo)明顯降低，縮短了患者肝功能恢復(fù)正常時間、乏力消失時間、惡心嘔吐消失時間，減輕了疾病給患者帶來的痛苦，且不良反應(yīng)小，有效地提高了患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，將多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂運用在由肺結(jié)核化療所致的藥物性肝損害治療中，治療療效顯著，提高了肺結(jié)核的預(yù)后效果、能夠促進患者的肝功能指標(biāo)及體征恢復(fù)，且不良反應(yīng)小，值得推廣與應(yīng)用。